Un estudio de tres combinaciones de medicamentos contra el VIH en pacientes que han tomado amprenavir

Criterios de inclusión

Medicamentos concurrentes:

Requerido:

• Quimioprofilaxis para neumonía por Pneumocystis carinii (para pacientes con un recuento de células CD4+ inferior o igual a 200 células/mm3.

Permitido:

• Agentes antifúngicos tópicos y/u orales.
• Tratamiento, mantenimiento o quimioprofilaxis con agentes aprobados para infecciones oportunistas.
• Antibióticos.
• Uso de corticosteroides sistémicos durante 21 días o menos.
• Eritropoyetina recombinante (rEPO) y factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF, filgrastim).
• Medicamentos recetados regularmente, como antipiréticos, analgésicos, medicamentos para la alergia, antidepresivos, medicamentos para dormir, anticonceptivos orales (no como una única forma de anticoncepción), acetato de megestrol y testosterona.
• Terapias alternativas como vitaminas, acupuntura y técnicas de visualización.

[SEGÚN LA ENMIENDA 27/02/98:

• Uso actual de terapia triple con amprenavir/3TC/ZDV (o d4T) para pacientes del Grupo A.
• Uso actual de terapia cuádruple con IDV/NVP/3TC/d4T para pacientes del Grupo B.]

Los pacientes deben tener:

• estado seropositivo.
• Respuesta exitosa al tratamiento en ACTG 347 medida por ARN del VIH inferior a 500 copias/ml (Brazo A) O respuesta fallida al tratamiento en ACTG 347 u otro régimen que contiene amprenavir O un aumento en el ARN del VIH en plasma por encima del valor nadir a más de 5000 copias/ml o por lo menos un log10 en cualquier momento (Brazo B) O intolerancia a un régimen que contiene amprenavir.
• Consentimiento para pacientes menores de 18 años.

[SEGÚN LA ENMIENDA 27/02/98:

Los pacientes del brazo A deben tener:

• ARN del VIH inferior a 500 copias/ml en al menos una ocasión dentro de los 60 días posteriores al ingreso mientras estaba previamente inscrito en ACTG 347 y en una de las siguientes categorías: actualmente recibiendo amprenavir/3TC/ZDV (o d4T) o aleatorizado al brazo de monoterapia de ACTG 347 y recibió amprenavir/3TC/ZDV (o d4T) de etiqueta abierta.

Los pacientes del brazo B deben tener:

• Tratamiento anterior fallido con amprenavir, ya sea con ACTG 347 o no, es decir, ARN del VIH mayor o igual a 500 copias/ml después de al menos 16 semanas de amprenavir y confirmado dentro de 1 a 6 semanas O fracaso del tratamiento que obligó a la interrupción permanente temprana de ACTG aleatorizado 347 fármacos del estudio y definido como ARN del VIH de al menos un log 10 por encima del nadir (hasta al menos 5000 copias/ml) o nivel de ARN del VIH por encima del valor de referencia antes de las 16 semanas de amprenavir y confirmado en 1-6 semanas.
• Inicialmente aleatorizado al brazo de terapia triple de ACTG 347 con dos valores de ARN del VIH-1 en plasma de al menos 500 copias/ml tomados dentro de los 60 días anteriores al ingreso al estudio y con al menos 1-6 semanas de diferencia o inicialmente reciben amprenavir/3TC/ ZDV (o d4T) y con dos niveles de ARN del VIH de al menos 500 copias/ml, independientemente de la duración del tratamiento con amprenavir/3TC/ZDV (o d4T).
• Intolerancia documentada a cualquiera de los inhibidores de la transcriptasa inversa o intento de tratamiento con nevirapina permitido. Los pacientes del brazo C deben tener:
• Inscrito previamente en ACTG 347 y elegido para recibir un régimen de tratamiento que no sea amprenavir/3TC/ZDV (o d4T) o IDV/NVP/3TC/d4T.]

Medicamentos previos: Requerido:

Terapia con amprenavir [SEGÚN LA ENMIENDA 2/27/98:

• terapia con amprenavir (solo pacientes de los brazos A y B)].

Criterio de exclusión

Condición coexistente:

Quedan excluidos los pacientes con las siguientes condiciones o síntomas:

Brazo A:

• Incapacidad para tolerar amprenavir, ZDV o 3TC.

Brazo B:

• Incapacidad para tolerar d4T, NVP o 3TC.
• Infección activa que requiere tratamiento agudo dentro de los 14 días anteriores al ingreso al estudio.
• Neoplasia maligna que requiere tratamiento sistémico (no se excluyen los pacientes con sarcoma de Kaposi mínimo siempre que no requieran tratamiento sistémico).

[SEGÚN LA ENMIENDA 27/02/98:

Se excluyen los pacientes con las siguientes condiciones o síntomas: Brazo A:

• Cualquier detección de ARN del VIH en plasma superior a 500 copias/ml después de que el sujeto haya cambiado a la terapia triple durante al menos 16 semanas.
• Incapacidad para tolerar amprenavir, ZDV (o d4T) o 3TC.
• Neoplasia maligna que requiere tratamiento sistémico (se permite el sarcoma de Kaposi mínimo siempre que no se requiera tratamiento sistémico) Pacientes de los brazos A y B solamente.]

Medicamentos concurrentes:

Excluido:

• Agentes antirretrovirales no especificados en el protocolo.
• Inmunomoduladores que afectan los índices inmunológicos o virológicos, como los corticoides sistémicos (más de 21 días), la talidomida o las citoquinas.
• Uso concomitante de rifabutina y/o rifampicina.
• Medicamentos en investigación sin aprobación específica.
• Quimioterapia citotóxica sistémica.
• Astemizol oral, carbamazepina, dexametasona, ketoconazol, itraconazol, fenobarbital, fenitoína, terfenadina, cisaprida, triazolam, terfenadina, astemizol y midazolam.

Medicamentos previos:

[SEGÚN LA ENMIENDA 27/02/98: Excluido:

• Tratamiento previo con inhibidores de la proteasa excepto amprenavir (pacientes del Grupo A).
• Tratamiento previo con inhibidores de la proteasa, excepto amprenavir e IDV (pacientes del brazo B).

Excluido dentro de los 14 días anteriores a la entrada:

• Medicamentos en investigación o inmunomoduladores (excepto amprenavir) sin el consentimiento específico de los presidentes del protocolo (pacientes del Grupo A).
• Inmunomoduladores que afectan los índices inmunológicos o virológicos, como los corticosteroides sistémicos, la talidomida o las citoquinas, a menos que estén aprobados por los presidentes del protocolo (pacientes del grupo B).
• Astemizol oral, carbamazepina, dexametasona, ketoconazol, itraconazol, fenobarbital, fenitoína, terfenadina, cisaprida, triazolam, midazolam, alcaloides del cornezuelo del centeno o medicamentos que contengan derivados de alcaloides del cornezuelo del centeno.]