Leczenie przeciwciałem monoklonalnym tocznia rumieniowatego układowego

• II KRYTERIA WŁĄCZENIA:

Wiek przy wejściu co najmniej 18 lat

Musi wyrazić pisemną świadomą zgodę przed wpisem do protokołu

Musi spełniać co najmniej 4 z następujących kryteriów SLE określonych przez American College of Rheumatology:

• Wysypka policzkowa. Naprawiono rumień, płaski lub wypukły, nad wyniosłościami policzkowymi.
• Tarczowata wysypka. Rumieniowe wypukłe plamy z przylegającymi łuskami keratotycznymi i zaczopowaniem mieszków włosowych; mogą wystąpić blizny zanikowe.
• Nadwrażliwość na światło. Ekspozycja na światło UV powoduje wysypkę.
• Owrzodzenia jamy ustnej. Obejmuje jamę ustną i nosowo-gardłową, obserwowane przez lekarza.
• Artretyzm. Nienadżerkowe zapalenie stawów obejmujące dwa lub więcej stawów obwodowych, charakteryzujące się tkliwością, obrzękiem lub wysiękiem.
• Zapalenie błony surowiczej. Zapalenie opłucnej lub zapalenie osierdzia potwierdzone przez EKG lub pocieranie lub dowód wysięku osierdziowego.
• Zaburzenia nerek. Białkomocz większy niż 0,5 g/d lub większy niż 3+ lub wałeczki komórkowe.
• Zaburzenia neurologiczne. Napady bez innej przyczyny lub psychozy bez innej przyczyny.
• Zaburzenia hematologiczne. Niedokrwistość hemolityczna lub leukopenia (mniej niż 4000/mikrol) lub limfopenia (mniej niż 1500/mikrol) lub trombocytopenia (mniej niż 100 000/mikrol) przy braku szkodliwych leków.
• Zaburzenie immunologiczne. anty-dsDNA, anty-Sm i/lub anty-fosfolipidowe.
• Przeciwciała przeciwjądrowe. Nieprawidłowe miano ANA w immunofluorescencji lub równoważnym teście w dowolnym momencie przy braku leków, o których wiadomo, że indukują ANA.

Umiarkowanie aktywny toczeń niewymagający natychmiastowej terapii immunosupresyjnej innej niż doustny prednizon w dawce mniejszej lub równej 0,3 mg/kg mc./dobę (lub jej odpowiednika). Umiarkowanie aktywny toczeń jest definiowany przez jeden z tych dwóch (aib) zestawów kryteriów:

A. Przewlekłe kłębuszkowe zapalenie nerek z niewystarczającą odpowiedzią na co najmniej 6-miesięczną odpowiednią terapię immunosupresyjną (z metyloprednizolonem, cyklofosfamidem, azatiopryną, cyklosporyną, mykofenolanem mofetylu lub kortykosteroidami w dużych dawkach dobowych, MTX lub IV Ig), oraz

I. mniej niż 30% wzrost kreatyniny w stosunku do najniższego poziomu podczas leczenia,

II. białkomocz mniejszy lub równy 1,5-krotności wartości wyjściowej przed leczeniem,

iii. mniejsze lub równe 2+ wałeczki komórkowe w osadzie moczu (w skali 0-4), oraz

iv. Aktywność choroby pozanerkowej nie przekracza 10 w nienerkowych składnikach skali SELENA-SLEDAI.

B. Pacjenci z umiarkowanie aktywnym pozanerkowym toczniem zdefiniowanym jako pozanerkowa ocena SELENA-SLEDAI w zakresie od 3 do 10 włącznie. Wynik SELENA-SLEDAI powinien być stabilny przez co najmniej dwa tygodnie przed badaniem przesiewowym.

Jeden lub więcej z poniższych:

i) Poziom dsDNA w surowicy większy lub równy 30 IU

ii) Poziomy przeciwciał IgG antykardiolipinowych większe lub równe 20 GPL

iii) CRP powyżej 0,8 mg/dl

iv) ESR powyżej 25 mm/h u mężczyzn; ESR większy niż 42 mm/h u kobiet.

Stabilne dawki prednizonu mniejsze lub równe 0,3 mg/kg mc./dobę (lub jej odpowiednik) przez co najmniej 2 tygodnie przed pierwszym zabiegiem.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego.

Kobiety w wieku rozrodczym i płodni mężczyźni, którzy nie praktykują lub nie chcą stosować antykoncepcji w trakcie i przez okres trzech miesięcy po zakończeniu badania

Jakakolwiek terapia przeciwciałami ludzkimi lub mysimi lub jakakolwiek terapia eksperymentalna w ciągu 3 miesięcy

Terapia cyklofosfamidem; puls metyloprednizolonu lub IV Ig w ciągu 4 tygodni; lub azatiopryna, mykofenolan mofetylu, cyklosporyna lub metotreksat w ciągu 2 tygodni od pierwszego badania

Rozpoczęcie lub zmiana dawki inhibitora ACE w ciągu 2 tygodni od pierwszego badania

Alergia na mysie lub ludzkie przeciwciała

Historia anafilaksji

Stężenie kreatyniny w surowicy powyżej 3,0 mg/dl

Czynny ciężki toczeń OUN (encefalopatia, incydent naczyniowo-mózgowy, poprzeczne zapalenie rdzenia kręgowego, ciężka depresja, psychoza)

Wcześniejsza historia choroby niedokrwiennej serca lub dowód choroby niedokrwiennej serca w EKG

Zastoinowa niewydolność serca lub kardiomiopatia

Historia zakrzepicy lub nawracających poronień w drugim trymestrze (3 lub więcej) i podwyższonego poziomu przeciwciał anty-kardiolipinowych lub antykoagulantu toczniowego, chyba że pacjentka jest na antykoagulacji

Historia choroby nowotworowej z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy w ciągu ostatnich 3 lat

Aktywna infekcja, która wymaga zastosowania dożylnych antybiotyków i nie ustępuje w ciągu 1 tygodnia od dnia 1

Każda aktywna infekcja wirusowa, która nie ustępuje w ciągu 10 dni przed dniem 1

Historia reaktywacji w przypadku zakażenia wirusem EB lub więcej niż 1000 równoważników genomu EBV/10(6) komórek w preparatach PBMC

Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C lub zakażenie wirusem HIV

WBC poniżej 3500/mikroL lub ANC poniżej 3000/mikroL lub Hgb poniżej 8,0 g/dL lub liczba płytek krwi poniżej 50 000/mikroL lub bezwzględna liczba limfocytów mniejsza lub równa 500/mikroL.

AlAT i/lub AspAT powyżej 2-krotności górnej granicy normy (GGN) lub fosfataza zasadowa powyżej 1,5-krotności GGN

Istotny współistniejący stan chorobowy, który w opinii głównego badacza może wpłynąć na zdolność pacjenta do tolerowania lub ukończenia badania

Żywe szczepionki w ciągu 4 tygodni od pierwszego wlewu