Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

High Dose Busulfan and Bortezomib in Treating Patients With High Risk Multiple Myeloma Undergoing Stem Cell Transplant

8 marca 2017 zaktualizowane przez: Zaid Al-Kadhimi, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

A Pilot Study Using High Dose Busulfan and Bortezomib as Part of Allogeneic Transplant Conditioning Regimen for High Risk Multiple Myeloma Patients.

This pilot phase II trial studies how well giving high dose busulfan together with bortezomib works in treating patients with high risk multiple myeloma undergoing stem cell transplant. Drugs used in chemotherapy, such as busulfan, work in different ways to stop the growth of cancer cells, either by killing the cells or by stopping them from dividing. Bortezomib may stop the growth of cancer cells by blocking some of the enzymes needed for cells growth. Giving busulfan together with bortezomib before a stem cell transplant may kill more cancer cells

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

PRIMARY OBJECTIVES:

I. To determine time to engraftment absolute neutrophil count (> 0.5 x 10^9/L for 3 consecutive days), and platelet (> 20X 109^/L for 3 consecutive days).

2. Incidence and severity of acute graft-versus-host disease (GVHD) using fludarabine (fludarabine phosphate) / busulfan / bortezomib preparative regimen and triple immune suppression with tacrolimus, sirolimus and Thymoglobulin (anti-thymocyte globulin).

3. To determine the safety related to this combination in the first six months post transplant, specifically, treatment related mortality and grade III and IV non hematologic toxicities, based on Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4 (v4).

SECONDARY OBJECTIVES:

I. Incidence of myeloma progression in this high risk group of patients.

II. Incidence of transplant related mortality and morbidity.

III. Incidence of thrombotic thrombocytopenic purpura (TTP) and sinusoidal obstructive syndrome (SOS).

IV. Incidence and severity of chronic GVHD.

V. Incidence of opportunistic infections including cytomegalovirus (CMV), herpes simplex virus (HSV), and Epstein-Barr virus (EBV) reactivation.

I. Overall and progression free survival (PFS) at Day 100, 6 months, 1 & 2 years post transplant.

VII. To determine recovery of T-cell, B cell, and natural killer (NK) cell phenotypes post transplant.

OUTLINE:

CONDITIONING REGIMEN: Patients receive fludarabine phosphate intravenously (IV) on days -7 to -3, busulfan IV on days -6 to -3, and bortezomib IV on day -2.

GVHD PROPHYLAXIS: Patients receive anti-thymocyte globulin IV on days -3 to -1, sirolimus orally (PO) on day -3, and tacrolimus IV on day -3. Patients undergo allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) on day 0.

After completion of study treatment, patients are followed up for up to 2 years.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

1

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 70 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Inclusion Criteria:

  • Ability to provide informed consent
  • Karnofsky Performance Status (KPS) >= 70
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status =< 2
  • Availability of a suitable allogeneic hematopoietic stem cell donor; minimum of human leukocyte antigen (HLA) 7/8 matched related or unrelated donor
  • High risk multiple myeloma with poor prognostic features based on having one or more of the following criteria:
  • Progressive disease after autologous transplant. No less than 3 months post auto transplant
  • Progressive or stable disease after induction chemotherapy using the most potent myeloma agents Lenalidomide and/or Bortezomib
  • Patients with high risk cytogenetic abnormalities documented on conventional cytogenetics or fluorescence in situ hybridization (FISH) (hypodiploidy, t(4:14), t(14:16) chromosome translocation, p53 and or complex cytogenetics) additionally, chromosome 13 deletion by standard cytogenetics
  • Negative beta-human chorionic gonadotropin (β-HCG) pregnancy test for women, as well as implementation of birth control for men and women

Exclusion Criteria:

  • Patients with prior allogeneic transplant, or more than one prior autologous transplant for any medical reason
  • Prior treatment with busulfan or gemtuzumab (Mylotarg ®) for any reason
  • Patient with history of allergy to boron, mannitol, or bortezomib
  • Creatinine clearance (CrCl) =< 50 ml/min
  • Ejection Fraction < 50%
  • Diffusion capacity of carbon monoxide (DLCO) < 50% predicted
  • Forced expiratory volume in 1 second (FEV1) < 50% predicted
  • Forced vital capacity (FVC) < 50% predicted
  • Patients with uncontrolled arrhythmia or uncontrolled heart disease at the screening time; patients with coronary heart disease (recent myocardial infarctions, angina, cardiac stent, or bypass surgery in the last 6 months) need to be cleared with a stress echo or nuclear myocardial perfusion stress test, and cardiology consult; all other cardiac history will be at the discretion of the principal investigator
  • Liver enzymes > 3 times upper limit normal
  • Bilirubin > 2 mg/dl (except Gilbert's disease)
  • International normalized ratio (INR) > 2
  • Any previous history of liver failure, hepatitis, or cirrhosis
  • Systemic Amyloidosis Known history of hepatitis B, C, human immunodeficiency virus (HIV) or any current uncontrolled infection
  • Grade > I neuropathy
  • Women who are pregnant or lactating
  • Current or history of alcohol or drug abuse
  • Use of other investigational agents within 30 days of enrollment to this study
  • Any patient with ascites
  • Any patient on home oxygen
  • Any clinical findings on history or physical exam which would in the opinion of the treating physician or principal investigator preclude the patient from participating in the study

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Treatment (chemotherapy, enzyme inhibitor)

CONDITIONING REGIMEN: Patients receive fludarabine phosphate IV on days -7 to -3, busulfan IV on days -6 to -3, and bortezomib IV on day -2.

GVHD PROPHYLAXIS: Patients receive thymoglobulin IV on days -3 to -1, sirolimus PO on day -3, and tacrolimus IV on day -3. Patients undergo allogeneic HSCT on day 0.
Inny: laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Lek: fosforan fludarabiny
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
Inny: badanie farmakologiczne
Badania korelacyjne
Inne nazwy:
  • badania farmakologiczne
Lek: bortezomib
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • MLN341
  • LPR 341
  • VELCADE
Lek: syrolimus
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • Rapamune
  • AY 22989
  • rapamycyna
  • SLM
Lek: busulfan
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • BSF
  • BU
  • Misulfan
  • Mitozan
  • Mieleleukon
Biologiczny: globulina antytymocytarna
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • ATGAM
  • ATG
  • Tymoglobulina
  • immunoglobulina limfocytów
Procedura: allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych
Poddaj się allogenicznemu HSCT
Lek: takrolimus
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Prograf
  • FK 506

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Incidence and Severity of Acute GVHD Using Fludarabine Phosphate / Busulfan / Bortezomib Preparative Regimen and Triple Immune Suppression With Tacrolimus, Sirolimus and Anti-thymocyte Globulin
Ramy czasowe: First 6 months post-transplant
Graded using the Glucksberg scale. Proportions and confidence intervals will be estimated. Estimated using binary proportion estimates as well as competing risk method.
First 6 months post-transplant
Time to Platelet Absolute Neutrophil Recovery (Engraftment)
Ramy czasowe: First 6 months post-transplant
Estimated using Kaplan-Meier method.
First 6 months post-transplant
Treatment Related Mortality Defined as Death in Continuous or Complete Remission
Ramy czasowe: From the date of transplant to the date of death, assessed up to 6 months post transplant
Based on National Cancer Institute (NCI) CTCAE version 4.
From the date of transplant to the date of death, assessed up to 6 months post transplant
Grade III and IV Non Hematologic Toxicities
Ramy czasowe: First 6 months post transplant
Based on NCI CTCAE version 4.
First 6 months post transplant

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Do 2 lat po przeszczepie
Do 2 lat po przeszczepie
Incidence of Myeloma Progression
Ramy czasowe: Time to the first observation of disease progression/relapse post transplant, assessed up to 2 years post transplant
Time to the first observation of disease progression/relapse post transplant, assessed up to 2 years post transplant
Incidence of Transplant Related Mortality and Morbidity
Ramy czasowe: Up to 2 years post transplant
Up to 2 years post transplant
Incidence of TTP
Ramy czasowe: Up to 2 years post transplant
Up to 2 years post transplant
Incidence of SOS
Ramy czasowe: Up to 2 years post transplant
Up to 2 years post transplant
Incidence and Severity of Chronic GVHD
Ramy czasowe: Up to 2 years post transplant
Up to 2 years post transplant
Incidence of Opportunistic Infections Including CMV, HSV, and EBV Reactivation
Ramy czasowe: Weekly to day 100
Weekly to day 100
Progression Free Survival
Ramy czasowe: From the day of transplant to progression, death, or last contact, assessed up to 2 years
From the day of transplant to progression, death, or last contact, assessed up to 2 years
Recovery of T-cell, B Cell and NK Cell Phenotypes
Ramy czasowe: Days 30, 60, 90, and at 6 months after transplant
Days 30, 60, 90, and at 6 months after transplant

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Zaid Al-Kadhimi, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 lutego 2012

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 maja 2013

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 maja 2013

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

13 lutego 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

15 lutego 2012

Pierwszy wysłany (Oszacować)

16 lutego 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

5 kwietnia 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

8 marca 2017

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2011-151
  • NCI-2012-00120 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj