Geneettisesti muunnetut solut (KIND T-solut) HLA-A*0201-positiivisten potilaiden hoitoon, joilla on H3.3K27M-mutatoitu gliooma (PNOC018)

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujat 3–21-vuotiaat tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä. Kaksi ensimmäistä osallistujaa ovat vähintään 12-vuotiaita.
• Miesosallistujien, jotka voivat tulla raskaaksi, on suostuttava käyttämään ehkäisyä tutkimuksen aikana ja vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimustoimenpiteen jälkeen ja pidättäytymään siittiöiden luovuttamisesta tänä aikana.
• Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten osallistujien on suostuttava noudattamaan ehkäisyohjeita tutkimuksen aikana ja vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuksen jälkeen.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 14 päivän kuluessa tutkimustoimenpiteiden saamisesta.
• Keskushermoston (CNS) säiliön, kuten Ommaya-katetrin, on oltava paikallaan.
• Äskettäin diagnosoidut osallistujat, joilla on kallonsisäinen diffuusi keskilinjan gliooma (DMG), jotka ovat positiivisia H3.3K27M-mutaation suhteen (positiivinen testi Clinical Laboratory Improvement Changes (CLIA) -laboratoriosta vaaditaan tai vastaava) ja jotka ovat saaneet tavanomaisen sädehoidon.
• Kaikkien osallistujien on oltava positiivisia HLA-A*0201:n suhteen (positiivinen testi CLIA:sta tai vastaavasta laboratoriosta vaaditaan). Muut HLA-A2-alatyypit suljetaan pois.
• Kaikkien osallistujien on hyväksyttävä kasvainkudos (tuore tai arkistoitu) biomarkkerianalyysiä varten.
• Kaikilla osallistujilla on oltava mitattavissa oleva sairaus suostumuksen ajankohtana.
• Kaikkien osallistujien tulee olla joko poissa systeemisistä steroideista tai saatava vakaa annos deksametasonia (maksimiannos 0,1 mg/kg/vrk tai 4 mg/vrk) ilmoittautumisajankohtana.
• Kaikkien osallistujien tulee olla poissa systeemisistä steroideista vähintään 7 päivää ennen leukafereesia.
• Osallistujat eivät saa olla aiemmin saaneet kemoterapiaa, immunoterapiaa tai luuytimensiirtoa kasvaimensa hoitoon.
• Kaikkien osallistujien on täytynyt aloittaa standardi sädehoito 6 viikon kuluessa diagnoosista joko kuvantamisella tai kudosvarmistuksella sen mukaan, kumpi valmistui viimeksi (biopsia tai leikkaus).
• Perifeerinen absoluuttinen neutrofiilitili 1000/mm^3
• Verihiutaleiden määrä 100 000/mm^3 (riippuvainen verensiirrosta, määritellään siten, että hän ei saa verihiutaleiden siirtoja vähintään 7 päivään ennen ilmoittautumista)
• Absoluuttinen lymfosyyttien määrä >= 500/mikrolitra (uL) tai erilaistumisklusterin 3 (CD3) määrä >= 150/ul

• Kreatiniinipuhdistuma tai radioisotooppien glomerulussuodatusnopeus >= 70 ml/min/1,73 m^2 tai seerumin kreatiniinin enimmäisarvo iän/sukupuolen perusteella seuraavasti:

  • 3 - < 6 vuotta = < 0,8 mg/dl (mies ja nainen)
  • 6 - < 10 vuotta = < 1,0 mg/dl (mies ja nainen)
  • 10 - < 13 vuotta = < 1,2 mg/dl (miehet ja naiset)
  • 13 - < 16 vuotta = < 1,5 mg/dl (mies) ja 1,4 mg/dl (nainen)
  • >= 16 vuotta =< 1,7 mg/dl (mies) ja 1,4 mg/dl (nainen)
• Bilirubiini (konjugoituneen + konjugoimattoman summa) = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) iän mukaan
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) = < 2,5 x ULN
• Seerumin albumiini >= 2 g/dl
• Korjattu QT-aika (QTc) =< 480 ms
• Lyhennysfraktio >= 27 % kaikukardiogrammissa
• Ei näyttöä hengenahdistuksesta levossa
• Ei liikunta-intoleranssia keuhkojen vajaatoiminnan vuoksi
• Pulssioksimetria > 92 % hengitettäessä huoneilmaa
• Hyvin hallittu kohtaushäiriö
• Suorituskyky (Lansky < 16 vuotta ja Karnofsky >= 16 vuotta), joka on vähintään 70
• Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen tai suostumuksen osallistujan iästä riippuen, mukaan lukien tietoon perustuvassa suostumuslomakkeessa (ICF) ja tässä pöytäkirjassa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattaminen. Suostumus hankitaan tarvittaessa tutkittavien iän perusteella.

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistujat, joilla on magneettikuvaus (MRI) tai kliinisiä todisteita hallitsemattomasta kasvainmassavaikutuksesta; tutkimuksen tutkijoiden tulee arvioida massavaikutus ennen suunniteltua KIND T-soluhoitoa. Tutkimuksen tutkijoiden on tarkistettava infuusiota edeltävä MRI ennen annostelua. Osallistuja, jonka arviointipistemäärä on >= 3, suljetaan pois
• Osallistujat, joilla on selkäytimessä sijaitseva DMG
• Osallistujat, joilla on tunnettu sairaus, joka vaikuttaa heidän immuunijärjestelmäänsä, kuten ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai hepatiitti B tai C, tai autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä sytotoksista tai immunosuppressiivista hoitoa. Osallistujia, jotka käyttävät tällä hetkellä inhaloitavia, intranasaalisia, okulaarisia, paikallisia tai muita ei-oraalisia tai ei-IV steroideja, ei välttämättä suljeta pois tutkimuksesta.
• Osallistujat, joille on aiemmin tehty kiinteä elin tai luuydinsiirto.
• Osallistujat, joilla on hallitsematon infektio.
• Hedelmällisessä iässä olevat naispuoliset osallistujat eivät saa olla raskaana tai imettävät.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jatkuva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Hoitamaton oireinen vesipää, jonka määrää hoitava lääkäri.
• Osallistujat, jotka eivät voi palata seurantakäynneille tai saada hoidon toksisuuden arvioimiseksi tarvittavia seurantatutkimuksia.
• Osallistujat, jotka saavat parhaillaan toista tutkimuslääkettä tai jotka ovat aiemmin saaneet toista tutkimuslääkettä kasvaimensa hoitoon.
• Osallistujat, jotka saavat tällä hetkellä muita syöpälääkkeitä (kasvaimen massavaikutuksen hoitoon käytetty bevasitsumabi ei ole poissulkeminen; ilmoittautumisen yhteydessä osallistujien on oltava poissa bevasitsumabista, ja heistä on keskusteltava tutkimusryhmän kanssa).