En studie av sikkerhet, tolerabilitet og biotilgjengelighet av oralt administrert Venglustat hos friske voksne deltakere

Inkluderingskriterier: -Mann og/eller kvinnelig deltaker, mellom 18 og 45 år, inklusive.

• Kroppsmasseindeks mellom 18,0 og 30,0 kg/m2, inklusive.
• Sertifisert som frisk ved en omfattende klinisk vurdering (detaljert sykehistorie og fullstendig fysisk undersøkelse).
• Vitale tegn etter 10 minutters hvile i ryggleie innenfor følgende områder:
• 95 mmHg < systolisk blodtrykk (SBP) <140 mmHg
• 50 mmHg < diastolisk blodtrykk (DBP) <90 mmHg
• 50 bpm < puls (HR) <100 bpm
• Standard 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) parametere etter 10 minutters hvile i ryggleie i følgende områder; 120 ms < PR <220 ms, QRS <120 ms, QTc ≤450 ms (Fridericia-algoritme anbefales), 50 bpm < HR <100 bpm og normal EKG-sporing med mindre etterforskeren anser en EKG-sporingsavvik som ikke klinisk relevant.
• Laboratorieparametere innenfor normalområdet (eller definert screeningterskel for etterforskerstedet), med mindre etterforskeren anser en abnormitet som klinisk irrelevant for en frisk deltaker.
• Etter å ha gitt skriftlig informert samtykke før du foretar en studierelatert prosedyre.
• Dekkes av et helseforsikringssystem der det er aktuelt, og/eller i samsvar med anbefalingene i gjeldende nasjonale lover knyttet til biomedisinsk forskning.
• Ikke under noe administrativt eller juridisk tilsyn eller under institusjonalisering på grunn av regulatorisk eller juridisk orden.
• Prevensjonsbruk av menn eller kvinner bør være i samsvar med lokale forskrifter angående prevensjonsmetoder for de som deltar i kliniske studier.
• Menn eller kvinner i fertil alder (WOCBP som definert av protokollen) er pålagt å enten praktisere ekte avholdenhet i samsvar med deres foretrukne og vanlige livsstil, eller bruke doble prevensjonsmetoder under hele behandlingens varighet inntil 6 uker etter siste behandling med venglustat for kvinner og inntil 90 dager for menn. "Doble prevensjonsmetoder" betyr:
• En barrieremetode som kondom eller okklusiv hette (membran eller cervical/hvelvhette) med sæddrepende skum/gel/film/krem/stikkpille, og,
• En etablert ikke-barrieremetode, for eksempel orale, injiserte eller implanterte hormonelle metoder, en intrauterin enhet eller et intrauterint system.
• I tillegg må mannlige deltakere avstå fra å donere sæd fra inklusjonen inntil 3 måneder etter siste dosering.
• Mannlige deltakere med en gravid eller ammende partner må godta å holde seg avholdende fra penis vaginalt samleie eller bruke en mannlig kondom under hver episode med penetrasjon fra inkludering opp til 3 måneder etter siste dosering. Eksklusjonskriterier: Deltakere ekskluderes fra studien hvis noen av følgende kriterier gjelder:
• Enhver anamnese eller tilstedeværelse av klinisk relevant kardiovaskulær, pulmonal, gastrointestinal, hepatisk, renal, metabolsk, hematologisk, nevrologisk, osteomuskulær, artikulær, psykiatrisk, systemisk, okulær, gynekologisk (hvis kvinnelig) eller infeksjonssykdom, eller tegn på akutt sykdom.
• Hyppig hodepine og/eller migrene, tilbakevendende kvalme og/eller oppkast (kun for oppkast: mer enn to ganger i måneden).
• Bloddonasjon, uansett volum, innen 2 måneder før inkludering.
• Tilstedeværelse eller historie med klinisk signifikant legemiddeloverfølsomhet, eller allergisk sykdom diagnostisert og behandlet av en lege.
• Historie eller tilstedeværelse av narkotika- eller alkoholmisbruk (alkoholforbruk mer enn 40 g per dag på en regelmessig basis). Legg merke til at 12 væske unser vanlig øl, 5 væske unser vin og 1,5 væske unser destillert brennevin hver inneholder omtrent 14 g alkohol.
• Røyker regelmessig mer enn ca. 5 sigaretter eller tilsvarende per uke, ute av stand til å slutte å røyke under studien (av og til røyker kan registreres). Overdreven inntak av drikkevarer som inneholder xantinbaser (mer enn 4 kopper eller glass per dag).
• Hvis kvinne, graviditet (definert som positiv β-HCG-test) eller amming.
• Enhver medisin (inkludert johannesurt) innen 14 dager før inkludering eller innen 5 ganger eliminasjonshalveringstid eller farmakodynamisk halveringstid for medisinen, med unntak av hormonell prevensjon eller menopausal hormonsubstitusjonsterapi; enhver vaksinasjon i løpet av de siste 28 dagene og eventuelle biologiske legemidler (antistoff eller derivater derav) gitt innen 4 måneder før inkludering. Ethvert legemiddel som kan påvirke farmakokinetikken til utprøvingspreparatet av en hvilken som helst virkningsmekanisme, inkludert moderate og sterke CYP3A4-hemmere eller -induktorer.
• Enhver deltaker som, etter etterforskerens vurdering, sannsynligvis vil være ikke-kompatible under studien, eller ute av stand til å samarbeide på grunn av et språkproblem eller dårlig mental utvikling.
• Enhver deltaker som er registrert eller har deltatt i en hvilken som helst annen klinisk studie som involverer et undersøkelseslegemiddel eller i noen annen type medisinsk forskning, og er fortsatt i eksklusjonsperioden i henhold til gjeldende regelverk.
• Enhver deltaker som ikke kan kontaktes i nødstilfeller.
• Enhver deltaker som er etterforsker eller en underetterforsker, forskningsassistent, farmasøyt, studiekoordinator eller andre ansatte ved denne, som er direkte involvert i gjennomføringen av studien, eller enhver person som er avhengig (ansatte eller nærmeste familiemedlemmer) på studiestedet, etterforskeren eller Sponsor.
• Fanger eller deltaker som er lovlig institusjonalisert.
• Positivt resultat på noen av følgende tester: hepatitt B overflate (HBs Ag) antigen, anti hepatitt C virus (anti-HCV) antistoffer, anti-humant immunsvikt virus 1 og 2 antistoffer (anti-HIV-1 og anti HIV-2 Ab ).
• Positivt resultat på urinstoffscreening (amfetamin/metamfetamin, barbiturater, benzodiazepiner, cannabinoider, kokain, opiater).
• Positiv alkoholtest.
• Ethvert inntak av sitrusfrukter (grapefrukt, appelsin, osv.) eller deres juice innen 5 dager før inkludering.
• Enhver deltaker som ikke kan overholde følgende studierestriksjoner: avstå fra å drikke alkohol, te, kaffe, sjokolade, kinin eller koffeinholdige drikker fra 1 dag før institusjonalisering og gjennom hele studiens varighet; ikke røyke eller bruke tobakk fra 1 dag før institusjonalisering gjennom hele studiens varighet til studiesluttbesøket; følge en stabil livsstil uten intensiv fysisk aktivitet fra 1 dag før institusjonalisering gjennom hele studiens varighet frem til studiesluttbesøket.
• Mangel på tilstrekkelig sunt tannsett for å tygge en hard tablett.