Genetisch modifizierte Zellen (KIND-T-Zellen) zur Behandlung von HLA-A*0201-positiven Patienten mit H3.3K27M-mutiertem Gliom (PNOC018)

Einschlusskriterien:

• Teilnehmer im Alter von 3 bis einschließlich 21 Jahren zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung. Die ersten beiden Teilnehmer sind 12 Jahre oder älter.
• Männliche Teilnehmer mit Schwangerschaftspotential müssen sich bereit erklären, während der Studie und für mindestens 6 Monate nach dem letzten Studieneingriff Verhütungsmittel anzuwenden und während dieser Zeit keine Samen zu spenden.
• Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, die Verhütungsrichtlinien während der Studie und für mindestens 6 Monate nach der letzten Studienintervention zu befolgen.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 14 Tagen nach Erhalt der Studieninterventionen einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest haben.
• Ein Reservoir für das zentrale Nervensystem (ZNS), wie z. B. ein Ommaya-Katheter, muss vorhanden sein.
• Neu diagnostizierte Teilnehmer mit intrakraniellen diffusen Mittelliniengliomen (DMG), die positiv für die H3.3K27M-Mutation sind (positive Tests von einem CLIA-Labor (Clinical Laboratory Improvement Amendments) oder gleichwertig erforderlich) und die die Standardstrahlentherapie abgeschlossen haben.
• Alle Teilnehmer müssen positiv auf HLA-A*0201 getestet werden (positive Tests von einem CLIA- oder gleichwertigen Labor erforderlich). Andere HLA-A2-Subtypen sind ausgeschlossen.
• Alle Teilnehmer müssen der Biomarkeranalyse von Tumorgewebe (frisch oder archiviert) zustimmen.
• Alle Teilnehmer müssen zum Zeitpunkt der Zustimmung eine messbare Krankheit haben.
• Alle Teilnehmer müssen zum Zeitpunkt der Einschreibung entweder keine systemischen Steroide oder eine stabile Dosis Dexamethason (maximale Dosis von 0,1 mg/kg/Tag oder 4 mg/Tag) einnehmen.
• Alle Teilnehmer müssen vor der Leukapherese mindestens 7 Tage lang keine systemischen Steroide einnehmen.
• Die Teilnehmer dürfen keine vorherige Chemotherapie, Immuntherapie oder Knochenmarktransplantation zur Behandlung ihres Tumors erhalten haben.
• Alle Teilnehmer müssen innerhalb von 6 Wochen nach der Diagnose entweder durch Bildgebung oder Gewebebestätigung, je nachdem, was zuletzt durchgeführt wurde (Biopsie oder Operation), mit der Standardstrahlentherapie begonnen haben.
• Peripheres absolutes Neutrophilenkonto 1000/mm^3
• Thrombozytenzahl 100.000/mm^3 (transfusionsabhängig, definiert als keine Thrombozytentransfusionen für mindestens 7 Tage vor der Aufnahme)
• Absolute Lymphozytenzahl >= 500/Mikroliter (µL) oder Differenzierungscluster 3 (CD3)-Zahl von >= 150/µL

• Kreatinin-Clearance oder glomeruläre Radioisotopenfiltrationsrate >= 70 ml/min/1,73 m^2 oder maximales Serumkreatinin basierend auf Alter/Geschlecht wie folgt:

  • 3 bis < 6 Jahre = < 0,8 mg/dL (männlich und weiblich)
  • 6 bis < 10 Jahre = < 1,0 mg/dL (männlich und weiblich)
  • 10 bis < 13 Jahre = < 1,2 mg/dL (männlich und weiblich)
  • 13 bis < 16 Jahre = < 1,5 mg/dL (männlich) und 1,4 mg/dL (weiblich)
  • >= 16 Jahre =< 1,7 mg/dL (männlich) und 1,4 mg/dL (weiblich)
• Bilirubin (Summe aus konjugiertem + unkonjugiertem) = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) für das Alter
• Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) = < 2,5 x ULN
• Serumalbumin >= 2 g/dl
• Korrigiertes QT-Intervall (QTc) =< 480 ms
• Verkürzungsfraktion >= 27 % laut Echokardiogramm
• Kein Hinweis auf Dyspnoe in Ruhe
• Keine Belastungsunverträglichkeit wegen Lungeninsuffizienz
• Pulsoximetrie > 92 % beim Atmen von Raumluft
• Eine gut kontrollierte Anfallsleiden
• Leistungsstatus (Lansky < 16 Jahre und Karnofsky >= 16 Jahre), der mindestens 70 beträgt
• In der Lage, je nach Alter des Teilnehmers eine unterzeichnete Einverständniserklärung oder Zustimmung zu erteilen, die die Einhaltung der Anforderungen und Einschränkungen umfasst, die im Einverständniserklärungsformular (ICF) und in diesem Protokoll aufgeführt sind. Die Zustimmung wird gegebenenfalls basierend auf dem Alter der Probanden eingeholt.

Ausschlusskriterien:

• Teilnehmer mit Magnetresonanztomographie (MRT) oder klinischem Nachweis einer unkontrollierten Tumormassenwirkung; Die Bewertung der Massenwirkung sollte von den Prüfärzten vor jeder geplanten Behandlung mit KIND-T-Zellen vorgenommen werden. Das MRT vor der Infusion muss von den Prüfärzten der Studie vor der Verabreichung überprüft werden. Teilnehmer mit einer Bewertungsnote >= 3 werden ausgeschlossen
• Teilnehmer mit DMG im Rückenmark
• Teilnehmer mit einer bekannten Erkrankung, die ihr Immunsystem beeinträchtigt, wie z. B. das humane Immunschwächevirus (HIV) oder Hepatitis B oder C, oder eine Autoimmunerkrankung, die eine systemische zytotoxische oder immunsuppressive Therapie erfordert. Teilnehmer, die derzeit inhalative, intranasale, okulare, topische oder andere nicht-orale oder nicht-IV-Steroide verwenden, sind nicht unbedingt von der Studie ausgeschlossen.
• Teilnehmer, die zuvor eine solide Organ- oder Knochenmarktransplantation erhalten haben.
• Teilnehmer mit unkontrollierter Infektion.
• Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter dürfen nicht schwanger sein oder stillen.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Unbehandelter symptomatischer Hydrozephalus, bestimmt durch den behandelnden Arzt.
• Teilnehmer, die nicht in der Lage sind, zu Nachsorgeuntersuchungen zurückzukehren oder Nachsorgestudien zu erhalten, die zur Beurteilung der Toxizität der Therapie erforderlich sind.
• Teilnehmer, die derzeit ein anderes Prüfpräparat erhalten oder zuvor ein anderes Prüfpräparat zur Behandlung ihres Tumors erhalten haben.
• Teilnehmer, die derzeit andere Antikrebsmittel erhalten (Bevacizumab zur Behandlung von Tumormasseneffekten stellt keinen Ausschluss dar; zum Zeitpunkt der Aufnahme müssen die Teilnehmer Bevacizumab absetzen und müssen mit dem Studienteam besprochen werden).