Molekulární epidemiologie ARDS

POZADÍ:

Syndrom akutní respirační tísně (ARDS) zůstává hlavní příčinou morbidity a mortality na celém světě. Jen ve Spojených státech je ročně 150 000 případů. Ačkoli došlo k významnému vědeckému pokroku v pochopení klinických a patofyzikálních aspektů syndromu, dosud neexistuje žádná specifická terapie pro ARDS. Navíc, ačkoli mezi hlavní rizikové faktory pro rozvoj ARDS patří sepse, aspirace a mnohočetná traumata, pouze u menšiny pacientů s těmito rizikovými faktory se vyvine ARDS. Individuální rozdíly ve vnímavosti k chronickým onemocněním byly v posledním desetiletí předmětem aktivních molekulárně epidemiologických výzkumů. Zejména byly popsány rizikové faktory rakoviny způsobené dědičnými polymorfismy a různými metabolickými funkcemi. V poslední době byl polymorfismus endoteliální nitrátoxidsyntázy spojován se zvýšenou náchylností k onemocnění koronárních tepen a polymorfismy v GSTM1 byly spojovány se zvýšeným rizikem rozvoje azbestózy. Nedávná studie polymorfismů tumor nekrotizujícího faktoru (TNF) byla spojena se špatnými výsledky u ARDS.

DESIGNOVÝ PŘÍBĚH:

Případově-kontrolní studie zkoumala asociaci mezi specifickými polymorfismy v několika genech kódujících specifické zánětlivé reakce a surfaktantový protein a jejich potenciální asociaci se zvýšenou náchylností k ARDS. Prvním cílem bylo posoudit roli polymorfismů kandidátních genů jako rizikových faktorů pro ARDS v případové a kontrolní studii. Druhým cílem bylo posoudit vztah mezi genotypem a fenotypem pro kandidátní markery u případů a kontrol. Třetím cílem bylo zhodnotit roli těchto polymorfismů v klinickém výsledku (přežití, zotavení) pomocí pacientů jak z navrhované studie případ-kontrola, tak z multicentrické série případů a klinické studie sponzorované sítí NHLBI ARDS. Kombinací velké případové a kontrolní studie a případových sérií ze sítě měla studie výhody dostatečného zjišťování případu, statistické síly, diagnostické standardizace, jednotných výstupních kritérií a efektivity studie. Celkově by výsledky této studie měly poskytnout nový pohled na epidemiologii ARDS a umožnit možné preventivní strategie i možné modifikace terapeutických intervencí pro studie fáze III sítě.

Vyšetřovatelé testují hypotézu, že existuje zvýšené riziko ARDS u pacientů s dědičnými rysy souvisejícími se zánětlivými cytokiny a surfaktantem. Zkoumají riziko a prognózu a zkoumají případovou a kontrolní genetiku ve vztahu k hladinám cytokinů. Plánují také provést analýzu série případů ze samostatné studie sítě ARDS. Budou vyšetřovat TNF alfa a beta, antagonistu receptoru interleukinu-1, surfaktant protein B a interleukin-10 (IL-10).