Molekylær epidemiologi af ARDS

BAGGRUND:

Det akutte respiratoriske distress-syndrom (ARDS) er fortsat en væsentlig årsag til sygelighed og dødelighed rundt om i verden. Alene i USA er der 150.000 tilfælde om året. Selvom der har været betydelige videnskabelige fremskridt i forståelsen af ​​de kliniske og patofysiske aspekter af syndromet, er der endnu ingen specifik terapi for ARDS. Desuden, selvom store risikofaktorer for udvikling af ARDS omfatter sepsis, aspiration og multiple traumer, udvikler kun et mindretal af patienter med disse risikofaktorer ARDS. Individuelle forskelle i modtagelighed for kronisk sygdom har været genstand for aktive molekylære epidemiologiske undersøgelser i det sidste årti. Især er der rapporteret om risikofaktorer for cancer forårsaget af arvelige polymorfismer og forskellige metaboliske funktioner. For nylig er en polymorfi af endothelial nitratoxidsyntase blevet forbundet med en øget modtagelighed for koronararteriesygdom, og polymorfismer i GSTM1 er blevet forbundet med en øget risiko for at udvikle asbestose. En nylig undersøgelse af tumornekrosefaktor (TNF) polymorfismer er blevet forbundet med dårligt resultat i ARDS.

DESIGN FORTÆLLING:

Case-kontrolundersøgelsen undersøgte sammenhængen mellem specifikke polymorfier i flere gener, der koder for specifikke inflammatoriske responser og for overfladeaktivt protein og deres potentielle sammenhæng med øget modtagelighed for ARDS. Det første mål var at vurdere rollen af ​​kandidat-gen polymorfismer som risikofaktorer for ARDS i en case-kontrol undersøgelse. Det andet mål var at vurdere forholdet mellem genotype og fænotype for kandidatmarkører i tilfælde og kontroller. Det tredje mål var at vurdere disse polymorfiers rolle i det kliniske resultat (overlevelse, bedring) ved hjælp af patienter fra både det foreslåede case-kontrol studie og multicenter case-serien og kliniske forsøg sponsoreret af NHLBI ARDS netværket. Ved at kombinere både et stort case-kontrol studie og case-serier fra netværket havde undersøgelsen fordelene af tilstrækkelig case-konstatering, statistisk styrke, diagnostisk standardisering, ensartede udfaldskriterier og undersøgelseseffektivitet. Samlet set skulle resultaterne af denne undersøgelse give ny indsigt i epidemiologien af ​​ARDS og give mulighed for mulige forebyggende strategier såvel som mulige modifikationer af terapeutiske interventioner til netværksfase III forsøgene.

Forskerne tester hypotesen om, at der er en øget risiko for ARDS hos patienter med arvelige træk relateret til inflammatoriske cytokiner og overfladeaktivt stof. De undersøger risiko og prognose og undersøger case- og kontrolgenetik i forhold til cytokinniveauer. De planlægger også at lave en case-serie analyse fra en separat undersøgelse af ARDS netværket. De vil undersøge TNF alfa og beta, interleukin-1 receptorantagonist, overfladeaktivt protein B og interleukin-10 (IL-10).