Léčba systémového lupus erythematodes monoklonálními protilátkami

• KRITÉRIA ZAŘAZENÍ:

Věk při vstupu minimálně 18 let

Před zápisem do protokolu musí dát písemný informovaný souhlas

Musí splňovat alespoň 4 z následujících kritérií pro SLE podle definice American College of Rheumatology:

• Malárová vyrážka. Fixovaný erytém, plochý nebo vyvýšený, nad malarovými eminencemi.
• Diskoidní vyrážka. Erytematózní vyvýšené skvrny s adherujícím keratotickým šupinatěním a ucpáváním folikulů; může dojít k atrofickým jizvám.
• Fotosenzitivita. Vystavení UV záření způsobuje vyrážku.
• Ústní vředy. Zahrnuje orální a nasofaryngeální, pozorováno lékařem.
• Artritida. Neerozivní artritida zahrnující dva nebo více periferních kloubů, charakterizovaná citlivostí, otoky nebo výpotek.
• serozitida. Pleuritida nebo perikarditida dokumentovaná EKG nebo třením nebo známky perikardiálního výpotku.
• Porucha ledvin. Proteinurie větší než 0,5 g/d nebo větší než 3+ nebo buněčné odlitky.
• Neurologická porucha. Záchvaty bez jiné příčiny nebo psychózy bez jiné příčiny.
• Hematologická porucha. Hemolytická anémie nebo leukopenie (méně než 4000/mikrol) nebo lymfopenie (méně než 1500/mikrol) nebo trombocytopenie (méně než 100 000/mikrol) v nepřítomnosti škodlivých léků.
• Imunologická porucha. Anti-dsDNA, anti-Sm a/nebo anti-fosfolipid.
• Antinukleární protilátky. Abnormální titr ANA imunofluorescencí nebo ekvivalentním testem v kterémkoli okamžiku v nepřítomnosti léků, o kterých je známo, že indukují ANA.

Středně aktivní lupus nevyžadující okamžitou imunosupresivní léčbu jinou než perorální prednison nižší nebo rovný 0,3 mg/kg/den (nebo jeho ekvivalent). Středně aktivní lupus je definován jedním z těchto dvou (a a b) souborů kritérií:

A. Chronická glomerulonefritida s nedostatečnou odpovědí na alespoň 6měsíční adekvátní imunosupresivní léčbu (s pulzním methylprednisolonem, cyklofosfamidem, azathioprinem, cyklosporinem, mykofenolát mofetilem nebo vysokými denními dávkami kortikosteroidů, MTX nebo IV Ig) a

i. méně než 30% zvýšení kreatininu ve srovnání s nejnižší hladinou během léčby,

ii. proteinurie menší nebo rovna 1,5násobku výchozí hodnoty před léčbou,

iii. menší nebo rovno 2+ buněčných odlitků v močovém sedimentu (na stupnici 0-4) a

iv. Aktivita extrarenálního onemocnění nepřesahuje 10 na nerenálních složkách skóre SELENA-SLEDAI.

b. Pacienti se středně aktivním extrarenálním lupusem definovaným jako extrarenální skóre SELENA-SLEDAI v rozmezí 3 až 10 včetně. SELENA-SLEDAI skóre by mělo být stabilní alespoň dva týdny před screeningem.

Jedna nebo více z následujících:

i) Hladina dsDNA v séru vyšší nebo rovna 30 IU

ii) Hladiny IgG antikardiolipinových protilátek vyšší nebo rovné 20 GPL

iii) CRP vyšší než 0,8 mg/dl

iv) ESR vyšší než 25 mm/h pro muže; ESR vyšší než 42 mm/h u žen.

Stabilní dávky prednisonu nižší nebo rovné 0,3 mg/kg/den (nebo jeho ekvivalent) po dobu nejméně 2 týdnů před první léčbou.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

Těhotné nebo kojící ženy. Ženy ve fertilním věku musí mít při screeningu negativní těhotenský test.

Ženy ve fertilním věku a fertilní muži, kteří nepraktikují nebo nejsou ochotni praktikovat antikoncepci během studie a po dobu tří měsíců po jejím ukončení

Jakákoli terapie s lidskými nebo myšími protilátkami nebo jakákoli experimentální terapie během 3 měsíců

Terapie cyklofosfamidem; pulzní methylprednisolon nebo IV Ig do 4 týdnů; nebo azathioprin, mykofenolát mofetil, cyklosporin nebo methotrexát do 2 týdnů od první studijní léčby

Zahájení nebo změna dávky ACE inhibitoru během 2 týdnů od první studijní léčby

Alergie na myší nebo lidské protilátky

Anafylaxe v anamnéze

Sérový kreatinin vyšší než 3,0 mg/dl

Aktivní těžký lupus CNS (encefalopatie, cerebrovaskulární příhoda, transverzální myelitida, těžká deprese, psychóza)

Předchozí anamnéza ischemické choroby srdeční nebo známky ischemické choroby srdeční na EKG

Městnavé srdeční selhání nebo kardiomyopatie

Trombóza v anamnéze nebo opakující se potraty ve 2. trimestru (3 a více) a zvýšené hladiny antikardiolipinových protilátek nebo lupus antikoagulans, pokud pacient není na antikoagulaci

Malignita v anamnéze s výjimkou bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo in situ karcinomu děložního čípku během posledních 3 let

Aktivní infekce, která vyžaduje použití intravenózních antibiotik a nevymizí do 1 týdne od 1. dne

Jakákoli aktivní virová infekce, která nevymizí do 10 dnů před 1. dnem

Historie reaktivace při virové infekci EB nebo více než 1 000 ekvivalentů genomu EBV/10(6) buněk v přípravcích PBMC

Aktivní hepatitida B, hepatitida C nebo infekce HIV

WBC nižší než 3500/mikroL nebo ANC nižší než 3000/mikroL nebo Hgb nižší než 8,0 g/dl nebo krevní destičky nižší než 50 000/mikroL nebo absolutní počet lymfocytů nižší nebo rovný 500/mikroL.

ALT a/nebo AST vyšší než 2násobek horní hranice normálu (ULN) nebo alkalická fosfatáza vyšší než 1,5násobek ULN

Významný souběžný zdravotní stav, který by podle názoru hlavního zkoušejícího mohl ovlivnit schopnost pacienta tolerovat nebo dokončit studii

Živé vakcíny do 4 týdnů od první infuze