Genmodifiserte celler (KIND T-celler) for behandling av HLA-A*0201-positive pasienter med H3.3K27M-mutert gliom (PNOC018)

Inklusjonskriterier:

• Deltakere fra 3 til 21 år inkludert, på tidspunktet for signering av det informerte samtykket. De to første deltakerne vil være 12 år eller eldre.
• Mannlige deltakere med impregneringspotensial må godta å bruke prevensjon under studien og i minst 6 måneder etter siste studieintervensjon og avstå fra å donere sæd i denne perioden.
• Kvinnelige deltakere i fertil alder må samtykke i å følge prevensjonsveiledningen, under studien og i minst 6 måneder etter siste studieintervensjon.
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 14 dager etter å ha mottatt studieintervensjoner.
• Sentralnervesystem (CNS) reservoar som Ommaya kateter må være på plass.
• Nydiagnostiserte deltakere med intrakranielle diffuse midtlinjegliomer (DMG) som er positive for H3.3K27M-mutasjonen (påkrevd positiv testing fra et laboratorium for kliniske forbedringer (CLIA) eller tilsvarende) og som fullførte standard strålebehandling.
• Alle deltakere må teste positivt for HLA-A*0201 (positiv testing fra et CLIA eller tilsvarende laboratorium kreves). Andre HLA-A2-undertyper er ekskludert.
• Alle deltakere må samtykke for tumorvev (ferskt eller arkivert) for biomarkøranalyse.
• Alle deltakere må ha målbar sykdom på tidspunktet for samtykke.
• Alle deltakere må enten være av med systemiske steroider eller være på en stabil dose deksametason (maksimal dose på 0,1 mg/kg/dag eller 4 mg/dag) på tidspunktet for registrering.
• Alle deltakere må være fri for systemiske steroider i 7 dager eller mer før leukaferese.
• Deltakerne må ikke ha mottatt noen tidligere kjemoterapi, immunterapi eller benmargstransplantasjon for behandling av svulsten.
• Alle deltakere må ha startet standard strålebehandling innen 6 uker etter diagnose ved enten bildediagnostikk eller vevsbekreftelse avhengig av hva som ble fullført sist (biopsi eller kirurgi).
• Perifer absolutt nøytrofil konto 1000/mm^3
• Blodplateantall 100 000/mm^3 (transfusjonsavhengig, definert som å ikke motta blodplatetransfusjoner i minst 7 dager før påmelding)
• Absolutt antall lymfocytter >= 500/mikroliter (uL) eller cluster of differentiation 3 (CD3) teller på >= 150/uL

• Kreatininclearance eller radioisotop glomerulær filtrasjonshastighet >= 70 ml/min/1,73 m^2 eller maksimal serumkreatinin basert på alder/kjønn som følger:

  • 3 til < 6 år =< 0,8 mg/dL (mann og kvinne)
  • 6 til < 10 år =< 1,0 mg/dL (mann og kvinne)
  • 10 til < 13 år =< 1,2 mg/dL (mann og kvinne)
  • 13 til < 16 år =< 1,5 mg/dL (mann) og 1,4 mg/dL (kvinnelig)
  • >= 16 år =< 1,7 mg/dL (mann) og 1,4 mg/dL (kvinnelig)
• Bilirubin (summen av konjugert + ukonjugert) =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN) for alder
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) =< 2,5 x ULN
• Serumalbumin >= 2 g/dL
• Korrigert QT-intervall (QTc) =< 480 ms
• Forkortingsfraksjon >= 27 % ved ekkokardiogram
• Ingen tegn på dyspné i hvile
• Ingen treningsintoleranse på grunn av lungesvikt
• Pulsoksymetri > 92 % mens du puster inn romluft
• En godt kontrollert anfallsforstyrrelse
• Ytelsesstatus (Lansky < 16 år og Karnofsky >= 16 år) som er minst 70
• I stand til å gi signert informert samtykke eller samtykke avhengig av deltakerens alder, som inkluderer overholdelse av kravene og restriksjonene som er oppført i skjemaet for informert samtykke (ICF) og i denne protokollen. Samtykke vil bli innhentet når det er hensiktsmessig basert på forsøkspersonens alder.

Ekskluderingskriterier:

• Deltakere med magnetisk resonanstomografi (MRI) eller klinisk bevis på ukontrollert tumormasseeffekt; vurderingen av masseeffekten bør gjøres av studieforskerne før enhver planlagt KIND T-cellebehandling. Pre-infusjon MR må gjennomgås av studieforskerne før dosering. Deltaker med vurderingsscore >= 3 vil bli ekskludert
• Deltakere med DMG lokalisert i ryggmargen
• Deltakere med en kjent lidelse som påvirker deres immunsystem som humant immunsviktvirus (HIV) eller hepatitt B eller C, eller en autoimmun lidelse som krever systemisk cytotoksisk eller immunsuppressiv terapi. Deltakere som for øyeblikket bruker inhalerte, intranasale, okulære, topikale eller andre ikke-orale eller ikke-IV-steroider, er ikke nødvendigvis ekskludert fra studien.
• Deltakere som tidligere har fått solid organ- eller benmargstransplantasjon.
• Deltakere med ukontrollert infeksjon.
• Kvinnelige deltakere i fertil alder må ikke være gravide eller ammende.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
• Ubehandlet symptomatisk hydrocephalus bestemt av behandlende lege.
• Deltakere som ikke kan komme tilbake for oppfølgingsbesøk eller få oppfølgingsstudier som kreves for å vurdere toksisitet til terapi.
• Deltakere som for øyeblikket får et annet undersøkelsesmiddel eller som tidligere har mottatt et annet undersøkelseslegemiddel for å behandle svulsten.
• Deltakere som for øyeblikket mottar andre kreftmidler (bevacizumab brukt til å behandle tumormasseeffekt vil ikke utgjøre en eksklusjon; på tidspunktet for registrering må deltakerne være av med bevacizumab og må diskuteres med studieteamet).