Geneticky modifikované buňky (KIND T buňky) pro léčbu HLA-A*0201-pozitivních pacientů s H3.3K27M-mutovaným gliomem (PNOC018)

Kritéria pro zařazení:

• Účastníci ve věku 3 až 21 let včetně, v době podpisu informovaného souhlasu. Prvním dvěma účastníkům bude 12 let a více.
• Mužští účastníci s potenciálem oplodnění musí souhlasit s používáním antikoncepce během studie a alespoň 6 měsíců po posledním zásahu do studie a během tohoto období se zdržet darování spermatu.
• Účastnice ve fertilním věku musí souhlasit s dodržováním antikoncepčních pokynů během studie a alespoň 6 měsíců po poslední intervenci studie.
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 14 dnů od přijetí studijních intervencí.
• Musí být na místě zásobník centrálního nervového systému (CNS), jako je Ommaya katétr.
• Nově diagnostikovaní účastníci s intrakraniálními difuzními gliomy střední čáry (DMG), kteří jsou pozitivní na mutaci H3.3K27M (vyžaduje se pozitivní testování z laboratoře Clinical Laboratory Improvement Accessories (CLIA) nebo ekvivalentní) a kteří dokončili standardní radiační terapii.
• Všichni účastníci musí mít pozitivní test na HLA-A*0201 (vyžaduje se pozitivní testování z CLIA nebo ekvivalentní laboratoře). Jiné subtypy HLA-A2 jsou vyloučeny.
• Všichni účastníci musí souhlasit s odběrem nádorové tkáně (čerstvé nebo archivní) pro analýzu biomarkerů.
• Všichni účastníci musí mít v době souhlasu měřitelné onemocnění.
• Všichni účastníci musí být v době zařazení buď bez systémových steroidů, nebo na stabilní dávce dexametazonu (maximální dávka 0,1 mg/kg/den nebo 4 mg/den).
• Všichni účastníci musí být bez systémových steroidů po dobu 7 dnů nebo déle před leukaferézou.
• Účastníci nesmí podstoupit žádnou předchozí chemoterapii, imunoterapii nebo transplantaci kostní dřeně pro léčbu jejich nádoru.
• Všichni účastníci musí zahájit standardní radiační terapii do 6 týdnů od diagnózy buď zobrazením nebo potvrzením tkáně, podle toho, co bylo dokončeno jako poslední (biopsie nebo operace).
• Periferní absolutní počet neutrofilů 1000/mm^3
• Počet krevních destiček 100 000/mm^3 (závisí na transfuzi, definováno jako nepřijímání krevních destiček alespoň 7 dní před zařazením)
• Absolutní počet lymfocytů >= 500/mikrolitr (ul) nebo počet shluků diferenciace 3 (CD3) >= 150/ul

• Clearance kreatininu nebo rychlost glomerulární filtrace radioizotopů >= 70 ml/min/1,73 m^2 nebo maximální sérový kreatinin na základě věku/pohlaví takto:

  • 3 až < 6 let =< 0,8 mg/dl (muži a ženy)
  • 6 až < 10 let =< 1,0 mg/dl (muži a ženy)
  • 10 až < 13 let =< 1,2 mg/dl (muži a ženy)
  • 13 až < 16 let =< 1,5 mg/dl (muži) a 1,4 mg/dl (ženy)
  • >= 16 let =< 1,7 mg/dl (muži) a 1,4 mg/dl (ženy)
• Bilirubin (součet konjugovaných + nekonjugovaných) =< 1,5 x horní hranice normálu (ULN) pro věk
• Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) =< 2,5 x ULN
• Sérový albumin >= 2 g/dl
• Korigovaný interval QT (QTc) =< 480 ms
• Zkrácení frakce >= 27 % podle echokardiogramu
• Žádné známky dušnosti v klidu
• Žádná nesnášenlivost zátěže kvůli plicní insuficienci
• Pulzní oxymetrie > 92 % při dýchání vzduchu v místnosti
• Dobře kontrolovaná záchvatová porucha
• Výkonnostní status (Lansky < 16 let a Karnofsky >= 16 let), který je alespoň 70
• Schopnost poskytnout podepsaný informovaný souhlas nebo souhlas v závislosti na věku účastníka, podle potřeby, což zahrnuje shodu s požadavky a omezeními uvedenými ve formuláři informovaného souhlasu (ICF) a v tomto protokolu. Souhlas bude získán v případě potřeby na základě věku subjektů.

Kritéria vyloučení:

• Účastníci s magnetickou rezonancí (MRI) nebo klinickými známkami nekontrolovaného efektu nádorové hmoty; hodnocení efektu hmoty by mělo být provedeno výzkumnými pracovníky studie před jakýmkoli plánovaným ošetřením KIND T buňkami. Preinfuze MRI bude muset být zkontrolována výzkumnými pracovníky před podáním dávky. Účastník s hodnocením >= 3 bude vyloučen
• Účastníci s DMG lokalizovaným v míše
• Účastníci se známou poruchou, která ovlivňuje jejich imunitní systém, jako je virus lidské imunodeficience (HIV) nebo hepatitida B nebo C, nebo autoimunitní porucha vyžadující systémovou cytotoxickou nebo imunosupresivní léčbu. Účastníci, kteří v současné době používají inhalační, intranazální, oční, topické nebo jiné neorální nebo neiv steroidy, nemusí být nutně vyloučeni ze studie.
• Účastníci, kteří dříve podstoupili transplantaci solidních orgánů nebo kostní dřeně.
• Účastníci s nekontrolovanou infekcí.
• Účastnice ve fertilním věku nesmějí být těhotné nebo kojit.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• Neléčený symptomatický hydrocefalus stanovený ošetřujícím lékařem.
• Účastníci, kteří se nemohou vrátit na následné návštěvy nebo získat následné studie potřebné k posouzení toxicity terapie.
• Účastníci, kteří v současné době dostávají jiný hodnocený lék nebo kteří dříve dostávali jiný testovaný lék pro účely léčby svého nádoru.
• Účastníci, kteří v současné době dostávají jiná protirakovinná léčiva (bevacizumab používaný k léčbě efektu nádorové masy nepředstavuje vyloučení; v době zápisu musí být účastníci bez bevacizumabu a budou muset být prodiskutováni se studijním týmem).