Tratamiento con anticuerpos monoclonales para el lupus eritematoso sistémico

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

Edad de ingreso al menos 18 años

Debe dar su consentimiento informado por escrito antes de la entrada en el protocolo

Debe cumplir al menos 4 de los siguientes criterios para LES según lo definido por el Colegio Americano de Reumatología:

• Erupción malar. Eritema fijo, plano o elevado, sobre las eminencias malares.
• Erupción discoide. Parches eritematosos elevados con descamación queratósica adherente y taponamiento folicular; puede ocurrir cicatrización atrófica.
• Fotosensibilidad. La exposición a la luz ultravioleta causa sarpullido.
• Úlceras bucales. Incluye oral y nasofaríngeo, observado por médico.
• Artritis. Artritis no erosiva que afecta a dos o más articulaciones periféricas, caracterizada por sensibilidad, hinchazón o derrame.
• Serositis. Pleuritis o pericarditis documentada por ECG o frotamiento o evidencia de derrame pericárdico.
• Trastorno renal. Proteinuria superior a 0,5 g/d o superior a 3+, o cilindros celulares.
• Trastorno neurológico. Convulsiones sin otra causa o psicosis sin otra causa.
• Trastorno hematológico. Anemia hemolítica o leucopenia (menos de 4000/microL) o linfopenia (menos de 1500/microL) o trombocitopenia (menos de 100 000/microL) en ausencia de fármacos nocivos.
• Trastorno inmunológico. Anti-dsDNA, anti-Sm y/o anti-fosfolípido.
• Anticuerpos antinucleares. Un título anormal de ANA por inmunofluorescencia o un ensayo equivalente en cualquier momento en ausencia de fármacos que se sabe que inducen ANA.

Lupus moderadamente activo que no requiere terapia inmunosupresora inmediata distinta de prednisona oral menor o igual a 0,3 mg/kg/día (o su equivalente). El lupus moderadamente activo se define por cualquiera de estos dos conjuntos de criterios (a y b):

a. Glomerulonefritis crónica con respuesta inadecuada a por lo menos 6 meses de terapia inmunosupresora adecuada (con pulsos de metilprednisolona, ​​ciclofosfamida, azatioprina, ciclosporina, micofenolato mofetilo o dosis altas diarias de corticosteroides, MTX o Ig IV), y

i. menos del 30% de aumento en la creatinina en comparación con el nivel más bajo durante el tratamiento,

ii. proteinuria menor o igual a 1,5 veces la basal antes del tratamiento,

iii. menor o igual a 2+ cilindros celulares en el sedimento urinario (en una escala de 0-4), y

IV. La actividad de la enfermedad extrarrenal no supera 10 en los componentes no renales de la puntuación SELENA-SLEDAI.

b. Pacientes con lupus extrarrenal moderadamente activo definido como una puntuación SELENA-SLEDAI extrarrenal en el rango de 3 a 10, inclusive. La puntuación de SELENA-SLEDAI debería haber sido estable durante al menos dos semanas antes de la selección.

Uno o más de los siguientes:

i) Nivel sérico de dsDNA mayor o igual a 30 UI

ii) Niveles de anticuerpos anticardiolipina IgG mayores o iguales a 20 GPL

iii) PCR superior a 0,8 mg/dL

iv) VSG superior a 25 mm/h para hombres; VSG superior a 42 mm/h para mujeres.

Dosis estables de prednisona menores o iguales a 0,3 mg/kg/día (o su equivalente) durante al menos 2 semanas antes del primer tratamiento.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

Mujeres embarazadas o lactantes. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa en la selección.

Mujeres en edad fértil y hombres fértiles que no están practicando o que no están dispuestos a practicar el control de la natalidad durante y por un período de tres meses después de la finalización del estudio

Cualquier terapia con anticuerpos humanos o murinos o cualquier terapia experimental dentro de los 3 meses

Terapia con ciclofosfamida; pulso de metilprednisolona o IV Ig dentro de las 4 semanas; o azatioprina, micofenolato mofetilo, ciclosporina o metotrexato dentro de las 2 semanas del primer tratamiento del estudio

Inicio o cambio en la dosis de un inhibidor de la ECA dentro de las 2 semanas posteriores al primer tratamiento del estudio

Alergia a anticuerpos murinos o humanos

Historia de la anafilaxia

Creatinina sérica superior a 3,0 mg/dL

Lupus activo del SNC grave (encefalopatía, accidente cerebrovascular, mielitis transversa, depresión grave, psicosis)

Historia previa de cardiopatía isquémica o evidencia de cardiopatía isquémica en el ECG

Insuficiencia cardíaca congestiva o cardiomiopatía

Antecedentes de trombosis o abortos recurrentes en el segundo trimestre (3 o más) y niveles elevados de anticuerpos anticardiolipina o anticoagulante lúpico, a menos que la paciente esté anticoagulada

Antecedentes de malignidad con la excepción de carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel o carcinoma in situ del cuello uterino en los últimos 3 años

Infección activa que requiere el uso de antibióticos intravenosos y no se resuelve dentro de 1 semana del Día 1

Cualquier infección viral activa que no se resuelva dentro de los 10 días anteriores al Día 1

Antecedentes de reactivación en infección viral por EB o más de 1000 equivalentes de genoma de EBV/10(6) células en preparaciones de PBMC

Hepatitis B activa, hepatitis C o infección por VIH

WBC inferior a 3500/microL o ANC inferior a 3000/microL o Hgb inferior a 8,0 g/dL o plaquetas inferior a 50 000/microL o recuento absoluto de linfocitos inferior o igual a 500/microL.

ALT y/o AST superior a 2 veces el límite superior de la normalidad (LSN) o fosfatasa alcalina superior a 1,5 veces el LSN

Condición médica concurrente significativa que, en opinión del investigador principal, podría afectar la capacidad del paciente para tolerar o completar el estudio

Vacunas vivas dentro de las 4 semanas de la primera infusión