Genetisk modificerede celler (KIND T-celler) til behandling af HLA-A*0201-positive patienter med H3.3K27M-muteret gliom (PNOC018)

Inklusionskriterier:

• Deltagere i alderen 3 til 21 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke. De første to deltagere er 12 år eller ældre.
• Mandlige deltagere med imprægneret potentiale skal acceptere at bruge prævention under undersøgelsen og i mindst 6 måneder efter den sidste undersøgelsesintervention og afstå fra at donere sæd i denne periode.
• Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal acceptere at følge præventionsvejledningen under undersøgelsen og i mindst 6 måneder efter den sidste undersøgelsesintervention.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 14 dage efter at have modtaget undersøgelsesinterventioner.
• Centralnervesystem (CNS) reservoir såsom Ommaya kateter skal være på plads.
• Nydiagnosticerede deltagere med intrakranielle diffuse midtlinjegliomer (DMG), som er positive for H3.3K27M-mutationen (påkrævet positiv test fra et klinisk laboratorieforbedringsændringslaboratorium (CLIA) eller tilsvarende), og som har gennemført standardstrålebehandling.
• Alle deltagere skal teste positive for HLA-A*0201 (positiv test fra et CLIA eller tilsvarende laboratorium påkrævet). Andre HLA-A2-undertyper er udelukket.
• Alle deltagere skal give samtykke til tumorvæv (frisk eller arkiveret) til biomarkøranalyse.
• Alle deltagere skal have målbar sygdom på tidspunktet for samtykke.
• Alle deltagere skal enten være fraværende med systemiske steroider eller være på en stabil dosis af dexamethason (maksimal dosis på 0,1 mg/kg/dag eller 4 mg/dag) på tidspunktet for tilmelding.
• Alle deltagere skal være fri for systemiske steroider i 7 dage eller mere før leukaferese.
• Deltagerne må ikke have modtaget nogen tidligere kemoterapi, immunterapi eller knoglemarvstransplantation til behandling af deres tumor.
• Alle deltagere skal have startet standard strålebehandling inden for 6 uger efter diagnosen ved enten billeddiagnostik eller vævsbekræftelse, alt efter hvad der blev afsluttet sidst (biopsi eller operation).
• Perifer absolut neutrofil konto 1000/mm^3
• Blodpladeantal 100.000/mm^3 (transfusionsafhængig, defineret som ikke at have modtaget blodpladetransfusioner i mindst 7 dage før tilmelding)
• Absolut lymfocyttal >= 500/mikroliter (uL) eller cluster of differentiation 3 (CD3) antal på >= 150/uL

• Kreatininclearance eller radioisotop glomerulær filtrationshastighed >= 70 ml/min/1,73 m^2 eller maksimal serumkreatinin baseret på alder/køn som følger:

  • 3 til < 6 år =< 0,8 mg/dL (mand og kvinde)
  • 6 til < 10 år =< 1,0 mg/dL (mand og kvinde)
  • 10 til < 13 år =< 1,2 mg/dL (mand og kvinde)
  • 13 til < 16 år =< 1,5 mg/dL (mand) og 1,4 mg/dL (hun)
  • >= 16 år =< 1,7 mg/dL (mand) og 1,4 mg/dL (hun)
• Bilirubin (summen af ​​konjugeret + ukonjugeret) =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) for alder
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) =< 2,5 x ULN
• Serumalbumin >= 2 g/dL
• Korrigeret QT-interval (QTc) =< 480 ms
• Afkortningsfraktion >= 27 % ved ekkokardiogram
• Ingen tegn på dyspnø i hvile
• Ingen træningsintolerance på grund af lungeinsufficiens
• Pulsoximetri > 92 % ved indånding af rumluft
• En velkontrolleret anfaldssygdom
• Præstationsstatus (Lansky < 16 år og Karnofsky >= 16 år), der er mindst 70
• Er i stand til at give underskrevet informeret samtykke eller samtykke afhængigt af deltagerens alder, alt efter hvad der er relevant, hvilket inkluderer overholdelse af kravene og begrænsningerne, der er anført i formularen til informeret samtykke (ICF) og i denne protokol. Samtykke vil blive indhentet, når det er relevant baseret på forsøgspersonernes alder.

Ekskluderingskriterier:

• Deltagere med magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) eller klinisk bevis for ukontrolleret tumormasseeffekt; vurderingen af ​​masseeffekten bør foretages af undersøgelsens efterforskere før enhver planlagt KIND T-cellebehandling. Præ-infusions-MRI skal gennemgås af undersøgelsens efterforskere før dosering. Deltager med en vurderingsscore >= 3 vil blive udelukket
• Deltagere med DMG placeret i rygmarven
• Deltagere med en kendt lidelse, der påvirker deres immunsystem, såsom human immundefektvirus (HIV) eller hepatitis B eller C, eller en autoimmun lidelse, der kræver systemisk cytotoksisk eller immunsuppressiv behandling. Deltagere, der i øjeblikket bruger inhalerede, intranasale, okulære, topiske eller andre ikke-orale eller ikke-IV steroider, er ikke nødvendigvis udelukket fra undersøgelsen.
• Deltagere, der tidligere har modtaget solid organ- eller knoglemarvstransplantation.
• Deltagere med ukontrolleret infektion.
• Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder må ikke være gravide eller ammende.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Ubehandlet symptomatisk hydrocephalus bestemt af behandlende læge.
• Deltagere, der ikke er i stand til at vende tilbage til opfølgningsbesøg eller opnå opfølgende undersøgelser, der er nødvendige for at vurdere toksicitet over for terapi.
• Deltagere, der i øjeblikket modtager et andet forsøgslægemiddel, eller som tidligere har modtaget et andet forsøgslægemiddel med det formål at behandle deres tumor.
• Deltagere, der i øjeblikket får andre anticancermidler (bevacizumab, der bruges til at behandle tumormasseeffekt, udgør ikke en udelukkelse; på tidspunktet for tilmelding skal deltagerne være fraværende med bevacizumab og skal diskuteres med undersøgelsesteamet).