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Sirolimus e Bevacizumab nel trattamento di pazienti con cancro al fegato che non possono essere rimossi chirurgicamente

14 giugno 2013 aggiornato da: Choo Su Pin, National Cancer Centre, Singapore

Uno studio di fase I sulla rapamicina in combinazione con bevacizumab in pazienti con carcinoma epatocellulare non resecabile

RAZIONALE: Sirolimus può arrestare la crescita delle cellule tumorali bloccando alcuni degli enzimi necessari per la crescita cellulare. Gli anticorpi monoclonali, come il bevacizumab, possono bloccare la crescita del tumore in diversi modi. Alcuni bloccano la capacità delle cellule tumorali di crescere e diffondersi. Altri trovano cellule tumorali e aiutano a ucciderle o trasportano loro sostanze che uccidono il tumore. Bevacizumab e sirolimus possono anche arrestare la crescita del cancro al fegato bloccando il flusso sanguigno al tumore. Dare sirolimus insieme a bevacizumab può uccidere più cellule tumorali.

SCOPO: Questo studio di fase I sta studiando gli effetti collaterali e la migliore dose di sirolimus quando somministrato insieme a bevacizumab nel trattamento di pazienti con cancro al fegato che non può essere rimosso chirurgicamente.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI:

Primario

  • Determinare la dose massima tollerata di sirolimus utilizzata in combinazione con bevacizumab nei pazienti con carcinoma epatocellulare non resecabile.
  • Determinare il profilo di tossicità di questo regime in questi pazienti.

Secondario

  • Determinare l'attività clinica di questo regime in questi pazienti.
  • Determinare la farmacocinetica di sirolimus in questi pazienti.
  • Determinare l'intervallo di dose biologicamente attivo di sirolimus in questi pazienti.
  • Correlare l'attività p70S6K fosforilata con la risposta clinica nei pazienti trattati con questo regime.
  • Correlare PTEN, 4EBP-1, p70S6K fosforilato, CD31 e espressione del fattore di crescita dell'endotelio vascolare con la risposta clinica nei pazienti trattati con questo regime.
  • Correlare il grado di angiogenesi (misurato dalla scansione DCE-CT) con i livelli di farmaco e la risposta clinica.

SCHEMA: Questo è uno studio di aumento della dose di sirolimus.

I pazienti ricevono bevacizumab IV per 30-90 minuti una volta ogni 2 settimane e sirolimus orale una volta al giorno. Il trattamento continua fino a 6 mesi in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Coorti di 3-6 pazienti ricevono dosi crescenti di sirolimus fino a quando non viene determinata la dose massima tollerata (MTD). La MTD è definita come la dose precedente a quella alla quale 2 pazienti su 3 o 2 su 6 manifestano tossicità dose-limitante. Altri sei pazienti ricevono cure presso l'MTD.

I campioni di sangue vengono raccolti da partecipanti sani per misurare l'attività della chinasi p70S6. I pazienti vengono sottoposti a raccolta di campioni di sangue al basale e periodicamente durante lo studio per la valutazione dell'attività farmacocinetica e p70S6K. I campioni vengono inoltre analizzati mediante cromatografia liquida ad alte prestazioni e spettrofotometria di massa tandem per determinare le concentrazioni di picco del farmaco. I pazienti senza campioni tumorali archiviati vengono sottoposti a biopsia del tessuto tumorale al basale. I campioni vengono analizzati per PTEN, 4E-BP1, fattore di crescita endoteliale vascolare, fattore di crescita epidermico, p70S6K e CD31 mediante immunoistochimica. I pazienti vengono inoltre sottoposti a scansione DCE-TC al basale e il giorno 29 per valutare l'angiogenesi.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti per 52 settimane.

ACCUMULO PREVISTO: per questo studio verranno accumulati un totale di 36 pazienti e 5 partecipanti sani.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

27

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 169610
        • National Cancer Centre - Singapore
      • Singapore, Singapore, 308433
        • Johns Hopkins Singapore International Medical Centre

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

Sì

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

  • Soddisfa 1 dei seguenti criteri:

    • Carcinoma epatocellulare non resecabile istologicamente confermato, che soddisfa tutti i seguenti criteri:

      • 0-2 linee di chemioterapia fallite
      • Classe Child-Pugh A o B per cirrosi epatica
      • Malattia misurabile, definita come ≥ 1 lesione misurabile unidimensionalmente ≥ 20 mm con tecniche convenzionali o ≥ 10 mm con scansione TC spirale
      • Non sono note metastasi cerebrali
      • Metastasi ossee consentite a condizione che sia presente un'altra malattia misurabile
    • Partecipante sano

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

  • Performance status ECOG (PS) 0-2 o Karnofsky PS 70-100%
  • Aspettativa di vita > 3 mesi
  • GB ≥ 3.000/mm³
  • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/mm³
  • Conta piastrinica ≥ 100.000/mm³
  • Bilirubina ≤ 3 volte il limite superiore della norma (ULN)
  • AST e ALT ≤ 5 volte ULN
  • Creatinina normale
  • PTT < 1,5 volte ULN
  • Colesterolo sierico a digiuno ≤ 350 mg/dL
  • Trigliceridi ≤ 300 mg/dL
  • Proteinuria < 2+ mediante dipstick urinario OPPURE proteine ​​urinarie ≤ 1 g mediante raccolta delle urine delle 24 ore
  • Nessuna storia di reazioni allergiche a composti di composizione chimica o biologica simile a sirolimus o bevacizumab

  • Nessuna precedente malattia tromboembolica che possa causare sanguinamento o problemi di coagulazione correlati all'uso di bevacizumab, inclusi, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, i seguenti:

    • Varici esofagee
    • Disturbi della coagulazione
    • Trombosi venose profonde
  • Nessuna storia di ematemesi o emottisi

  • Nessun'altra malattia incontrollata inclusa, ma non limitata a, quanto segue:

    • Infezione in corso o attiva
    • Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica
    • Angina pectoris instabile
    • Aritmia cardiaca
    • Malattie psichiatriche o situazioni sociali che precluderebbero la partecipazione allo studio
  • Nessuna positività all'HIV
  • In grado di assumere farmaci per via orale
  • Non incinta o allattamento
  • Test di gravidanza negativo
  • I pazienti fertili devono utilizzare una contraccezione efficace prima e durante il corso del trattamento in studio

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

  • Vedere Caratteristiche della malattia
  • Più di 28 giorni dall'intervento precedente e si è ripreso
  • Nessun altro agente investigativo concomitante
  • Nessun'altra terapia antitumorale concomitante
  • Nessuna medicina tradizionale cinese concomitante
  • Nessuna terapia anticoagulante concomitante a lungo termine con eparina o warfarin
  • È consentita la profilassi concomitante con acido acetilsalicilico a basso dosaggio per i pazienti a rischio di un evento tromboembolico arterioso
  • I portatori di epatite B devono assumere lamivudina durante e per 6 mesi dopo il completamento del trattamento in studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Studio di fase I su rapamicina e bevacizumab

La rapamicina (disponibile come 1 mg per compressa; Wyeth) verrà somministrata per via orale una volta al mattino prima del pasto. La dose iniziale di rapamicina sarà di 1 mg somministrata una volta al giorno. Tutte le dosi di rapamicina saranno precedute da una dose di carico orale tre volte la dose di mantenimento il giorno 1. La dose di rapamicina sarà aumentata ad ogni livello di dose.

Bevacizumab (100 mg/4 ml; Roche) inizierà contemporaneamente alla rapamicina. Sarà diluito in un totale di 100 ml di cloruro di sodio allo 0,9% somministrato tramite iniezione endovenosa. La prima dose verrà infusa in 90 minuti. Se la prima infusione è tollerata senza eventi avversi correlati all'infusione (febbre e/o brividi), la seconda infusione può essere erogata in 60 minuti. Se l'infusione di 60 minuti è ben tollerata, le dosi successive possono essere erogate in 30 minuti.
Droga: Bevacizumab
Droga: Rapamicina

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Dose massima tollerata
Lasso di tempo: 3 anni
3 anni
Tossicità dose-limitante
Lasso di tempo: 3 anni
3 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 3 anni
3 anni
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: 3 anni
3 anni
Tasso di risposta (risposta completa e parziale e malattia stabile)
Lasso di tempo: 3 anni
3 anni
Distribuzione dell'attività di p70S6K nelle cellule mononucleari del sangue periferico
Lasso di tempo: 3 anni
3 anni
Correlazione di p70S6K con la risposta del tumore
Lasso di tempo: 3 anni
3 anni
Espressione di biomarcatori del tessuto tumorale (PTEN, 4EBP-1, CD31, p70S6K e fattore di crescita dell'endotelio vascolare)
Lasso di tempo: 3 anni
3 anni
Correlazione dei biomarcatori tumorali con la risposta
Lasso di tempo: 3 anni
3 anni
Migliore risposta globale (risposta completa e parziale; malattia stabile e progressiva)
Lasso di tempo: 3 anni
3 anni
Cambiamento nella valutazione della scansione DCE-CT dell'angiogenesi
Lasso di tempo: 3 anni
3 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Cancer Centre, Singapore

Investigatori

  • Investigatore principale: Choo Su Pin, MD, National Cancer Centre, Singapore
  • Investigatore principale: Toh Han Chong, MD, MBBS, MRCP, National Cancer Centre, Singapore

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 dicembre 2006

Completamento primario (Effettivo)

1 maggio 2011

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

25 aprile 2007

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

25 aprile 2007

Primo Inserito (Stima)

27 aprile 2007

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

17 giugno 2013

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

14 giugno 2013

Ultimo verificato

1 giugno 2013

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CDR0000540163
  • SINGAPORE-06-17-HEP

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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