Bevacizumab, irinotecan og temozolomid til recidiverende eller refraktær neuroblastom

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have diagnosen NB i overensstemmelse med de internationale kriterier, dvs. enten histopatologi (bekræftet af MSKCC Department of Pathology) eller BM involvering plus forhøjede urin katekolaminer.
• Skal have en historie med tumorprogression eller recidiv eller manglende opnåelse af fuldstændig respons med standardbehandling.
• Patienter skal have evaluerbar (mikroskopisk marvmetastase, MIBG eller PET-scanning) eller målbar (CT, MRI) sygdom.
• Patienter i alle aldre er berettigede.
• Forudgående behandling: Der bør være gået mindst 2 uger siden enhver biologisk behandling. Der skulle være gået tre uger siden sidste dosis kemoterapi.
• Minimum forventet levetid på otte uger.
• Underskrevet informeret samtykke, der angiver bevidsthed om dette programs undersøgelseskarakter.

Ekskluderingskriterier:

• Alvorlig større organtoksicitet. Nyre-, hjerte-, lever-, pulmonal, gastrointestinal og neurologisk toksicitet bør alle være grad 2 eller mindre (i henhold til NCI CTC version 4.0 kriterier). Specifikt bør serumkreatinin være ≤3 x øvre normalgrænse (ULN), serum AST og ALT ≤5 x ULN, serumbilirubin ≤ 3 x ULN, LV-forkortende fraktion skal være ≥15%.
• Patienter med myelosuppression er ikke udelukket, hvis ANC ≥ 500/uL. Trombocyttallet skal være > 35.000/ul og hæmoglobin bør være > 8gm/dl. Patienter bør ikke have modtaget filgrastim-, blodplade- eller røde blodlegemetransfusioner i 2 dage før opnåelse af ovennævnte ANC-, blodplade- og hæmoglobinniveauer.
• Patienter med dokumenteret kronisk ikke-helende sår, ulcus eller knoglebrud
• Kirurgiske indgreb.
• Patienter, der har gennemgået større operationer <28 dage før påbegyndelse af behandling med bevacizumab, er udelukket.
• Patienter skal være mindst 24 timer fra at have efter kirurgiske procedurer såsom placering af centralt kateter.
• Patienter <7 dage fra mindre operationer (f.eks. fine nåle- eller kernebiopsier) og/eller de uhelede sår fra disse procedurer er udelukket.
• Patienter vil blive udelukket, hvis større operationer (f.eks. abdominal- eller thoraxkirurgi til resektion af tumor) forventes i løbet af undersøgelsen.
• Kendt blødende diatese eller koagulopati (i fravær af terapeutisk antikoagulering)
• Trombose: Patienter må ikke have haft en dyb venøs eller arteriel trombose (ikke-centralt venekateterrelateret) inden for de sidste tre måneder før studiestart. Patienter med cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald inden for 6 måneder efter behandling er udelukket. Patienter med perifer vaskulær sygdom, myokardieinfarkt eller ustabil angina er udelukket.
• Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal absces inden for 6 måneder før studiestart.
• Kendte CNS-metastaser, bortset fra behandlede hjernemetastaser. Behandlede hjernemetastaser er defineret som at have ingen tegn på progression eller blødning efter behandling og intet vedvarende behov bortset fra dexamethason, som konstateret ved klinisk undersøgelse og hjernebilleddannelse (MRI eller CT) i screeningsperioden. Antikonvulsiva (stabil dosis) er tilladt. Behandling for hjernemetastaser kan omfatte strålebehandling, kemoterapi eller immunterapi Patienter med CNS-metastaser behandlet ved neurokirurgisk resektion eller biopsi udført inden for 3 måneders behandling vil blive udelukket.
• Proteinuri: Urinprotein: kreatininforhold ≥ 1,0.
• Ukontrolleret (varig >24 timer på antihypertensiv medicin) hypertension som defineret af alderssvarende kriterier. Hypertension er defineret som gennemsnitligt systolisk blodtryk og/eller diastolisk blodtryk, der er 95. percentil for køn, alder og højde ved 3 lejligheder93. 95. percentiler for køn, alder og højde er angivet i appendiks A. For patienter ≥18 år defineres hypertension som systolisk blodtryk >150 mmHg og/eller diastolisk blodtryk >100 mmHg.
• Tidligere hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati
• Anamnese med overfølsomhed over for enhver komponent i bevacizumab
• Anamnese med hæmoptyse (≥ 1/2 teskefuld lysende rødt blod pr. episode) inden for 1 måned før dag 1.
• Aktive alvorlige infektioner, der ikke kontrolleres af antibiotika.
• Gravide kvinder udelukkes af frygt for fare for fosteret. Derfor er negativ graviditetstest påkrævet for alle kvinder i den fødedygtige alder, og passende prævention anvendes i undersøgelsesperioden.
• Manglende evne eller vilje til at overholde protokolkrav.