Bevacizumab, Irinotecan a Temozolomid pro relaps nebo refrakterní neuroblastom

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít diagnózu NB v souladu s mezinárodními kritérii, tj. buď histopatologii (potvrzenou patologickým oddělením MSKCC), nebo postižení BM plus zvýšené katecholaminy v moči.
• Musí mít v anamnéze progresi nebo recidivu nádoru nebo selhání k dosažení kompletní odpovědi standardní terapií.
• Pacienti musí mít hodnotitelné (mikroskopické metastázy do dřeně, MIBG nebo PET skeny) nebo měřitelné (CT, MRI) onemocnění.
• Způsobilí jsou pacienti všech věkových kategorií.
• Předchozí léčba: Od jakékoli biologické léčby by měly uplynout alespoň 2 týdny. Od poslední dávky chemoterapie by měly uplynout tři týdny.
• Minimální délka života osm týdnů.
• Podepsaný informovaný souhlas prokazující povědomí o výzkumné povaze tohoto programu.

Kritéria vyloučení:

• Závažná toxicita pro hlavní orgány. Renální, srdeční, jaterní, plicní, gastrointestinální a neurologická toxicita by všechny měly být stupně 2 nebo nižší (podle kritérií NCI CTC verze 4.0). Konkrétně sérový kreatinin by měl být ≤ 3 x horní hranice normálu (ULN), sérové ​​AST a ALT ≤ 5 x ULN, sérový bilirubin ≤ 3 x ULN, frakce zkrácení LK by měla být ≥ 15 %.
• Pacienti s myelosupresí nejsou vyloučeni, pokud ANC ≥ 500/ul. Počet krevních destiček by měl být > 35 000/ul a hemoglobin by měl být > 8 gm/dl. Pacienti by neměli dostávat filgrastim, krevní destičky nebo transfuze červených krvinek 2 dny před dosažením výše uvedených hladin ANC, krevních destiček a hemoglobinu.
• Pacienti s dokumentovanou chronickou nehojící se ranou, vředem nebo zlomeninou kosti
• Chirurgické zákroky.
• Pacienti, kteří podstoupili velkou operaci < 28 dní před zahájením léčby bevacizumabem, jsou vyloučeni.
• Pacienti musí být alespoň 24 hodin po chirurgických zákrocích, jako je zavedení centrálního katétru.
• Pacienti < 7 dní po menších operacích (např. biopsie jemnou jehlou nebo jádrové biopsie) a/nebo nezahojené rány z těchto postupů jsou vyloučeny.
• Pacienti budou vyloučeni, pokud dojde k velkému chirurgickému zákroku (např. břišní nebo hrudní chirurgie pro resekci nádoru) se předpokládá v průběhu studie.
• Známá krvácivá diatéza nebo koagulopatie (při absenci terapeutické antikoagulace)
• Trombóza: pacienti nesměli mít hlubokou žilní nebo arteriální trombózu (nesouvisející s centrálním žilním katetrem) během posledních tří měsíců před vstupem do studie. Pacienti s cerebrovaskulární příhodou nebo tranzitorní ischemickou atakou během 6 měsíců léčby jsou vyloučeni. Pacienti s anamnézou onemocnění periferních cév, infarktu myokardu nebo nestabilní anginy pectoris jsou vyloučeni.
• Anamnéza břišní píštěle, gastrointestinální perforace nebo intraabdominálního abscesu během 6 měsíců před vstupem do studie.
• Známé metastázy do CNS, kromě léčených metastáz do mozku. Léčené mozkové metastázy jsou definovány jako bez známek progrese nebo krvácení po léčbě a bez trvalé potřeby kromě dexametazonu, jak bylo zjištěno klinickým vyšetřením a zobrazením mozku (MRI nebo CT) během období screeningu. Antikonvulziva (stabilní dávka) jsou povolena. Léčba mozkových metastáz může zahrnovat radioterapii, chemoterapii nebo imunoterapii Pacienti s metastázami v CNS léčení neurochirurgickou resekcí nebo biopsií provedenou do 3 měsíců od léčby budou vyloučeni.
• Proteinurie: Poměr proteinů v moči: kreatininu ≥ 1,0.
• Nekontrolovaná (trvající > 24 hodin na antihypertenzní medikaci) hypertenze definovaná kritérii odpovídajícími věku. Hypertenze je definována jako průměrný systolický krevní tlak a/nebo diastolický krevní tlak, který je 95. percentil pro pohlaví, věk a výšku ve 3 případech93. 95. percentily pro pohlaví, věk a výšku jsou uvedeny v příloze A. Pro pacienty ve věku ≥18 let je hypertenze definována jako systolický krevní tlak >150 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak >100 mmHg.
• Předchozí anamnéza hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie
• Anamnéza přecitlivělosti na kteroukoli složku bevacizumabu
• Anamnéza hemoptýzy (≥ 1/2 čajové lžičky jasně červené krve na epizodu) během 1 měsíce před 1. dnem.
• Aktivní závažné infekce nekontrolované antibiotiky.
• Těhotné ženy jsou vyloučeny ze strachu z ohrožení plodu. Proto je u všech žen ve fertilním věku vyžadován negativní těhotenský test a během studie se používá vhodná antikoncepce.
• Neschopnost nebo neochota splnit požadavky protokolu.