Monoklonale Antikörperbehandlung für systemischen Lupus erythematodes

• EINSCHLUSSKRITERIEN:

Eintrittsalter mindestens 18 Jahre

Muss vor der Aufnahme in das Protokoll eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben

Muss mindestens 4 der folgenden Kriterien für SLE erfüllen, wie vom American College of Rheumatology definiert:

• Malar-Ausschlag. Feststehendes Erythem, flach oder erhaben, über den Wangenhöckern.
• Diskoider Ausschlag. Erythematöse erhabene Flecken mit anhaftender keratotischer Schuppung und follikulärer Verstopfung; atrophische Narbenbildung kann auftreten.
• Lichtempfindlichkeit. Die Einwirkung von UV-Licht verursacht Hautausschlag.
• Geschwüre im Mund. Einschließlich oraler und nasopharyngealer Anwendung, die vom Arzt beobachtet werden.
• Arthritis. Nichtrosive Arthritis, an der zwei oder mehr periphere Gelenke beteiligt sind, gekennzeichnet durch Empfindlichkeit, Schwellung oder Erguss.
• Serositis. Pleuritis oder Perikarditis, dokumentiert durch EKG oder Reiben oder Anzeichen eines Perikardergusses.
• Nierenerkrankung. Proteinurie größer als 0,5 g/d oder größer als 3+ oder Zellzylinder.
• Neurologische Störung. Krampfanfälle ohne andere Ursache oder Psychosen ohne andere Ursache.
• Hämatologische Störung. Hämolytische Anämie oder Leukopenie (weniger als 4.000/µl) oder Lymphopenie (weniger als 1.500/µl) oder Thrombozytopenie (weniger als 100.000/µl) in Abwesenheit störender Medikamente.
• Immunologische Störung. Anti-dsDNA, Anti-Sm und/oder Anti-Phospholipid.
• Antinukleäre Antikörper. Ein abnormaler Titer von ANAs durch Immunfluoreszenz oder einen gleichwertigen Assay zu einem beliebigen Zeitpunkt in Abwesenheit von Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass sie ANAs induzieren.

Mäßig aktiver Lupus, der keine sofortige immunsuppressive Therapie erfordert, außer oralem Prednison von weniger als oder gleich 0,3 mg/kg/Tag (oder seinem Äquivalent). Mäßig aktiver Lupus wird durch eines dieser beiden (a und b) Kriteriensätze definiert:

A. Chronische Glomerulonephritis mit unzureichendem Ansprechen auf eine mindestens 6-monatige adäquate immunsuppressive Therapie (mit gepulstem Methylprednisolon, Cyclophosphamid, Azathioprin, Cyclosporin, Mycophenolatmofetil oder hochdosierten täglichen Kortikosteroiden, MTX oder IV Ig) und

ich. weniger als 30 % Anstieg des Kreatinins im Vergleich zum niedrigsten Wert während der Behandlung,

ii. Proteinurie kleiner oder gleich dem 1,5-fachen des Ausgangswerts vor der Behandlung,

iii. weniger als oder gleich 2+ zelluläre Abgüsse im Urinsediment (auf einer Skala von 0-4) und

iv. Die extrarenale Krankheitsaktivität übersteigt 10 bei den nicht-renalen Komponenten des SELENA-SLEDAI-Scores nicht.

B. Patienten mit mäßig aktivem extrarenalem Lupus, definiert als extrarenaler SELENA-SLEDAI-Score im Bereich von 3 bis einschließlich 10. Der SELENA-SLEDAI-Score sollte mindestens zwei Wochen vor dem Screening stabil gewesen sein.

Eines oder mehrere der folgenden:

i) Serum-dsDNA-Spiegel größer oder gleich 30 IE

ii) IgG-Anticardiolipin-Antikörperspiegel größer oder gleich 20 GPL

iii) CRP größer als 0,8 mg/dl

iv) ESR größer als 25 mm/h für Männer; ESR größer als 42 mm/h für Frauen.

Stabile Dosen von Prednison kleiner oder gleich 0,3 mg/kg/Tag (oder dessen Äquivalent) für mindestens 2 Wochen vor der ersten Behandlung.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

Schwangere oder stillende Frauen. Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening einen negativen Schwangerschaftstest haben.

Frauen im gebärfähigen Alter und fruchtbare Männer, die während und für einen Zeitraum von drei Monaten nach Abschluss der Studie keine Empfängnisverhütung praktizieren oder nicht praktizieren möchten

Jede Therapie mit humanen oder murinen Antikörpern oder jede experimentelle Therapie innerhalb von 3 Monaten

Therapie mit Cyclophosphamid; Puls-Methylprednisolon oder IV Ig innerhalb von 4 Wochen; oder Azathioprin, Mycophenolatmofetil, Cyclosporin oder Methotrexat innerhalb von 2 Wochen nach der ersten Studienbehandlung

Beginn oder Änderung der Dosis eines ACE-Hemmers innerhalb von 2 Wochen nach der ersten Studienbehandlung

Allergie gegen murine oder menschliche Antikörper

Geschichte der Anaphylaxie

Serumkreatinin größer als 3,0 mg/dL

Aktiver schwerer ZNS-Lupus (Enzephalopathie, Schlaganfall, transversale Myelitis, schwere Depression, Psychose)

Vorgeschichte einer ischämischen Herzerkrankung oder Nachweis einer ischämischen Herzerkrankung im EKG

Herzinsuffizienz oder Kardiomyopathie

Vorgeschichte von Thrombose oder wiederkehrenden Aborten im 2. Trimenon (3 oder mehr) und erhöhte Spiegel von Anti-Cardiolipin-Antikörpern oder Lupus-Antikoagulans, es sei denn, der Patient steht unter Antikoagulation

Bösartige Vorgeschichte mit Ausnahme von Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses innerhalb der letzten 3 Jahre

Aktive Infektion, die die Anwendung von intravenösen Antibiotika erfordert und nicht innerhalb von 1 Woche nach Tag 1 abklingt

Jede aktive Virusinfektion, die nicht innerhalb von 10 Tagen vor Tag 1 abklingt

Vorgeschichte einer Reaktivierung bei einer EB-Virusinfektion oder mehr als 1.000 EBV-Genomäquivalente/10(6) Zellen in PBMC-Präparationen

Aktive Hepatitis B, Hepatitis C oder HIV-Infektion

WBC unter 3500/µL oder ANC unter 3000/µL oder Hgb unter 8,0 g/dl oder Thrombozyten unter 50.000/µL oder absolute Lymphozytenzahl unter oder gleich 500/µL.

ALT und/oder AST größer als das 2-fache der oberen Normgrenze (ULN) oder alkalische Phosphatase größer als das 1,5-fache der ULN

Signifikanter gleichzeitiger medizinischer Zustand, der nach Ansicht des Hauptprüfarztes die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen könnte, die Studie zu tolerieren oder abzuschließen

Lebendimpfstoffe innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Infusion