Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Syrolimus i bewacyzumab w leczeniu pacjentów z rakiem wątroby, którego nie można usunąć chirurgicznie

14 czerwca 2013 zaktualizowane przez: Choo Su Pin, National Cancer Centre, Singapore

Badanie fazy I rapamycyny w skojarzeniu z bewacyzumabem u pacjentów z nieoperacyjnym rakiem wątrobowokomórkowym

UZASADNIENIE: Syrolimus może hamować wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie niektórych enzymów potrzebnych do wzrostu komórek. Przeciwciała monoklonalne, takie jak bewacizumab, mogą blokować wzrost guza na różne sposoby. Niektóre blokują zdolność komórek nowotworowych do wzrostu i rozprzestrzeniania się. Inni znajdują komórki nowotworowe i pomagają je zabijać lub przenoszą do nich substancje zabijające nowotwory. Bevacizumab i syrolimus mogą również zatrzymać wzrost raka wątroby poprzez zablokowanie dopływu krwi do guza. Podawanie syrolimusa razem z bewacyzumabem może zabić więcej komórek nowotworowych.

CEL: To badanie fazy I ma na celu zbadanie skutków ubocznych i najlepszej dawki syrolimusa podawanego razem z bewacyzumabem w leczeniu pacjentów z rakiem wątroby, którego nie można usunąć chirurgicznie.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE:

Podstawowy

  • Określenie maksymalnej tolerowanej dawki syrolimusa stosowanego w skojarzeniu z bewacyzumabem u chorych na nieoperacyjnego raka wątrobowokomórkowego.
  • Określ profil toksyczności tego schematu u tych pacjentów.

Wtórny

  • Określ aktywność kliniczną tego schematu u tych pacjentów.
  • Określ farmakokinetykę syrolimusa u tych pacjentów.
  • Określ zakres biologicznie czynnych dawek syrolimusa u tych pacjentów.
  • Skoreluj aktywność fosforylowanego p70S6K z odpowiedzią kliniczną u pacjentów leczonych tym schematem.
  • Skoreluj ekspresję PTEN, 4EBP-1, fosforylowanego p70S6K, CD31 i czynnika wzrostu śródbłonka naczyń z odpowiedzią kliniczną u pacjentów leczonych tym schematem.
  • Skorelować stopień angiogenezy (zmierzony za pomocą skanu DCE-CT) z poziomami leku i odpowiedzią kliniczną.

ZARYS: Jest to badanie polegające na zwiększaniu dawki syrolimusa.

Pacjenci otrzymują bewacizumab dożylnie przez 30-90 minut raz na 2 tygodnie i syrolimus doustnie raz dziennie. Leczenie kontynuuje się do 6 miesięcy przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Kohorty 3-6 pacjentów otrzymują wzrastające dawki syrolimusa, aż do ustalenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD). MTD definiuje się jako dawkę poprzedzającą dawkę, przy której 2 z 3 lub 2 z 6 pacjentów doświadcza toksyczności ograniczającej dawkę. Sześciu dodatkowych pacjentów otrzymuje leczenie w MTD.

Próbki krwi pobiera się od zdrowych uczestników w celu zmierzenia aktywności kinazy p70S6. Pacjenci poddawani są pobieraniu próbek krwi na początku badania i okresowo podczas badania w celu oceny farmakokinetyki i aktywności p70S6K. Próbki są również analizowane za pomocą wysokosprawnej chromatografii cieczowej i tandemowej spektrofotometrii mas w celu określenia szczytowych stężeń leku. Pacjenci bez zarchiwizowanych próbek guza są poddawani biopsji tkanki guza na początku badania. Próbki analizuje się pod kątem PTEN, 4E-BP1, czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego, naskórkowego czynnika wzrostu, p70S6K i CD31 za pomocą immunohistochemii. Pacjenci są również poddawani badaniu DCE-CT na początku badania iw dniu 29 w celu oceny angiogenezy.

Po zakończeniu badanego leczenia pacjenci są obserwowani przez 52 tygodnie.

PRZEWIDYWANA LICZBA: W tym badaniu zostanie zgromadzonych łącznie 36 pacjentów i 5 zdrowych uczestników.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

27

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 169610
        • National Cancer Centre - Singapore
      • Singapore, Singapur, 308433
        • Johns Hopkins Singapore International Medical Centre

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:

  • Spełnia 1 z następujących kryteriów:

    • Potwierdzony histologicznie nieoperacyjny rak wątrobowokomórkowy, spełniający wszystkie poniższe kryteria:

      • Nieudane 0-2 linie chemioterapii
      • Klasa Child-Pugh A lub B dla marskości wątroby
      • Mierzalna choroba, zdefiniowana jako ≥ 1 jednowymiarowo mierzalna zmiana ≥ 20 mm za pomocą konwencjonalnych technik lub ≥ 10 mm za pomocą spiralnej tomografii komputerowej
      • Brak znanych przerzutów do mózgu
      • Dozwolone są przerzuty do kości, pod warunkiem obecności innej mierzalnej choroby
    • Zdrowy uczestnik

CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:

  • Stan sprawności ECOG (PS) 0-2 lub Karnofsky PS 70-100%
  • Oczekiwana długość życia > 3 miesiące
  • WBC ≥ 3000/mm³
  • Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500/mm³
  • Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm³
  • Bilirubina ≤ 3-krotność górnej granicy normy (GGN)
  • AspAT i AlAT ≤ 5 razy GGN
  • Kreatynina w normie
  • PTT < 1,5 razy GGN
  • Stężenie cholesterolu w surowicy na czczo ≤ 350 mg/dl
  • Trójglicerydy ≤ 300 mg/dl
  • Białkomocz < 2+ na podstawie testu paskowego moczu LUB białko w moczu ≤ 1 g na 24-godzinną zbiórkę moczu
  • Brak historii reakcji alergicznych na związki o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do sirolimusu lub bewacyzumabu

  • Brak wcześniejszej choroby zakrzepowo-zatorowej, która może powodować krwawienia lub problemy z krzepnięciem związane ze stosowaniem bewacyzumabu, w tym między innymi:

    • Żylaki przełyku
    • Zaburzenia krwawienia
    • Zakrzepica żył głębokich
  • Brak historii krwawych wymiotów lub krwioplucia

  • Żadna inna niekontrolowana choroba, w tym między innymi:

    • Trwająca lub aktywna infekcja
    • Objawowa zastoinowa niewydolność serca
    • Niestabilna dusznica bolesna
    • Arytmia serca
    • Choroba psychiczna lub sytuacje społeczne, które wykluczają udział w badaniu
  • Brak wirusa HIV
  • Możliwość przyjmowania leków doustnych
  • Nie w ciąży ani nie karmi
  • Negatywny test ciążowy
  • Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję przed i w trakcie leczenia badanym lekiem

WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:

  • Zobacz charakterystykę choroby
  • Ponad 28 dni od poprzedniej operacji i powrót do zdrowia
  • Żadnych innych równoczesnych agentów śledczych
  • Brak innej równoczesnej terapii przeciwnowotworowej
  • Brak równoczesnej tradycyjnej medycyny chińskiej
  • Brak równoczesnego długotrwałego leczenia przeciwkrzepliwego heparyną lub warfaryną
  • Jednoczesne profilaktyczne podawanie małej dawki kwasu acetylosalicylowego u pacjentów z ryzykiem tętniczego zdarzenia zakrzepowo-zatorowego dozwolone
  • Nosiciele wirusowego zapalenia wątroby typu B muszą przyjmować lamiwudynę w trakcie leczenia i przez 6 miesięcy po jego zakończeniu

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Badanie I fazy rapamycyny i bewacyzumabu

Rapamycyna (dostępna w postaci 1 mg na tabletkę; Wyeth) będzie podawana doustnie raz rano przed posiłkiem. Dawka początkowa rapamycyny będzie wynosić 1 mg raz na dobę. Wszystkie dawki rapamycyny będą poprzedzone doustną dawką nasycającą trzykrotnością dawki podtrzymującej w dniu 1. Dawka rapamycyny będzie zwiększana przy każdym poziomie dawki.

Bevacizumab (100mg/4ml; Roche) rozpocznie się równocześnie z rapamycyną. Zostanie rozcieńczony łącznie w 100 ml 0,9% roztworu chlorku sodu podanego we wstrzyknięciu dożylnym. Pierwsza dawka będzie podawana w infuzji trwającej 90 minut. Jeśli pierwsza infuzja jest tolerowana bez żadnych działań niepożądanych związanych z infuzją (gorączka i (lub) dreszcze), druga infuzja może być podawana w ciągu 60 minut. Jeśli 60-minutowy wlew jest dobrze tolerowany, kolejne dawki mogą być podawane w ciągu 30 minut.
Lek: Bewacyzumab
Lek: Rapamycyna

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Maksymalna tolerowana dawka
Ramy czasowe: 3 lata
3 lata
Toksyczność ograniczająca dawkę
Ramy czasowe: 3 lata
3 lata

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 3 lata
3 lata
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: 3 lata
3 lata
Wskaźnik odpowiedzi (całkowita i częściowa odpowiedź oraz stabilizacja choroby)
Ramy czasowe: 3 lata
3 lata
Dystrybucja aktywności p70S6K w komórkach jednojądrzastych krwi obwodowej
Ramy czasowe: 3 lata
3 lata
Korelacja p70S6K z odpowiedzią guza
Ramy czasowe: 3 lata
3 lata
Ekspresja biomarkerów tkanki nowotworowej (PTEN, 4EBP-1, CD31, p70S6K i czynnik wzrostu śródbłonka naczyniowego)
Ramy czasowe: 3 lata
3 lata
Korelacja biomarkerów nowotworowych z odpowiedzią
Ramy czasowe: 3 lata
3 lata
Najlepsza ogólna odpowiedź (całkowita i częściowa odpowiedź; stabilna i postępująca choroba)
Ramy czasowe: 3 lata
3 lata
Zmiana oceny angiogenezy w badaniu DCE-CT
Ramy czasowe: 3 lata
3 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Cancer Centre, Singapore

Śledczy

  • Główny śledczy: Choo Su Pin, MD, National Cancer Centre, Singapore
  • Główny śledczy: Toh Han Chong, MD, MBBS, MRCP, National Cancer Centre, Singapore

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 grudnia 2006

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 maja 2011

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

25 kwietnia 2007

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

25 kwietnia 2007

Pierwszy wysłany (Oszacować)

27 kwietnia 2007

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

17 czerwca 2013

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

14 czerwca 2013

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2013

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CDR0000540163
  • SINGAPORE-06-17-HEP

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj