Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Chemioterapia skojarzona w leczeniu dzieci z ostrą białaczką limfoblastyczną

18 lutego 2014 zaktualizowane przez: Children's Oncology Group

ALinC 17: Protokół dla pacjentów z nowo rozpoznaną ostrą białaczką limfoblastyczną (ALL) wysokiego ryzyka — ocena rozszerzonego schematu BFM: badanie fazy III

UZASADNIENIE: Leki stosowane w chemioterapii działają na różne sposoby, powstrzymując komórki nowotworowe przed podziałem, aby przestały rosnąć lub obumierały. Połączenie więcej niż jednego leku chemioterapeutycznego może zabić więcej komórek rakowych. Nie wiadomo jeszcze, który schemat chemioterapii skojarzonej jest bardziej skuteczny w przypadku ostrej białaczki limfoblastycznej.

CEL: Badanie III fazy mające na celu określenie skuteczności chemioterapii skojarzonej w leczeniu dzieci z nowo rozpoznaną ostrą białaczką limfoblastyczną.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Białaczka

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE:

Określenie, czy terapia rozszerzona BFM jest lepsza od terapii ALinc 14/15 u pacjentów z nowo rozpoznaną ostrą białaczką limfoblastyczną wysokiego ryzyka.
Ustal, czy minimalna choroba resztkowa po terapii indukcyjnej jest predykatorem gorszego rokowania w tej populacji pacjentów.
Określ korelację między przeżyciem wolnym od zdarzeń, minimalną chorobą resztkową i wczesną odpowiedzią w tej populacji pacjentów leczonych tym schematem wielolekowym.

ZARYS: Pacjentów stratyfikuje się według choroby ośrodkowego układu nerwowego lub jąder (tak vs nie).

Terapia indukcyjna (tygodnie 1-5): Pacjenci otrzymują doustnie prednizon 3 razy dziennie w dniach 1-29; winkrystyna IV w dniach 1, 8, 15 i 22; daunorubicyna IV w dniach 8, 15, 22; i asparaginaza domięśniowo (im.) w dniach 2, 5, 8, 12, 15 i 19. Pacjenci otrzymują również metotreksat dokanałowo (IT) w dniach 1 i 8. Pacjenci z chorobą OUN 2 lub 3 otrzymują również metotreksat IT w dniach 15 i 22.

Pacjenci ze szpikiem M1 przystępują do leczenia konsolidującego. Pacjenci osiągający szpik kostny M2 w dniu 29 otrzymują doustny prednizon 3 razy dziennie w dniach 29-42; winkrystyna IV i daunorubicyna IV przez 15 minut w dniach 29 i 36; i asparaginaza domięśniowo w dniach 29, 32, 36 i 39. Jeśli szpik kostny ma M3 w dniu 29 lub M2 w dniu 43, pacjent nie jest badany.

Terapia konsolidacyjna (tygodnie 6-14): Pacjenci otrzymują cyklofosfamid dożylnie przez 30 minut w dniach 1 i 29; cytarabina podskórnie (SC) lub IV w dniach 2-5, 9-12, 30-33 i 37-40; doustna merkaptopuryna codziennie w dniach 1-14 i 29-42; winkrystyna IV w dniach 15, 22, 43 i 50; asparaginaza IM w dniach 15, 17, 19, 22, 24, 26, 43, 45, 47, 50, 52 i 54; i metotreksat IT w dniach 1, 15, 29 i 43.

Następnie pacjenci przechodzą do tymczasowego leczenia podtrzymującego i opóźnionej intensyfikacji w tygodniach 15-46. Kursy powtarzają się co 16 tygodni.

Leczenie podtrzymujące I i II (tygodnie 15-22 i 31-38): Pacjenci otrzymują winkrystynę IV i metotreksat IV w dniach 1, 11, 21, 31 i 41; asparaginaza IM w dniach 2, 12, 22, 32 i 42; i metotreksat IT w dniach 1 i 31.
Opóźniona intensyfikacja (tygodnie 23-36 i 39-42): Pacjenci otrzymują winkrystynę IV w dniach 57, 64 i 71; metotreksat IT w dniu 57; doustny deksametazon 2-3 razy dziennie w dniach 57-63 i 71-77; doksorubicyna IV przez 15 minut 3 razy w tygodniu w dniach 57, 64 i 71; i asparaginaza domięśniowo w dniach 60, 62, 64, 67, 69 i 71.
Opóźniona intensyfikacja-rekonsolidacja (tygodnie 27-30 i 43-46): Pacjenci otrzymują doustnie tioguaninę w dniach 85-98; metotreksat IT w dniu 85; cyklofosfamid IV przez 30 minut w dniu 85; cytarabina IV lub SC w dniach 86-89 i 93-96; asparaginaza IM w dniach 99, 101, 103, 106, 108 i 110; i winkrystyna IV w dniach 99 i 106.
Kontynuacja terapii (tygodnie 47-130): Pacjenci otrzymują winkrystynę IV w dniach 1, 29 i 57; doustny deksametazon dwa razy dziennie przez 5 kolejnych dni w dniach 1-5, 29-33 i 57-61; doustna merkaptopuryna w dniach 1-84; doustny metotreksat w dniach 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50, 57, 64, 71 i 78; i metotreksat IT w dniu 1.

Pacjenci z chorobą OUN 3 lub u których w ciągu 24 miesięcy od rozpoznania początkowa WBC ≥ 100 000/mm^3 są poddawani radioterapii całego mózgu (pominięcie lub odstawienie merkaptopuryny i metotreksatu dooponowego) w 1. dniu. Radioterapię jąder rozpoczyna się również w dniu 1.

Pacjenci mogą otrzymywać doustnie metotreksat w 1. dniu każdego kursu (jeśli metotreksat nie jest podawany dootrzewnowo).

Pacjenci są obserwowani co 2 miesiące przez 2 lata, co 3 miesiące przez 1 rok, co 6 miesięcy przez 2 lata, a następnie co roku.

PRZEWIDYWANA LICZBA: Łącznie 260 pacjentów zostanie zgromadzonych w tym badaniu w ciągu 3,1 roku.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

276

Faza

Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

Stany Zjednoczone
- California
  - Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90027-0700
    - Children's Hospital Los Angeles
  - Palo Alto, California, Stany Zjednoczone, 94304
    - Lucile Packard Children's Hospital at Stanford
  - San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94143-0128
    - UCSF Comprehensive Cancer Center
- District of Columbia
  - Washington, District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20010-2970
    - Children's National Medical Center
- Illinois
  - Peoria, Illinois, Stany Zjednoczone, 61637
    - Saint Jude Midwest Affiliate
- Indiana
  - Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46202-5289
    - Indiana University Cancer Center
- Massachusetts
  - Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
    - Dana-Farber Cancer Institute
- Minnesota
  - Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
    - Mayo Clinic Cancer Center
- Mississippi
  - Jackson, Mississippi, Stany Zjednoczone, 39216-4505
    - University of Mississippi Medical Center
- New York
  - Bronx, New York, Stany Zjednoczone, 10461
    - Albert Einstein Clinical Cancer Center
  - New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
    - Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
  - Syracuse, New York, Stany Zjednoczone, 13210
    - State University of New York - Upstate Medical University
- Ohio
  - Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45229-3039
    - Children's Hospital Medical Center - Cincinnati
- Oregon
  - Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97201-3098
    - Doernbecher Children's Hospital
- Pennsylvania
  - Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
    - Children's Hospital of Philadelphia
  - Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15213
    - Children's Hospital of Pittsburgh
- Texas
  - Galveston, Texas, Stany Zjednoczone, 77555-0361
    - University of Texas Medical Branch
  - Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
    - Baylor College of Medicine
  - Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030-4009
    - University of Texas - MD Anderson Cancer Center
- Washington
  - Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98105
    - Children's Hospital and Regional Medical Center - Seattle

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

1 rok do 21 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:

Diagnostyka ostrej białaczki limfoblastycznej prekursorowej limfocytów B
- Zarejestrowany w badaniu klasyfikacyjnym POG-9900
Zarejestrowano w ciągu 7 dni od udokumentowania całkowitej odpowiedzi po indukcji w dniu 29 lub, jeśli wymagane są jeszcze 2 tygodnie indukcji, nie później niż w dniu 49
Sklasyfikowane jako wysokie ryzyko:
- Brak jednoczesnej trisomii 4 i 10
- Brak genu TEL-AML1
- Spełnia kryteria 1 z poniższych:
  - Każdy wiek z WBC > 100 000/mm^3
    - Ocena OUN i szpiku kostnego wymagana u pacjentów z WBC > 100 000/mm^3, którzy są w ciągu 24 miesięcy od wstępnego rozpoznania
  - Wiek powyżej 12 lat (chłopcy) lub 16 lat (dziewczęta)
  - Jeśli jest młodszy, WBC musi wynosić 1 z następujących:
    - Większe niż 80 000/mm^3 (dla chłopców w wieku 8 lat i dziewcząt w wieku 12 lat)
    - Większe niż 60 000/mm^3 (dla chłopców w wieku 9 lat i dziewcząt w wieku 13 lat)
    - Większe niż 40 000/mm^3 (dla chłopców w wieku 10 lat i dziewcząt w wieku 14 lat)
    - Większe niż 20 000/mm^3 (dla chłopców w wieku 11 lat i dziewcząt w wieku 15 lat)
- Co najmniej jedno z poniższych:
  - Choroba OUN 3 (WBC w płynie mózgowo-rdzeniowym co najmniej 5/mikrolitr z obecnością blastów)
  - Białaczka jąder
  - Rearanżacje genów MLL

CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:

Wiek:

od 1 do 21

Stan wydajności:

Nieokreślony

Długość życia:

Nieokreślony

hematopoetyczny:

Zobacz charakterystykę choroby

Wątrobiany:

Nieokreślony

Nerkowy:

Nieokreślony

Inny:

Nie w ciąży ani nie karmi
Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję

WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:

Terapia biologiczna:

Nieokreślony

Chemoterapia:

Zobacz charakterystykę choroby

Terapia hormonalna:

Nieokreślony

Radioterapia:

Nieokreślony

Chirurgia:

Nieokreślony

Inny:

Zobacz charakterystykę choroby

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

Główny cel: Leczenie
Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku	Opis środka
Terapia Augmented Berlin Frankfurt Muenster (BFM) przewyższa terapię ALinC 14/15	Określenie u pacjentów z wysokim ryzykiem niepowodzenia leczenia, czy terapia rozszerzona Berlin Frankfurt Muenster (BFM) jest lepsza od terapii ALinC 14/15, na podstawie historycznych kontroli.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Children's Oncology Group

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

Krzesło do nauki: William P. Bowman, MD, Cook Children's Medical Center - Fort Worth

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Fernandez CA, Smith C, Yang W, Date M, Bashford D, Larsen E, Bowman WP, Liu C, Ramsey LB, Chang T, Turner V, Loh ML, Raetz EA, Winick NJ, Hunger SP, Carroll WL, Onengut-Gumuscu S, Chen WM, Concannon P, Rich SS, Scheet P, Jeha S, Pui CH, Evans WE, Devidas M, Relling MV. HLA-DRB1*07:01 is associated with a higher risk of asparaginase allergies. Blood. 2014 Aug 21;124(8):1266-76. doi: 10.1182/blood-2014-03-563742. Epub 2014 Jun 26.
Borowitz MJ, Devidas M, Hunger SP, Bowman WP, Carroll AJ, Carroll WL, Linda S, Martin PL, Pullen DJ, Viswanatha D, Willman CL, Winick N, Camitta BM; Children's Oncology Group. Clinical significance of minimal residual disease in childhood acute lymphoblastic leukemia and its relationship to other prognostic factors: a Children's Oncology Group study. Blood. 2008 Jun 15;111(12):5477-85. doi: 10.1182/blood-2008-01-132837. Epub 2008 Apr 3.
Chen IM, Harvey RC, Mullighan CG, Gastier-Foster J, Wharton W, Kang H, Borowitz MJ, Camitta BM, Carroll AJ, Devidas M, Pullen DJ, Payne-Turner D, Tasian SK, Reshmi S, Cottrell CE, Reaman GH, Bowman WP, Carroll WL, Loh ML, Winick NJ, Hunger SP, Willman CL. Outcome modeling with CRLF2, IKZF1, JAK, and minimal residual disease in pediatric acute lymphoblastic leukemia: a Children's Oncology Group study. Blood. 2012 Apr 12;119(15):3512-22. doi: 10.1182/blood-2011-11-394221. Epub 2012 Feb 24.
Rabin KR, Gramatges MM, Borowitz MJ, Palla SL, Shi X, Margolin JF, Zweidler-McKay PA. Absolute lymphocyte counts refine minimal residual disease-based risk stratification in childhood acute lymphoblastic leukemia. Pediatr Blood Cancer. 2012 Sep;59(3):468-74. doi: 10.1002/pbc.23395. Epub 2011 Nov 18.
Yang JJ, Cheng C, Yang W, Pei D, Cao X, Fan Y, Pounds SB, Neale G, Trevino LR, French D, Campana D, Downing JR, Evans WE, Pui CH, Devidas M, Bowman WP, Camitta BM, Willman CL, Davies SM, Borowitz MJ, Carroll WL, Hunger SP, Relling MV. Genome-wide interrogation of germline genetic variation associated with treatment response in childhood acute lymphoblastic leukemia. JAMA. 2009 Jan 28;301(4):393-403. doi: 10.1001/jama.2009.7.
Borowitz MJ, Devidas M, Hunger SP, et al.: Prognostic signficance of end consolidation minimal residual disease (MRD) in childhood acute lymphoblastic leukemia (ALL): A report from the Children's Oncology Group (COG). [Abstract] J Clin Oncol 26 (Suppl 15): A-10000, 2008.
Davies SM, Borowitz MJ, Rosner GL, Ritz K, Devidas M, Winick N, Martin PL, Bowman P, Elliott J, Willman C, Das S, Cook EH, Relling MV. Pharmacogenetics of minimal residual disease response in children with B-precursor acute lymphoblastic leukemia: a report from the Children's Oncology Group. Blood. 2008 Mar 15;111(6):2984-90. doi: 10.1182/blood-2007-09-114082. Epub 2008 Jan 8.
Harvey RC, Mullighan CG, Wang X, Dobbin KK, Davidson GS, Bedrick EJ, Chen IM, Atlas SR, Kang H, Ar K, Wilson CS, Wharton W, Murphy M, Devidas M, Carroll AJ, Borowitz MJ, Bowman WP, Downing JR, Relling M, Yang J, Bhojwani D, Carroll WL, Camitta B, Reaman GH, Smith M, Hunger SP, Willman CL. Identification of novel cluster groups in pediatric high-risk B-precursor acute lymphoblastic leukemia with gene expression profiling: correlation with genome-wide DNA copy number alterations, clinical characteristics, and outcome. Blood. 2010 Dec 2;116(23):4874-84. doi: 10.1182/blood-2009-08-239681. Epub 2010 Aug 10.
Yang JJ, Bhojwani D, Yang W, Cai X, Stocco G, Crews K, Wang J, Morrison D, Devidas M, Hunger SP, Willman CL, Raetz EA, Pui CH, Evans WE, Relling MV, Carroll WL. Genome-wide copy number profiling reveals molecular evolution from diagnosis to relapse in childhood acute lymphoblastic leukemia. Blood. 2008 Nov 15;112(10):4178-83. doi: 10.1182/blood-2008-06-165027. Epub 2008 Sep 2.
Bowman WP, Larsen EL, Devidas M, Linda SB, Blach L, Carroll AJ, Carroll WL, Pullen DJ, Shuster J, Willman CL, Winick N, Camitta BM, Hunger SP, Borowitz MJ. Augmented therapy improves outcome for pediatric high risk acute lymphocytic leukemia: results of Children's Oncology Group trial P9906. Pediatr Blood Cancer. 2011 Oct;57(4):569-77. doi: 10.1002/pbc.22944. Epub 2011 Feb 25.
Zhang J, Mullighan CG, Harvey RC, Wu G, Chen X, Edmonson M, Buetow KH, Carroll WL, Chen IM, Devidas M, Gerhard DS, Loh ML, Reaman GH, Relling MV, Camitta BM, Bowman WP, Smith MA, Willman CL, Downing JR, Hunger SP. Key pathways are frequently mutated in high-risk childhood acute lymphoblastic leukemia: a report from the Children's Oncology Group. Blood. 2011 Sep 15;118(11):3080-7. doi: 10.1182/blood-2011-03-341412. Epub 2011 Jun 16.
Harvey RC, Mullighan CG, Chen IM, Wharton W, Mikhail FM, Carroll AJ, Kang H, Liu W, Dobbin KK, Smith MA, Carroll WL, Devidas M, Bowman WP, Camitta BM, Reaman GH, Hunger SP, Downing JR, Willman CL. Rearrangement of CRLF2 is associated with mutation of JAK kinases, alteration of IKZF1, Hispanic/Latino ethnicity, and a poor outcome in pediatric B-progenitor acute lymphoblastic leukemia. Blood. 2010 Jul 1;115(26):5312-21. doi: 10.1182/blood-2009-09-245944. Epub 2010 Feb 4.
Kang H, Chen IM, Wilson CS, Bedrick EJ, Harvey RC, Atlas SR, Devidas M, Mullighan CG, Wang X, Murphy M, Ar K, Wharton W, Borowitz MJ, Bowman WP, Bhojwani D, Carroll WL, Camitta BM, Reaman GH, Smith MA, Downing JR, Hunger SP, Willman CL. Gene expression classifiers for relapse-free survival and minimal residual disease improve risk classification and outcome prediction in pediatric B-precursor acute lymphoblastic leukemia. Blood. 2010 Feb 18;115(7):1394-405. doi: 10.1182/blood-2009-05-218560. Epub 2009 Oct 30.
Mullighan CG, Morin R, Zhang J, et al.: Next generation transcriptomic resequencing identifies novel genetic alterations in high-risk (HR) childhood acute lymphoblastic leukemia (ALL): A report from the Children's Oncology Group (COG) HR ALL TARGET Project. [Abstract] Blood 114 (22): A-704, 2009.
Zhang J, Mullighan CG, Harvey RC, et al.: Mutations in the RAS signaling, B-cell development, TP53/RB1, and JAK signaling pathways are common in high risk B-precursor childhood acute lymphoblastic leukemia (ALL): A report from the Children's Oncology Group (COG) High-Risk (HR) ALL TARGET Project. [Abstract] Blood 114 (22): A-85, 2009.
Harvey RC, Davidson GS, Wang X, et al.: Expression profiling identifies novel genetic subgroups with distinct clinical features and outcome in high-risk pediatric precursor B acute lymphoblastic leukemia (B-ALL). A Children's Oncology Group study. [Abstract] Blood 110 (11): A-1430, 2007.
Kang H, Bedrick EJ, Chen IM, et al.: Molecular classifiers for prediction of minimal residual disease (MRD) and event free survival (EFS) improve risk assignment at diagnosis in pediatric high-risk B precursor acute lymphoblastic leukemia (ALL): a Childrens Oncology Group study. [Abstract] Blood 110 (11): A-1422, 2007.
Borowitz MJ, Devidas M, Bowman WP, et al.: Prognostic significance of minimal residual disease (MRD) in children with high risk acute lymphoblastic leukemia(ALL): a Children's Oncology Group study. [Abstract] Blood 106 (11): A-85, 2005.
Yang JJ, Cheng C, Devidas M, Cao X, Campana D, Yang W, Fan Y, Neale G, Cox N, Scheet P, Borowitz MJ, Winick NJ, Martin PL, Bowman WP, Camitta B, Reaman GH, Carroll WL, Willman CL, Hunger SP, Evans WE, Pui CH, Loh M, Relling MV. Genome-wide association study identifies germline polymorphisms associated with relapse of childhood acute lymphoblastic leukemia. Blood. 2012 Nov 15;120(20):4197-204. doi: 10.1182/blood-2012-07-440107. Epub 2012 Sep 24.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 marca 2000

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 września 2005

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

2 maja 2000

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

26 stycznia 2003

Pierwszy wysłany (Oszacować)

27 stycznia 2003

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

20 lutego 2014

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

18 lutego 2014

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2014

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

9906
COG-P9906 (Inny identyfikator: Children's Oncology Group)
POG-9906 (Inny identyfikator: Pediatric Oncology Group)
CDR0000067722 (Inny identyfikator: ClinicalTrials.gov)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .