Uno studio sulla sicurezza, tollerabilità e biodisponibilità del venglustat somministrato per via orale in partecipanti adulti sani

Criteri di inclusione: -Partecipante maschio e/o femmina, di età compresa tra 18 e 45 anni compresi.

• Indice di massa corporea compreso tra 18,0 e 30,0 kg/m2 compreso.
• Certificato come sano da una valutazione clinica completa (anamnesi medica dettagliata ed esame fisico completo).
• Segni vitali dopo 10 minuti di riposo in posizione supina entro i seguenti intervalli:
• 95 mmHg < pressione arteriosa sistolica (PAS) <140 mmHg
• 50 mmHg < pressione sanguigna diastolica (DBP) <90 mmHg
• 50 bpm < frequenza cardiaca (FC) <100 bpm
• Parametri standard dell'elettrocardiogramma (ECG) a 12 derivazioni dopo 10 minuti di riposo in posizione supina nei seguenti intervalli; 120 ms < PR <220 ms, QRS <120 ms, QTc ≤450 ms (raccomandato dall'algoritmo di Fridericia), 50 bpm < HR <100 bpm e tracciato ECG normale a meno che lo sperimentatore ritenga un'anomalia del tracciato ECG non clinicamente rilevante.
• Parametri di laboratorio entro l'intervallo normale (o soglia di screening definita per il centro dello sperimentatore), a meno che lo sperimentatore non consideri un'anomalia clinicamente irrilevante per un partecipante sano.
• Aver dato il consenso informato scritto prima di intraprendere qualsiasi procedura correlata allo studio.
• Coperto da un sistema di assicurazione sanitaria ove previsto e/o in conformità con le raccomandazioni delle leggi nazionali vigenti relative alla ricerca biomedica.
• Non sotto alcuna supervisione amministrativa o legale o sotto istituzionalizzazione dovuta a un ordinamento normativo o giuridico.
• L'uso di contraccettivi da parte di uomini o donne deve essere coerente con le normative locali relative ai metodi contraccettivi per coloro che partecipano agli studi clinici.
• Uomini e donne in età fertile (WOCBP come definito dal protocollo) sono tenuti a praticare una vera astinenza coerente con il loro stile di vita preferito e abituale, oppure a utilizzare metodi contraccettivi doppi per l'intera durata del trattamento fino a 6 settimane dopo l'ultimo trattamento con venglustat. per le donne e fino a 90 giorni per gli uomini. Per "metodi contraccettivi doppi" si intendono:
• Un metodo di barriera come un preservativo o un cappuccio occlusivo (diaframma o cappuccio cervicale/della volta) con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta spermicida e,
• Un metodo consolidato non di barriera, come metodi ormonali orali, iniettati o impiantati, un dispositivo intrauterino o un sistema intrauterino.
• Inoltre, i partecipanti di sesso maschile devono astenersi dal donare lo sperma dall'inclusione fino a 3 mesi dopo l'ultima dose.
• I partecipanti di sesso maschile con una partner incinta o che allatta al seno devono accettare di astenersi dai rapporti vaginali penieni o di utilizzare un preservativo maschile durante ogni episodio di penetrazione peniena dall'inclusione fino a 3 mesi dopo l'ultima dose. Criteri di esclusione: i partecipanti sono esclusi dallo studio se si applica uno dei seguenti criteri:
• Qualsiasi storia o presenza di malattie cardiovascolari, polmonari, gastrointestinali, epatiche, renali, metaboliche, ematologiche, neurologiche, osteomuscolari, articolari, psichiatriche, sistemiche, oculari, ginecologiche (se di sesso femminile) o infettive clinicamente rilevanti o segni di malattia acuta.
• Mal di testa e/o emicrania frequenti, nausea e/o vomito ricorrenti (solo per il vomito: più di due volte al mese).
• Donazione di sangue, qualsiasi volume, entro 2 mesi prima dell'inclusione.
• Presenza o storia di ipersensibilità al farmaco clinicamente significativa o di malattia allergica diagnosticata e trattata da un medico.
• Storia o presenza di abuso di droghe o alcol (consumo di alcol superiore a 40 g al giorno su base regolare). Si noti che 12 once fluide di birra normale, 5 once fluide di vino e 1,5 once fluide di alcol distillato contengono ciascuna circa 14 g di alcol.
• Fumare regolarmente più di circa 5 sigarette o equivalente a settimana, non riuscire a smettere di fumare durante lo studio (è possibile arruolare fumatori occasionali). Consumo eccessivo di bevande contenenti basi xantiniche (più di 4 tazze o bicchieri al giorno).
• Se donna, gravidanza (definita come test β-HCG positivo) o allattamento.
• Qualsiasi farmaco (inclusa l'erba di San Giovanni) entro 14 giorni prima dell'inclusione o entro 5 volte l'emivita di eliminazione o l'emivita farmacodinamica del farmaco, ad eccezione della contraccezione ormonale o della terapia ormonale sostitutiva in menopausa; qualsiasi vaccinazione negli ultimi 28 giorni e qualsiasi farmaco biologico (anticorpo o suoi derivati) somministrato entro 4 mesi prima dell'inclusione. Qualsiasi farmaco che possa influenzare, attraverso qualsiasi meccanismo d'azione, la farmacocinetica del medicinale sperimentale, inclusi inibitori o induttori moderati e potenti del CYP3A4.
• Qualsiasi partecipante che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe non conformarsi allo studio o essere incapace di collaborare a causa di un problema linguistico o di uno scarso sviluppo mentale.
• Qualsiasi partecipante iscritto o che abbia partecipato a qualsiasi altro studio clinico che coinvolga un medicinale sperimentale o a qualsiasi altro tipo di ricerca medica e si trovi ancora nel periodo di esclusione secondo le normative applicabili.
• Qualsiasi partecipante che non può essere contattato in caso di emergenza.
• Qualsiasi partecipante che sia lo sperimentatore o qualsiasi subinvestigatore, assistente di ricerca, farmacista, coordinatore dello studio o altro personale dello stesso, direttamente coinvolto nella conduzione dello studio, o qualsiasi persona a carico (dipendenti o familiari prossimi) nel sito dello studio, lo sperimentatore o il Sponsor.
• Detenuti o partecipanti legalmente istituzionalizzati.
• Risultato positivo di uno qualsiasi dei seguenti test: antigene di superficie dell'epatite B (HBs Ag), anticorpi anti-virus dell'epatite C (anti-HCV), anticorpi anti-virus dell'immunodeficienza umana 1 e 2 (anti-HIV-1 e anti HIV-2 Ab ).
• Risultato positivo allo screening antidroga nelle urine (anfetamine/metanfetamine, barbiturici, benzodiazepine, cannabinoidi, cocaina, oppiacei).
• Test alcolico positivo.
• Qualsiasi consumo di agrumi (pompelmo, arancia, ecc.) o dei loro succhi entro 5 giorni prima dell'inclusione.
• Qualsiasi partecipante che non possa rispettare le seguenti restrizioni allo studio: astenersi dal bere alcolici, tè, caffè, cioccolato, chinino o bevande contenenti caffeina da 1 giorno prima dell'istituzionalizzazione e per tutta la durata dello studio; non fumare o usare tabacco da 1 giorno prima dell'istituzionalizzazione per tutta la durata dello studio fino alla visita di fine studio; seguire uno stile di vita stabile senza attività fisica intensiva da 1 giorno prima dell'istituzionalizzazione per tutta la durata dello studio fino alla visita di fine studio.
• Mancanza di dentatura sufficientemente sana per masticare una compressa dura.