Genetycznie zmodyfikowane komórki (komórki T KIND) do leczenia pacjentów HLA-A*0201-dodatnich z glejakiem z mutacją H3.3K27M (PNOC018)

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnicy w wieku od 3 do 21 lat włącznie, w momencie podpisania świadomej zgody. Pierwsi dwaj uczestnicy będą mieć ukończone 12 lat.
• Uczestnicy płci męskiej z możliwością zapłodnienia muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji w trakcie badania i przez co najmniej 6 miesięcy po ostatniej interwencji badawczej oraz powstrzymać się od oddawania nasienia w tym okresie.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na przestrzeganie wskazówek dotyczących antykoncepcji podczas badania i przez co najmniej 6 miesięcy po ostatniej interwencji w ramach badania.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 14 dni od otrzymania interwencji w ramach badania.
• Zbiornik ośrodkowego układu nerwowego (OUN), taki jak cewnik Ommaya, musi być założony.
• Nowo zdiagnozowani uczestnicy z wewnątrzczaszkowymi rozlanymi glejakami linii środkowej (DMG), u których stwierdzono mutację H3.3K27M (wymagany pozytywny wynik testu z laboratorium Clinical Laboratory Improvement Improvement (CLIA) lub równoważny) i którzy ukończyli standardową radioterapię.
• Wszyscy uczestnicy muszą mieć pozytywny wynik testu na obecność HLA-A*0201 (wymagany jest pozytywny wynik testu z CLIA lub równoważnego laboratorium). Inne podtypy HLA-A2 są wykluczone.
• Wszyscy uczestnicy muszą wyrazić zgodę na pobranie tkanki nowotworowej (świeżej lub archiwalnej) do analizy biomarkerów.
• Wszyscy uczestnicy muszą mieć mierzalną chorobę w momencie wyrażenia zgody.
• Wszyscy uczestnicy muszą być albo odstawieni od ogólnoustrojowych sterydów, albo otrzymywać stabilną dawkę deksametazonu (maksymalna dawka 0,1 mg/kg mc./dobę lub 4 mg/dobę) w momencie rejestracji.
• Wszyscy uczestnicy muszą być odstawieni od ogólnoustrojowych sterydów przez co najmniej 7 dni przed leukaferezą.
• Uczestnicy nie mogą otrzymywać żadnej wcześniejszej chemioterapii, immunoterapii ani przeszczepu szpiku kostnego w celu leczenia nowotworu.
• Wszyscy uczestnicy musieli rozpocząć standardową radioterapię w ciągu 6 tygodni od diagnozy poprzez obrazowanie lub potwierdzenie tkanki, w zależności od tego, co zostało zakończone (biopsja lub operacja).
• Obwodowe bezwzględne konto neutrofili 1000/mm^3
• Liczba płytek krwi 100 000/mm^3 (zależna od transfuzji, zdefiniowana jako brak transfuzji płytek krwi przez co najmniej 7 dni przed włączeniem)
• Bezwzględna liczba limfocytów >= 500/mikrolitr (ul) lub liczba klastrów różnicowania 3 (CD3) >= 150/ul

• Klirens kreatyniny lub przesączanie kłębuszkowe radioizotopowe >= 70 ml/min/1,73 m^2 lub maksymalne stężenie kreatyniny w surowicy w zależności od wieku/płci w następujący sposób:

  • 3 do < 6 lat =< 0,8 mg/dL (mężczyźni i kobiety)
  • 6 do < 10 lat =< 1,0 mg/dL (mężczyźni i kobiety)
  • 10 do < 13 lat =< 1,2 mg/dL (mężczyźni i kobiety)
  • 13 do < 16 lat =< 1,5 mg/dl (mężczyzna) i 1,4 mg/dl (kobieta)
  • >= 16 lat =< 1,7 mg/dL (mężczyzna) i 1,4 mg/dL (kobieta)
• Bilirubina (suma skoniugowanej + nieskoniugowanej) =< 1,5 x górna granica normy (GGN) dla wieku
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) =< 2,5 x GGN
• Albumina surowicy >= 2 g/dl
• Skorygowany odstęp QT (QTc) =< 480 ms
• Frakcja skrócenia >= 27% w badaniu echokardiograficznym
• Brak objawów duszności spoczynkowej
• Brak nietolerancji wysiłku z powodu niewydolności płuc
• Pulsoksymetria > 92% podczas oddychania powietrzem pokojowym
• Dobrze kontrolowane zaburzenie napadowe
• Stan sprawności (Lansky < 16 lat i Karnofsky >= 16 lat), czyli co najmniej 70
• Zdolny do wyrażenia świadomej zgody lub zgody w zależności od wieku uczestnika, co obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu świadomej zgody (ICF) oraz w niniejszym protokole. Zgoda zostanie uzyskana w stosownych przypadkach, w zależności od wieku uczestników.

Kryteria wyłączenia:

• Uczestnicy z obrazowaniem metodą rezonansu magnetycznego (MRI) lub klinicznymi dowodami na niekontrolowany efekt masy guza; ocena efektu masy powinna zostać przeprowadzona przez badaczy przed jakimkolwiek planowanym leczeniem komórkami T KIND. MRI przed infuzją będzie musiało zostać zweryfikowane przez badaczy przed podaniem dawki. Uczestnik z oceną >= 3 zostanie wykluczony
• Uczestnicy z DMG zlokalizowanym w rdzeniu kręgowym
• Uczestnicy ze znanym zaburzeniem, które wpływa na ich układ odpornościowy, takim jak ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV) lub wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C, lub zaburzeniem autoimmunologicznym wymagającym ogólnoustrojowej terapii cytotoksycznej lub immunosupresyjnej. Uczestnicy, którzy obecnie stosują sterydy wziewne, donosowe, do oczu, miejscowe lub inne sterydy nie doustne lub inne niż dożylne, niekoniecznie są wykluczeni z badania.
• Uczestnicy, którzy otrzymali wcześniej przeszczep narządu miąższowego lub szpiku kostnego.
• Uczestnicy z niekontrolowaną infekcją.
• Uczestniczki w wieku rozrodczym nie mogą być w ciąży ani karmić piersią.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
• Nieleczone objawowe wodogłowie stwierdzone przez lekarza prowadzącego.
• Uczestnicy, którzy nie mogą wrócić na wizyty kontrolne lub uzyskać badań kontrolnych wymaganych do oceny toksyczności terapii.
• Uczestnicy, którzy obecnie otrzymują inny badany lek lub wcześniej otrzymywali inny badany lek w celu leczenia nowotworu.
• Uczestnicy, którzy obecnie otrzymują inne leki przeciwnowotworowe (bewacyzumab stosowany w leczeniu efektu masy guza nie będą stanowić wykluczenia; w momencie rejestracji uczestnicy muszą być odstawieni od bewacyzumabu i będzie to wymagało omówienia z zespołem badawczym).