Epidemiologia molecolare dell'ARDS

SFONDO:

La sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS) rimane una delle principali cause di morbilità e mortalità in tutto il mondo. Solo negli Stati Uniti ci sono 150.000 casi all'anno. Sebbene ci siano stati significativi progressi scientifici nella comprensione degli aspetti clinici e patofisici della sindrome, non esiste ancora una terapia specifica per l'ARDS. Inoltre, sebbene i principali fattori di rischio per lo sviluppo di ARDS includano sepsi, aspirazione e traumi multipli, solo una minoranza di pazienti con questi fattori di rischio sviluppa ARDS. Le differenze individuali nella suscettibilità alle malattie croniche sono state oggetto di indagini epidemiologiche molecolari attive nell'ultimo decennio. In particolare, sono stati segnalati fattori di rischio per il cancro conferiti da polimorfismi ereditari e varie funzioni metaboliche. Più recentemente, un polimorfismo della nitrato ossido sintasi endoteliale è stato associato a una maggiore suscettibilità alla malattia coronarica e i polimorfismi in GSTM1 sono stati associati a un aumentato rischio di sviluppare asbestosi. Un recente studio sui polimorfismi del fattore di necrosi tumorale (TNF) è stato associato a scarsi risultati nell'ARDS.

PROGETTAZIONE NARRATIVA:

Lo studio caso-controllo ha esaminato l'associazione tra polimorfismi specifici in diversi geni che codificano per risposte infiammatorie specifiche e per proteine ​​tensioattive e la loro potenziale associazione con una maggiore suscettibilità all'ARDS. Il primo obiettivo era valutare il ruolo dei polimorfismi del gene candidato come fattori di rischio per ARDS in uno studio caso-controllo. Il secondo obiettivo era valutare la relazione tra genotipo e fenotipo per i marcatori candidati nei casi e nei controlli. Il terzo obiettivo era valutare il ruolo di questi polimorfismi nell'esito clinico (sopravvivenza, recupero) utilizzando i pazienti sia dallo studio caso-controllo proposto che dalla serie di casi multicentrici e dalla sperimentazione clinica sponsorizzata dalla rete NHLBI ARDS. Combinando sia un ampio studio caso-controllo che una serie di casi dalla rete, lo studio ha avuto i vantaggi di un sufficiente accertamento dei casi, potere statistico, standardizzazione diagnostica, criteri di esito uniformi ed efficienza dello studio. Nel complesso, i risultati di questo studio dovrebbero fornire nuove informazioni sull'epidemiologia dell'ARDS e consentire possibili strategie preventive nonché possibili modifiche degli interventi terapeutici per gli studi di fase III della rete.

I ricercatori testano l'ipotesi che vi sia un aumento del rischio di ARDS nei pazienti con tratti ereditari relativi alle citochine infiammatorie e al tensioattivo. Stanno esaminando il rischio e la prognosi ed esaminando la genetica dei casi e dei controlli in relazione ai livelli di citochine. Hanno anche in programma di fare un'analisi di serie di casi da uno studio separato della rete ARDS. Esamineranno il TNF alfa e beta, l'antagonista del recettore dell'interleuchina-1, la proteina B tensioattiva e l'interleuchina-10 (IL-10).