Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Sirolimus a bevacizumab v léčbě pacientů s rakovinou jater, kterou nelze odstranit chirurgicky

14. června 2013 aktualizováno: Choo Su Pin, National Cancer Centre, Singapore

Studie fáze I rapamycinu v kombinaci s bevacizumabem u pacientů s neresekovatelným hepatocelulárním karcinomem

ODŮVODNĚNÍ: Sirolimus může zastavit růst nádorových buněk blokováním některých enzymů potřebných pro růst buněk. Monoklonální protilátky, jako je bevacizumab, mohou blokovat růst nádoru různými způsoby. Některé blokují schopnost nádorových buněk růst a šířit se. Jiní nacházejí nádorové buňky a pomáhají je zabíjet nebo k nim přenášejí látky zabíjející nádory. Bevacizumab a sirolimus mohou také zastavit růst rakoviny jater blokováním průtoku krve do nádoru. Podávání sirolimu spolu s bevacizumabem může zabít více nádorových buněk.

ÚČEL: Tato studie fáze I studuje vedlejší účinky a nejlepší dávku sirolimu při podávání spolu s bevacizumabem při léčbě pacientů s rakovinou jater, kterou nelze odstranit chirurgicky.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

CÍLE:

Hlavní

  • Stanovte maximální tolerovanou dávku sirolimu užívanou v kombinaci s bevacizumabem u pacientů s neresekabilním hepatocelulárním karcinomem.
  • Určete profil toxicity tohoto režimu u těchto pacientů.

Sekundární

  • Určete klinickou aktivitu tohoto režimu u těchto pacientů.
  • U těchto pacientů stanovte farmakokinetiku sirolimu.
  • Stanovte rozmezí biologicky aktivních dávek sirolimu u těchto pacientů.
  • Korelujte aktivitu fosforylovaného p70S6K s klinickou odpovědí u pacientů léčených tímto režimem.
  • Korelujte expresi PTEN, 4EBP-1, fosforylovaného p70S6K, CD31 a vaskulárního endoteliálního růstového faktoru s klinickou odpovědí u pacientů léčených tímto režimem.
  • Porovnejte stupeň angiogeneze (měřený pomocí DCE-CT skenu) s hladinami léčiva a klinickou odpovědí.

PŘEHLED: Toto je studie s eskalací dávky sirolimu.

Pacienti dostávají bevacizumab IV po dobu 30-90 minut jednou za 2 týdny a perorálně sirolimus jednou denně. Léčba pokračuje po dobu až 6 měsíců bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Skupiny 3–6 pacientů dostávají eskalující dávky sirolimu, dokud není stanovena maximální tolerovaná dávka (MTD). MTD je definována jako dávka předcházející dávce, při které 2 ze 3 nebo 2 ze 6 pacientů pociťují toxicitu omezující dávku. Šest dalších pacientů dostává léčbu na MTD.

Vzorky krve se odebírají od zdravých účastníků pro měření aktivity kinázy p70S6. Pacienti podstupují odběr vzorků krve na začátku a pravidelně během studie pro hodnocení farmakokinetiky a aktivity p70S6K. Vzorky jsou také analyzovány vysokoúčinnou kapalinovou chromatografií a tandemovou hmotnostní spektrofotometrií pro stanovení maximálních koncentrací léčiva. Pacienti bez archivovaných vzorků nádoru podstupují na začátku biopsii nádorové tkáně. Vzorky jsou imunohistochemicky analyzovány na PTEN, 4E-BP1, vaskulární endoteliální růstový faktor, epidermální růstový faktor, p70S6K a CD31. Pacienti také podstoupí DCE-CT sken na začátku a 29. den za účelem posouzení angiogeneze.

Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po dobu 52 týdnů.

PŘEDPOKLÁDANÝ AKRUÁLNÍ AKRUÁLNÍ: Pro tuto studii bude nashromážděno celkem 36 pacientů a 5 zdravých účastníků.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

27

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 169610
        • National Cancer Centre - Singapore
      • Singapore, Singapur, 308433
        • Johns Hopkins Singapore International Medical Centre

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

  • Splňuje 1 z následujících kritérií:

    • Histologicky potvrzený neresekovatelný hepatocelulární karcinom splňující všechna následující kritéria:

      • Neúspěšné 0-2 řady chemoterapie
      • Child-Pugh třída A nebo B pro jaterní cirhózu
      • Měřitelné onemocnění, definované jako ≥ 1 jednorozměrně měřitelná léze ≥ 20 mm konvenčními technikami nebo ≥ 10 mm se spirálním CT skenem
      • Žádné známé mozkové metastázy
      • Kostní metastázy jsou povoleny za předpokladu, že je přítomno jiné měřitelné onemocnění
    • Zdravý účastník

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

  • Stav výkonu ECOG (PS) 0-2 nebo Karnofsky PS 70-100 %
  • Předpokládaná délka života > 3 měsíce
  • WBC ≥ 3 000/mm³
  • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/mm³
  • Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm³
  • Bilirubin ≤ 3násobek horní hranice normálu (ULN)
  • AST a ALT ≤ 5krát ULN
  • Kreatinin normální
  • PTT < 1,5krát ULN
  • Hladina cholesterolu v séru nalačno ≤ 350 mg/dl
  • Triglyceridy ≤ 300 mg/dl
  • Proteinurie < 2+ pomocí měrky na moč NEBO bílkovina v moči ≤ 1 g při sběru moči za 24 hodin
  • Žádná anamnéza alergických reakcí na sloučeniny podobného chemického nebo biologického složení jako sirolimus nebo bevacizumab

  • Žádné předchozí tromboembolické onemocnění, které by mohlo mít za následek krvácení nebo problémy se srážlivostí v souvislosti s užíváním bevacizumabu, včetně, ale bez omezení, následujících:

    • Jícnové varixy
    • Poruchy krvácení
    • Hluboké žilní trombózy
  • Bez anamnézy hematemézy nebo hemoptýzy

  • Žádná jiná nekontrolovaná onemocnění včetně, ale nejen, následujících:

    • Probíhající nebo aktivní infekce
    • Symptomatické městnavé srdeční selhání
    • Nestabilní angina pectoris
    • Srdeční arytmie
    • Psychiatrické onemocnění nebo sociální situace, které by účast na studiu vylučovaly
  • Žádná HIV pozitivita
  • Schopný perorálně užívat léky
  • Ne těhotná nebo kojící
  • Negativní těhotenský test
  • Fertilní pacientky musí používat účinnou antikoncepci před a v průběhu studijní léčby

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

  • Viz Charakteristika onemocnění
  • Více než 28 dní od předchozí operace a zotavení
  • Žádné další souběžné vyšetřovací látky
  • Žádná jiná souběžná protinádorová léčba
  • Žádná souběžná tradiční čínská medicína(y)
  • Žádná souběžná dlouhodobá antikoagulace s heparinem nebo warfarinem
  • Povoleno současné profylaktické podávání nízké dávky kyseliny acetylsalicylové u pacientů s rizikem arteriální tromboembolické příhody
  • Nosiči hepatitidy B musí užívat lamivudin během studijní léčby a 6 měsíců po jejím ukončení

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Fáze I studie rapamycinu a bevacizumabu

Rapamycin (dostupný jako 1 mg na tabletu; Wyeth) bude podáván perorálně jednou ráno před jídlem. Počáteční dávka rapamycinu bude 1 mg podávaná jednou denně. Všem dávkám rapamycinu bude 1. den předcházet orální nasycovací dávka trojnásobku udržovací dávky. Dávka rapamycinu se bude zvyšovat s každou úrovní dávky.

Bevacizumab (100 mg/4 ml; Roche) bude zahájen souběžně s rapamycinem. Bude naředěn v celkem 100 ml 0,9% chloridu sodného podávaného intravenózní injekcí. První dávka bude podávána v infuzi po dobu 90 minut. Pokud je první infuze tolerována bez jakýchkoli nežádoucích příhod souvisejících s infuzí (horečka a/nebo zimnice), druhá infuze může být podána po dobu 60 minut. Pokud je 60minutová infuze dobře snášena, mohou být následující dávky podávány během 30 minut.
Lék: Bevacizumab
Lék: Rapamycin

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Maximální tolerovaná dávka
Časové okno: 3 roky
3 roky
Toxicita omezující dávku
Časové okno: 3 roky
3 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Celkové přežití
Časové okno: 3 roky
3 roky
Přežití bez progrese
Časové okno: 3 roky
3 roky
Míra odpovědi (úplná a částečná odpověď a stabilní onemocnění)
Časové okno: 3 roky
3 roky
Distribuce aktivity p70S6K v mononukleárních buňkách periferní krve
Časové okno: 3 roky
3 roky
Korelace p70S6K s odpovědí nádoru
Časové okno: 3 roky
3 roky
Exprese biomarkerů nádorové tkáně (PTEN, 4EBP-1, CD31, p70S6K a vaskulární endoteliální růstový faktor)
Časové okno: 3 roky
3 roky
Korelace nádorových biomarkerů s odpovědí
Časové okno: 3 roky
3 roky
Nejlepší celková odpověď (úplná a částečná odpověď; stabilní a progresivní onemocnění)
Časové okno: 3 roky
3 roky
Změna v hodnocení angiogeneze pomocí DCE-CT skenu
Časové okno: 3 roky
3 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Cancer Centre, Singapore

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Choo Su Pin, MD, National Cancer Centre, Singapore
  • Vrchní vyšetřovatel: Toh Han Chong, MD, MBBS, MRCP, National Cancer Centre, Singapore

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. prosince 2006

Primární dokončení (Aktuální)

1. května 2011

Termíny zápisu do studia

První předloženo

25. dubna 2007

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

25. dubna 2007

První zveřejněno (Odhad)

27. dubna 2007

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

17. června 2013

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

14. června 2013

Naposledy ověřeno

1. června 2013

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CDR0000540163
  • SINGAPORE-06-17-HEP

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Bevacizumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Italy

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit