Epidemiologia molekularna ARDS

TŁO:

Zespół ostrej niewydolności oddechowej (ARDS) pozostaje główną przyczyną zachorowalności i śmiertelności na całym świecie. W samych Stanach Zjednoczonych jest 150 000 przypadków rocznie. Chociaż nastąpił znaczny postęp naukowy w zrozumieniu klinicznych i patofizycznych aspektów tego zespołu, nie ma jeszcze specyficznej terapii dla ARDS. Co więcej, chociaż głównymi czynnikami ryzyka rozwoju ARDS są posocznica, aspiracja i urazy wielonarządowe, ARDS rozwija się tylko u mniejszości pacjentów z tymi czynnikami ryzyka. Indywidualne różnice w podatności na choroby przewlekłe były przedmiotem aktywnych molekularnych badań epidemiologicznych przez ostatnią dekadę. W szczególności donoszono o czynnikach ryzyka raka nadawanych przez dziedziczne polimorfizmy i różne funkcje metaboliczne. Niedawno polimorfizm śródbłonkowej syntazy tlenku azotu był związany ze zwiększoną podatnością na chorobę wieńcową, a polimorfizmy w GSTM1 były związane ze zwiększonym ryzykiem rozwoju azbestozy. Niedawne badanie polimorfizmów czynnika martwicy nowotworów (TNF) wiązało się ze złymi wynikami w ARDS.

NARRACJA PROJEKTOWA:

W badaniu kliniczno-kontrolnym zbadano związek między specyficznymi polimorfizmami w kilku genach kodujących określone reakcje zapalne i białko środka powierzchniowo czynnego oraz ich potencjalny związek ze zwiększoną podatnością na ARDS. Pierwszym celem była ocena roli polimorfizmów genów kandydujących jako czynników ryzyka ARDS w badaniu kliniczno-kontrolnym. Drugim celem była ocena związku między genotypem a fenotypem dla potencjalnych markerów w przypadkach i kontrolach. Trzecim celem była ocena roli tych polimorfizmów w wyniku klinicznym (przeżycie, powrót do zdrowia) przy użyciu pacjentów zarówno z proponowanego badania kliniczno-kontrolnego, jak i wieloośrodkowej serii przypadków oraz badania klinicznego sponsorowanego przez sieć NHLBI ARDS. Łącząc zarówno duże badanie kliniczno-kontrolne, jak i serie przypadków z sieci, badanie miało zalety wystarczającej oceny przypadku, mocy statystycznej, standaryzacji diagnostycznej, jednolitych kryteriów wyników i wydajności badania. Ogólnie rzecz biorąc, wyniki tego badania powinny zapewnić nowy wgląd w epidemiologię ARDS i pozwolić na możliwe strategie zapobiegawcze, a także możliwe modyfikacje interwencji terapeutycznych w badaniach III fazy Network.

Badacze testują hipotezę, że istnieje zwiększone ryzyko ARDS u pacjentów z dziedzicznymi cechami związanymi z cytokinami zapalnymi i surfaktantem. Badają ryzyko i prognozy oraz badają genetykę przypadków i kontroli w odniesieniu do poziomów cytokin. Planują również przeprowadzić analizę serii przypadków z oddzielnego badania sieci ARDS. Zbadają TNF alfa i beta, antagonistę receptora interleukiny-1, surfaktantowe białko B oraz interleukinę-10 (IL-10).