Farmakokinetyka cefuroksymu w kardiochirurgii z krążeniem pozaustrojowym
Ocena stężeń w osoczu i farmakokinetyki cefuroksymu podawanego profilaktycznie pacjentom poddawanym zabiegom wieńcowym z krążeniem pozaustrojowym
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
W kardiochirurgii zastosowanie krążenia pozaustrojowego może zmienić kinetykę i stężenie leków, w tym antybiotyków, w osoczu. Z kolei zakażenie pola operacyjnego i/lub zapalenie śródpiersia są poważnymi powikłaniami kardiochirurgii, z częstością od 1,9 do 15%, zwłaszcza w przypadku infekcji kończyn dolnych. Nieodpowiednia antybiotykoterapia profilaktyczna, oprócz tego, że nie zapobiega zakażeniu, może selekcjonować oporne mikroorganizmy. Antybiotyki cefalosporynowe drugiej generacji są najczęściej stosowane jako antybiotyk profilaktyczny w kardiochirurgii ze względu na niską toksyczność i koszt, dobrą penetrację tkankową, dobre spektrum działania przeciwko bakteriom często wywołującym zakażenia pooperacyjne, tj. Staphylococcus aureus i gronkowiec koagulazo-ujemny, które kolonizują skórę pacjentów, oraz Escherichia coli, Klebsiella spp, Enterobacter spp, Proteus spp i Pseudomonas spp, bakterie powszechnie występujące w kończynie dolnej lub kroczu, które mogą zanieczyścić klatkę piersiową lub miejsce zabiegu . Jeśli chodzi o cefuroksym, ważne jest, aby jego stężenie w osoczu było czterokrotnie większe niż MIC (minimalne stężenie hamujące), tj. 16 g/l, utrzymywało się przez cały czas trwania zabiegu chirurgicznego.
Jednak nie ma zgody co do idealnego dawkowania, które należy stosować w celu utrzymania tego stężenia w celu zapobiegania zakażeniom u pacjentów poddawanych zabiegom kardiochirurgicznym z zastosowaniem krążenia pozaustrojowego (CPB). Nascimento i in. wykazali, że u pacjentów poddawanych zabiegowi pomostowania aortalno-wieńcowego (CABG) za pomocą CPB cefuroksym w dawce 1,5 g co 12 godzin przez 24 godziny wykazywał stężenia w osoczu poniżej wartości zalecanej dla profilaktyki antybiotykowej z wartością MIC 16 g/l po dziewiątej godzinie.
Po tych wynikach dawkowanie w placówce zmieniono na bolus 1,5 g podczas indukcji znieczulenia, a następnie bolus 750 mg co 6 godzin przez 24 godziny. Konieczne jest przeprowadzenie badania w celu sprawdzenia tego schematu dawkowania oraz wpływu CPB na stężenie i farmakokinetykę cefuroksymu w osoczu
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
SP
-
Sao Paulo, SP, Brazylia, 05403000
- Heart Institute University of São Paulo
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
- pacjentów zakwalifikowanych do operacji wieńcowej
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci powyżej 75 roku życia,
- wskaźnik masy ciała (BMI) powyżej 35 kg/m2,
- frakcja wyrzutowa lewej komory poniżej 35%,
- kreatynina w surowicy większa lub równa 1,4 mg/dl,
- aktywność protrombiny poniżej 80%,
- serologia pozytywna w kierunku zapalenia wątroby,
- stosowanie doustnych antykoagulantów,
- uczulenie na cefuroksym
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Perspektywy czasowe: Spodziewany
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
|---|
|
CABG bez CPB
Pacjenci poddawani zabiegowi pomostowania aortalno-wieńcowego (CABG) bez krążenia pozaustrojowego (CPB)
|
|
CABG z CPB
Pacjenci poddawani zabiegowi pomostowania aortalno-wieńcowego (CABG) z pomostowaniem krążeniowo-oddechowym (CPB)
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ocenić wpływ CPB na stężenie w osoczu i farmakokinetykę cefuroksymu
Ramy czasowe: 24 godziny
|
Niektórzy autorzy twierdzą, że CPB może powodować spadek stężenia leku w osoczu w wyniku hemodylucji, zmiany objętości dystrybucji, redystrybucji przepływu krwi do tkanek obwodowych, rozszerzenia naczyń w wyniku stanu zapalnego, sekwestracji leku przez obwód CPB i/lub płuca.
Inni twierdzą, że farmakokinetyka rozpuszczalnej w wodzie cefalosporyny wykazała, że szybkość eliminacji zależy od czynności nerek, ze zmniejszeniem klirensu osoczowego, wydłużeniem biologicznego okresu półtrwania i podwyższonym stężeniem w osoczu pod koniec CPB.
|
24 godziny
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ocenić, czy proponowany schemat dawkowania jest odpowiedni do utrzymania stężenia w osoczu powyżej (4-krotność MIC).
Ramy czasowe: 24 godziny
|
Nascimento i in. (2005) wykazali, że u pacjentów poddawanych zabiegowi pomostowania aortalno-wieńcowego (CABG) z CPB profilaktyka antybiotykowa cefuroksymem w dawce 1,5 g co 12 godzin przez 24 godziny wykazała stężenie w osoczu poniżej MIC (16 g/l) po dziewiątej godzina.
Po tych wynikach dawkowanie w placówce zmieniono na bolus 1,5 g podczas indukcji znieczulenia, a następnie bolus 750 mg co 6 godzin przez 24 godziny.
|
24 godziny
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Fabiana AP Bosco Ferreira, MD, University of Sao Paulo
- Krzesło do nauki: Maria Jose C Carmona, phD, University of Sao Paulo
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Inne numery identyfikacyjne badania
- SDC2760/06/005
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .