Badanie trzech kombinacji leków przeciw wirusowi HIV u pacjentów, którzy przyjmowali amprenawir

Kryteria przyjęcia

Równoczesne leki:

Wymagany:

• Chemioprofilaktyka zapalenia płuc wywołanego przez Pneumocystis carinii (u pacjentów z liczbą komórek CD4+ mniejszą lub równą 200 komórek/mm3.

Dozwolony:

• Miejscowe i/lub doustne środki przeciwgrzybicze.
• Leczenie, utrzymanie lub chemioprofilaktyka za pomocą zatwierdzonych środków do leczenia zakażeń oportunistycznych.
• Antybiotyki.
• Ogólnoustrojowe stosowanie kortykosteroidów przez 21 dni lub krócej.
• Rekombinowana erytropoetyna (rEPO) i czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF, filgrastym).
• Regularnie przepisywane leki, takie jak leki przeciwgorączkowe, przeciwbólowe, leki przeciwalergiczne, leki przeciwdepresyjne, leki nasenne, doustne środki antykoncepcyjne (nie jako jedyna forma antykoncepcji), octan megestrolu i testosteron.
• Terapie alternatywne, takie jak witaminy, akupunktura i techniki wizualizacji.

[ZGODNIE Z POPRAWKĄ 2/27/98:

• Obecne zastosowanie potrójnej terapii amprenawirem/3TC/ZDV (lub d4T) u pacjentów z grupy Arm A.
• Obecne zastosowanie terapii poczwórnej z IDV/NVP/3TC/d4T u pacjentów z ramienia B.]

Pacjenci muszą mieć:

• Status nosiciela wirusa HIV.
• Pomyślna odpowiedź na leczenie w ACTG 347 mierzona jako miano HIV RNA poniżej 500 kopii/ml (Ramię A) LUB nieskuteczna odpowiedź na leczenie w ACTG 347 lub innym schemacie zawierającym amprenawir LUB zwiększenie miana HIV RNA w osoczu powyżej wartości nadiru do ponad 5000 kopii/ml lub o co najmniej jeden log10 w dowolnym momencie (Ramię B) LUB nietolerancja schematu zawierającego amprenawir.
• Zgoda dla pacjentów poniżej 18 roku życia.

[ZGODNIE Z POPRAWKĄ 2/27/98:

Pacjenci ramienia A muszą mieć:

• HIV RNA mniej niż 500 kopii/ml co najmniej raz w ciągu 60 dni od wejścia, podczas wcześniejszej rejestracji do ACTG 347 i w jednej z następujących kategorii: obecnie otrzymujący amprenawir/3TC/ZDV (lub d4T) lub randomizowany do ramienia monoterapii ACTG 347 i otrzymał amprenawir/3TC/ZDV (lub d4T) metodą otwartej próby.

Pacjenci ramienia B muszą mieć:

• Niepowodzenie wcześniejszej terapii amprenawirem, niezależnie od tego, czy stosowano ACTG 347, czy nie, tj. miano HIV RNA większe lub równe 500 kopii/ml po co najmniej 16 tygodniach stosowania amprenawiru i potwierdzone w ciągu 1-6 tygodni LUB niepowodzenie leczenia, które wymagało wczesnego, trwałego przerwania randomizowanego ACTG 347 badanych leków i zdefiniowano jako HIV RNA o co najmniej jeden log 10 powyżej nadiru (co najmniej 5000 kopii/ml) lub poziom RNA HIV powyżej wartości wyjściowej przed 16 tygodniem stosowania amprenawiru i potwierdzony w ciągu 1-6 tygodni.
• Początkowo przydzieleni losowo do grupy potrójnej terapii ACTG 347 z dwiema wartościami RNA HIV-1 w osoczu wynoszącymi co najmniej 500 kopii/ml, pobranymi w ciągu 60 dni przed włączeniem do badania i w odstępie co najmniej 1-6 tygodni lub początkowo otrzymują amprenawir/3TC/ ZDV (lub d4T) iz dwoma poziomami RNA HIV wynoszącymi co najmniej 500 kopii/ml, niezależnie od czasu trwania leczenia amprenawirem/3TC/ZDV (lub d4T).
• Dozwolona udokumentowana nietolerancja któregokolwiek z inhibitorów odwrotnej transkryptazy lub próba leczenia newirapiną. Pacjenci z ramieniem C muszą mieć:
• Wcześniej włączony do ACTG 347 i wybrany do schematu leczenia innego niż amprenawir/3TC/ZDV (lub d4T) lub IDV/NVP/3TC/d4T.]

Wcześniejsze leki: Wymagane:

Terapia amprenawirem [ZGODNIE Z POPRAWKĄ 2/27/98:

• amprenawirem (tylko pacjenci z Grupy A i B)].

Kryteria wyłączenia

Stan współistniejący:

Wykluczeni są pacjenci z następującymi stanami lub objawami:

Ramię A:

• Nietolerancja amprenawiru, ZDV lub 3TC.

Ramię B:

• Niezdolność do tolerowania d4T, NVP lub 3TC.
• Aktywna infekcja wymagająca doraźnego leczenia w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania.
• Nowotwór wymagający leczenia systemowego (chorzy z minimalnym mięsakiem Kaposiego nie są wykluczeni, o ile nie wymagają leczenia systemowego).

[ZGODNIE Z POPRAWKĄ 2/27/98:

Wykluczeni są pacjenci z następującymi stanami lub objawami: Ramię A:

• Jakiekolwiek wykrycie HIV RNA w osoczu powyżej 500 kopii/ml po przejściu pacjenta na potrójną terapię przez co najmniej 16 tygodni.
• Nietolerancja amprenawiru, ZDV (lub d4T) lub 3TC.
• Nowotwór złośliwy wymagający leczenia systemowego (dozwolony minimalny mięsak Kaposiego pod warunkiem, że leczenie systemowe nie jest wymagane) Tylko pacjenci z ramienia A i B.]

Równoczesne leki:

Wyłączony:

• Środki przeciwretrowirusowe niezwiązane z protokołem.
• Immunomodulatory, które wpływają na wskaźniki immunologiczne lub wirusologiczne, takie jak ogólnoustrojowe kortykosteroidy (ponad 21 dni), talidomid lub cytokiny.
• Jednoczesne stosowanie ryfabutyny i (lub) ryfampicyny.
• Leki badawcze bez specjalnego zatwierdzenia.
• Ogólnoustrojowa chemioterapia cytotoksyczna.
• Doustny astemizol, karbamazepina, deksametazon, ketokonazol, itrakonazol, fenobarbital, fenytoina, terfenadyna, cyzapryd, triazolam, terfenadyna, astemizol i midazolam.

Wcześniejsze leki:

[ZGODNIE Z POPRAWKĄ 2/27/98: Wyłączone:

• Wcześniejsza terapia inhibitorami proteazy z wyjątkiem amprenawiru (pacjenci z ramienia A).
• Wcześniejsza terapia inhibitorami proteazy z wyjątkiem amprenawiru i IDV (pacjenci z ramienia B).

Wykluczone w ciągu 14 dni przed wjazdem:

• Badane leki lub immunomodulatory (z wyjątkiem amprenawiru) bez wyraźnej zgody kierownika(ów) protokołu (pacjenci z ramienia A).
• Immunomodulatory, które wpływają na wskaźniki immunologiczne lub wirusologiczne, takie jak ogólnoustrojowe kortykosteroidy, talidomid lub cytokiny, chyba że zostały zatwierdzone przez kierownika(ów) protokołów (pacjenci z ramienia B).
• Astemizol doustny, karbamazepina, deksametazon, ketokonazol, itrakonazol, fenobarbital, fenytoina, terfenadyna, cyzapryd, triazolam, midazolam, alkaloidy sporyszu lub leki zawierające pochodne alkaloidów sporyszu.]