Bevacizumab, Irinotecan e Temozolomide per il neuroblastoma recidivato o refrattario

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere la diagnosi di NB in ​​accordo con i criteri internazionali, vale a dire istopatologia (confermata dal Dipartimento di Patologia MSKCC) o coinvolgimento del midollo osseo più catecolamine urinarie elevate.
• Deve avere una storia di progressione o recidiva del tumore o fallimento nel raggiungere una risposta completa con la terapia standard.
• I pazienti devono avere una malattia valutabile (metastasi microscopiche del midollo, MIBG o scansioni PET) o misurabile (TC, MRI).
• Sono ammessi pazienti di tutte le età.
• Terapia precedente: devono essere trascorse almeno 2 settimane da qualsiasi terapia biologica. Dovrebbero essere trascorse tre settimane dall'ultima dose di chemioterapia.
• Aspettativa di vita minima di otto settimane.
• Consenso informato firmato che indica la consapevolezza della natura sperimentale di questo programma.

Criteri di esclusione:

• Tossicità grave degli organi principali. La tossicità renale, cardiaca, epatica, polmonare, gastrointestinale e neurologica deve essere di grado 2 o inferiore (secondo i criteri NCI CTC versione 4.0). In particolare, la creatinina sierica deve essere ≤3 x limite superiore della norma (ULN), AST e ALT sieriche ≤5 x ULN, bilirubina sierica ≤ 3 x ULN, la frazione di accorciamento LV deve essere ≥15%.
• I pazienti con mielosoppressione non sono esclusi se ANC ≥ 500/uL. La conta piastrinica deve essere > 35.000/ul e l'emoglobina deve essere > 8 gm/dl. I pazienti non devono aver ricevuto trasfusioni di filgrastim, piastrine o globuli rossi per 2 giorni prima di raggiungere i suddetti livelli di ANC, piastrine ed emoglobina.
• Pazienti con ferita cronica non cicatrizzante documentata, ulcera o frattura ossea
• Procedure chirurgiche.
• Sono esclusi i pazienti sottoposti a chirurgia maggiore <28 giorni prima dell'inizio della terapia con bevacizumab.
• I pazienti devono avere almeno 24 ore dopo aver subito procedure chirurgiche come il posizionamento del catetere centrale.
• Pazienti <7 giorni da interventi chirurgici minori (ad es. ago sottile o biopsie del nucleo) e/o le ferite non cicatrizzate da queste procedure sono escluse.
• I pazienti saranno esclusi se interventi chirurgici maggiori (ad es. chirurgia addominale o toracica per la resezione del tumore) è prevista nel corso dello studio.
• Diatesi emorragica nota o coagulopatia (in assenza di terapia anticoagulante)
• Trombosi: i pazienti non devono aver avuto una trombosi venosa profonda o arteriosa (correlata al catetere venoso non centrale) negli ultimi tre mesi prima dell'ingresso nello studio. Sono esclusi i pazienti con accidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio entro 6 mesi dalla terapia. Sono esclusi i pazienti con anamnesi di malattia vascolare periferica, infarto del miocardio o angina instabile.
• Storia di fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso intra-addominale entro 6 mesi prima dell'ingresso nello studio.
• Metastasi note del SNC, ad eccezione delle metastasi cerebrali trattate. Le metastasi cerebrali trattate sono definite come senza evidenza di progressione o emorragia dopo il trattamento e senza necessità continua ad eccezione del desametasone, come accertato dall'esame clinico e dall'imaging cerebrale (MRI o TC) durante il periodo di screening. Sono consentiti anticonvulsivanti (dose stabile). Il trattamento per le metastasi cerebrali può includere la radioterapia, la chemioterapia o l'immunoterapia Saranno esclusi i pazienti con metastasi del SNC trattate mediante resezione neurochirurgica o biopsia eseguita entro 3 mesi dal trattamento.
• Proteinuria: proteine ​​urinarie: rapporto della creatinina ≥ 1,0.
• Ipertensione non controllata (che dura >24 ore con farmaci antipertensivi) come definita da criteri appropriati all'età. L'ipertensione è definita come pressione arteriosa sistolica media e/o pressione arteriosa diastolica pari al 95° percentile per sesso, età e altezza in 3 occasioni93. Il 95° percentile per sesso, età e altezza è fornito nell'Appendice A. Per i pazienti di età ≥18 anni, l'ipertensione è definita come pressione arteriosa sistolica >150 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica >100 mmHg.
• Storia precedente di crisi ipertensive o encefalopatia ipertensiva
• Storia di ipersensibilità a qualsiasi componente di bevacizumab
• Storia di emottisi (≥ 1/2 cucchiaino di sangue rosso vivo per episodio) entro 1 mese prima del giorno 1.
• Infezioni gravi attive non controllate da antibiotici.
• Le donne incinte sono escluse per paura del pericolo per il feto. Pertanto è richiesto un test di gravidanza negativo per tutte le donne in età fertile e durante il periodo di studio viene utilizzata un'appropriata contraccezione.
• Incapacità o riluttanza a rispettare i requisiti del protocollo.