Badanie bezpieczeństwa, tolerancji i biodostępności wenglustatu podawanego doustnie u zdrowych dorosłych uczestników

Kryteria włączenia: -Uczestnik płci męskiej i/lub żeńskiej, w wieku od 18 do 45 lat włącznie.

• Wskaźnik masy ciała od 18,0 do 30,0 kg/m2 włącznie.
• Certyfikowany jako zdrowy na podstawie kompleksowej oceny klinicznej (szczegółowy wywiad i pełne badanie fizykalne).
• Oznaki życiowe po 10 minutach odpoczynku w pozycji leżącej mieszczą się w następujących zakresach:
• 95 mmHg <skurczowe ciśnienie krwi (SBP) <140 mmHg
• 50 mmHg < rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) <90 mmHg
• 50 uderzeń na minutę < tętno (HR) < 100 uderzeń na minutę
• Standardowe parametry elektrokardiogramu 12-odprowadzeniowego (EKG) po 10 minutach odpoczynku w pozycji leżącej w następujących zakresach: 120 ms < PR <220 ms, QRS <120 ms, QTc ≤450 ms (zalecany algorytm Fridericia), 50 uderzeń na minutę < HR <100 uderzeń na minutę i prawidłowy zapis EKG, chyba że badacz uzna nieprawidłowość w zapisie EKG za nieistotną klinicznie.
• Parametry laboratoryjne w normalnym zakresie (lub określonym progiem przesiewowym dla ośrodka badacza), chyba że badacz uzna nieprawidłowość za nieistotną klinicznie dla zdrowego uczestnika.
• Wyrażenie pisemnej świadomej zgody przed podjęciem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem.
• W stosownych przypadkach objęty systemem ubezpieczenia zdrowotnego i/lub zgodny z zaleceniami obowiązującego prawa krajowego odnoszącymi się do badań biomedycznych.
• Nie znajduje się pod żadnym nadzorem administracyjnym lub prawnym ani nie jest poddawany instytucjonalizacji na mocy porządku prawnego lub regulacyjnego.
• Stosowanie antykoncepcji przez mężczyzn i kobiety powinno być zgodne z lokalnymi przepisami dotyczącymi metod antykoncepcji obowiązującymi osoby biorące udział w badaniach klinicznych.
• Od mężczyzn i kobiet w wieku rozrodczym (WOCBP zgodnie z definicją protokołu) wymaga się zachowania prawdziwej abstynencji zgodnej z preferowanym i zwykłym trybem życia lub stosowania podwójnych metod antykoncepcji przez cały okres leczenia do 6 tygodni po ostatnim leczeniu wenglustatem dla kobiet i do 90 dni dla mężczyzn. „Metody podwójnej antykoncepcji” oznaczają:
• Metoda barierowa, taka jak prezerwatywa lub nasadka okluzyjna (przepona lub szyjka macicy/pochewkowa) z plemnikobójczą pianką/żelem/filmem/kremem/czopkiem oraz
• Uznana metoda niebarierowa, taka jak doustna, wstrzyknięta lub wszczepiona metoda hormonalna, wkładka wewnątrzmaciczna lub system wewnątrzmaciczny.
• Ponadto uczestnicy płci męskiej muszą powstrzymać się od oddawania nasienia od włączenia do 3 miesięcy po ostatniej dawce.
• Uczestnicy płci męskiej mający partnerkę w ciąży lub karmiącą piersią muszą zgodzić się na powstrzymanie się od współżycia pochwowego z prąciem lub używanie prezerwatywy dla mężczyzn podczas każdego epizodu penetracji prącia od włączenia do 3 miesięcy po ostatniej dawce. Kryteria wykluczenia: Uczestnicy są wykluczani z badania, jeśli ma zastosowanie którekolwiek z poniższych kryteriów:
• Jakakolwiek historia lub obecność klinicznie istotnych chorób sercowo-naczyniowych, płucnych, żołądkowo-jelitowych, wątroby, nerek, metabolicznych, hematologicznych, neurologicznych, kostno-mięśniowych, stawowych, psychiatrycznych, ogólnoustrojowych, ocznych, ginekologicznych (w przypadku kobiet) lub zakaźnych, albo oznaki ostrej choroby.
• Częste bóle głowy i/lub migrena, nawracające nudności i/lub wymioty (tylko w przypadku wymiotów: częściej niż dwa razy w miesiącu).
• Oddanie krwi dowolnej objętości w ciągu 2 miesięcy przed włączeniem.
• Obecność lub historia klinicznie istotnej nadwrażliwości na leki lub choroby alergicznej zdiagnozowanej i leczonej przez lekarza.
• Historia lub obecność nadużywania narkotyków lub alkoholu (regularne spożywanie alkoholu powyżej 40 g dziennie). Należy pamiętać, że 12 uncji płynu zwykłego piwa, 5 uncji płynu wina i 1,5 uncji płynu destylowanego alkoholu zawiera około 14 g alkoholu.
• Regularne palenie więcej niż około 5 papierosów tygodniowo lub ich ekwiwalent, niemożność rzucenia palenia w trakcie badania (można włączyć okazjonalnego palacza). Nadmierne spożycie napojów zawierających zasady ksantynowe (więcej niż 4 filiżanki lub szklanki dziennie).
• W przypadku kobiet – ciąża (definiowana jako dodatni wynik testu β-HCG) lub karmienie piersią.
• Jakikolwiek lek (w tym dziurawiec zwyczajny) podany w ciągu 14 dni przed włączeniem lub w ciągu 5-krotności okresu półtrwania w fazie eliminacji lub farmakodynamicznego okresu półtrwania leku, z wyjątkiem hormonalnej antykoncepcji lub hormonalnej terapii zastępczej w okresie menopauzy; jakiekolwiek szczepienie w ciągu ostatnich 28 dni i wszelkie leki biologiczne (przeciwciała lub ich pochodne) podane w ciągu 4 miesięcy przed włączeniem. Każdy lek, który poprzez dowolny mechanizm działania może wpływać na farmakokinetykę badanego produktu leczniczego, w tym umiarkowane i silne inhibitory lub induktory CYP3A4.
• Każdy uczestnik, który w ocenie Badacza prawdopodobnie nie zastosuje się do poleceń podczas badania lub nie będzie w stanie współpracować ze względu na problemy językowe lub słaby rozwój umysłowy.
• Każdy uczestnik, który zapisał się lub brał udział w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym dotyczącym badanego produktu leczniczego lub w jakimkolwiek innym rodzaju badania medycznego i nadal znajduje się w okresie wykluczenia zgodnie z obowiązującymi przepisami.
• Każdy uczestnik, z którym nie można się skontaktować w sytuacji awaryjnej.
• Każdy uczestnik będący Badaczem lub jakikolwiek podbadacz, asystent badawczy, farmaceuta, koordynator badania lub inny jego personel bezpośrednio zaangażowany w prowadzenie badania lub jakakolwiek osoba pozostająca na utrzymaniu (pracownicy lub członkowie najbliższej rodziny) w ośrodku badania, Badacz lub Sponsor.
• Więźniowie lub uczestnicy przebywający w ośrodku prawnie zamkniętym.
• Pozytywny wynik któregokolwiek z następujących testów: antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBs Ag), przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (anty-HCV), przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności 1 i 2 (anty-HIV-1 i anty-HIV-2 Ab) ).
• Pozytywny wynik badania moczu na obecność narkotyków (amfetaminy/metamfetaminy, barbiturany, benzodiazepiny, kannabinoidy, kokaina, opiaty).
• Pozytywny wynik testu alkoholowego.
• Każde spożycie owoców cytrusowych (grejpfruty, pomarańcze itp.) lub ich soków w ciągu 5 dni przed włączeniem.
• Każdy uczestnik, który nie może zastosować się do następujących ograniczeń badania: powstrzymanie się od spożywania alkoholu, herbaty, kawy, czekolady, chininy i napojów zawierających kofeinę od 1 dnia przed umieszczeniem w ośrodku oraz przez cały czas trwania badania; niepalenie i niepalenie tytoniu od 1 dnia przed umieszczeniem w placówce przez cały czas trwania badania aż do wizyty na zakończenie badania; prowadzenie stabilnego trybu życia bez intensywnej aktywności fizycznej od 1 dnia przed umieszczeniem w placówce przez cały czas trwania badania aż do wizyty na zakończenie badania.
• Brak wystarczająco zdrowego uzębienia do żucia twardej tabletki.