Bewacyzumab, irynotekan i temozolomid w leczeniu nawrotowego lub opornego na leczenie nerwiaka niedojrzałego

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć rozpoznanie NB zgodnie z Międzynarodowymi Kryteriami, tj. histopatologię (potwierdzoną przez Departament Patologii MSKCC) lub zajęcie BM oraz podwyższone stężenie katecholamin w moczu.
• Musi mieć historię progresji lub nawrotu guza lub nieosiągnięcia pełnej odpowiedzi na standardowe leczenie.
• Pacjenci muszą mieć możliwą do oceny (mikroskopowe przerzuty do szpiku, skany MIBG lub PET) lub mierzalną (CT, MRI) chorobę.
• Kwalifikują się pacjenci w każdym wieku.
• Wcześniejsza terapia: Od każdej terapii biologicznej powinny upłynąć co najmniej 2 tygodnie. Od ostatniej dawki chemioterapii powinny upłynąć trzy tygodnie.
• Minimalna oczekiwana długość życia osiem tygodni.
• Podpisana świadoma zgoda wskazująca na świadomość badawczego charakteru tego programu.

Kryteria wyłączenia:

• Ciężka toksyczność głównych narządów. Toksyczność nerkowa, sercowa, wątrobowa, płucna, żołądkowo-jelitowa i neurologiczna powinna mieć stopień 2 lub niższy (zgodnie z kryteriami NCI CTC wersja 4.0). Konkretnie, stężenie kreatyniny w surowicy powinno być ≤3 x górna granica normy (GGN), AspAT i ALT w surowicy ≤5 x GGN, stężenie bilirubiny w surowicy ≤3 x GGN, frakcja skracająca LV powinna wynosić ≥15%.
• Pacjenci z mielosupresją nie są wykluczeni, jeśli ANC ≥ 500/ul. Liczba płytek krwi powinna być > 35 000/ul, a hemoglobina > 8 gm/dl. Pacjenci nie powinni otrzymywać transfuzji filgrastymu, płytek krwi ani krwinek czerwonych przez 2 dni przed osiągnięciem powyższych poziomów ANC, płytek krwi i hemoglobiny.
• Pacjenci z udokumentowaną przewlekłą niegojącą się raną, wrzodem lub złamaniem kości
• Zabiegi chirurgiczne.
• Wykluczeni są pacjenci, którzy przeszli poważną operację <28 dni przed rozpoczęciem leczenia bewacyzumabem.
• Pacjenci muszą być co najmniej 24 godziny po zabiegach chirurgicznych, takich jak założenie cewnika centralnego.
• Pacjenci <7 dni od drobnych operacji (np. biopsje cienkoigłowe lub gruboigłowe) i/lub niezagojone rany z tych procedur są wykluczone.
• Pacjenci zostaną wykluczeni, jeśli poważny zabieg chirurgiczny (np. operacja jamy brzusznej lub klatki piersiowej w celu resekcji guza) jest przewidywana w trakcie badania.
• Znana skaza krwotoczna lub koagulopatia (w przypadku braku terapeutycznego leczenia przeciwkrzepliwego)
• Zakrzepica: pacjenci nie mogli mieć zakrzepicy żył głębokich ani tętnic (niezwiązanej z centralnym cewnikiem żylnym) w ciągu ostatnich trzech miesięcy przed włączeniem do badania. Pacjenci z incydentem naczyniowo-mózgowym lub przemijającym napadem niedokrwiennym w ciągu 6 miesięcy terapii są wykluczeni. Pacjenci z historią choroby naczyń obwodowych, zawałem mięśnia sercowego lub niestabilną dusznicą bolesną są wykluczeni.
• Historia przetoki brzusznej, perforacji przewodu pokarmowego lub ropnia w jamie brzusznej w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania.
• Znane przerzuty do OUN, z wyjątkiem leczonych przerzutów do mózgu. Leczone przerzuty do mózgu definiuje się jako niewykazujące oznak progresji lub krwotoku po leczeniu i niewymagające stałego leczenia z wyjątkiem deksametazonu, co stwierdzono na podstawie badania klinicznego i obrazowania mózgu (MRI lub CT) w okresie przesiewowym. Dozwolone są leki przeciwdrgawkowe (stała dawka). Leczenie przerzutów do mózgu może obejmować radioterapię, chemioterapię lub immunoterapię Pacjenci z przerzutami do OUN leczeni resekcją neurochirurgiczną lub biopsją wykonaną w ciągu 3 miesięcy od leczenia zostaną wykluczeni.
• Białkomocz: stosunek białka do kreatyniny w moczu ≥ 1,0.
• Niekontrolowane (trwające >24 godziny przy stosowaniu leków przeciwnadciśnieniowych) nadciśnienie tętnicze określone na podstawie kryteriów odpowiednich do wieku. Nadciśnienie definiuje się jako średnie ciśnienie skurczowe i/lub rozkurczowe, które w 3 przypadkach wynosi 95. percentyl dla płci, wieku i wzrostu93. 95. percentyle dla płci, wieku i wzrostu podano w Załączniku A. W przypadku pacjentów w wieku ≥18 lat nadciśnienie definiuje się jako skurczowe ciśnienie krwi >150 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi >100 mmHg.
• Wcześniejsza historia przełomu nadciśnieniowego lub encefalopatii nadciśnieniowej
• Historia nadwrażliwości na którykolwiek składnik bewacyzumabu
• Historia krwioplucia (≥ 1/2 łyżeczki jasnoczerwonej krwi na epizod) w ciągu 1 miesiąca przed dniem 1.
• Aktywne ciężkie infekcje niekontrolowane przez antybiotyki.
• Kobiety w ciąży są wykluczone z obawy przed zagrożeniem dla płodu. Dlatego u wszystkich kobiet w wieku rozrodczym wymagany jest ujemny wynik testu ciążowego, aw okresie badania stosowana jest odpowiednia antykoncepcja.
• Niezdolność lub niechęć do przestrzegania wymagań protokołu.