High Dose Busulfan and Bortezomib in Treating Patients With High Risk Multiple Myeloma Undergoing Stem Cell Transplant
8 de março de 2017 atualizado por: Zaid Al-Kadhimi, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
A Pilot Study Using High Dose Busulfan and Bortezomib as Part of Allogeneic Transplant Conditioning Regimen for High Risk Multiple Myeloma Patients.
This pilot phase II trial studies how well giving high dose busulfan together with bortezomib works in treating patients with high risk multiple myeloma undergoing stem cell transplant.
Drugs used in chemotherapy, such as busulfan, work in different ways to stop the growth of cancer cells, either by killing the cells or by stopping them from dividing.
Bortezomib may stop the growth of cancer cells by blocking some of the enzymes needed for cells growth.
Giving busulfan together with bortezomib before a stem cell transplant may kill more cancer cells
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
- Outro: análise laboratorial de biomarcadores
- Medicamento: fosfato de fludarabina
- Outro: estudo farmacológico
- Medicamento: bortezomibe
- Medicamento: sirolimo
- Medicamento: busulfan
- Biológico: globulina anti-timócito
- Procedimento: transplante alogênico de células-tronco hematopoéticas
- Medicamento: tacrolimo
Descrição detalhada
PRIMARY OBJECTIVES:
I. To determine time to engraftment absolute neutrophil count (> 0.5 x 10^9/L for 3 consecutive days), and platelet (> 20X 109^/L for 3 consecutive days).
2. Incidence and severity of acute graft-versus-host disease (GVHD) using fludarabine (fludarabine phosphate) / busulfan / bortezomib preparative regimen and triple immune suppression with tacrolimus, sirolimus and Thymoglobulin (anti-thymocyte globulin).
3. To determine the safety related to this combination in the first six months post transplant, specifically, treatment related mortality and grade III and IV non hematologic toxicities, based on Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4 (v4).
SECONDARY OBJECTIVES:
I. Incidence of myeloma progression in this high risk group of patients.
II. Incidence of transplant related mortality and morbidity.
III. Incidence of thrombotic thrombocytopenic purpura (TTP) and sinusoidal obstructive syndrome (SOS).
IV. Incidence and severity of chronic GVHD.
V. Incidence of opportunistic infections including cytomegalovirus (CMV), herpes simplex virus (HSV), and Epstein-Barr virus (EBV) reactivation.
I. Overall and progression free survival (PFS) at Day 100, 6 months, 1 & 2 years post transplant.
VII. To determine recovery of T-cell, B cell, and natural killer (NK) cell phenotypes post transplant.
OUTLINE:
CONDITIONING REGIMEN: Patients receive fludarabine phosphate intravenously (IV) on days -7 to -3, busulfan IV on days -6 to -3, and bortezomib IV on day -2.
GVHD PROPHYLAXIS: Patients receive anti-thymocyte globulin IV on days -3 to -1, sirolimus orally (PO) on day -3, and tacrolimus IV on day -3. Patients undergo allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) on day 0.
After completion of study treatment, patients are followed up for up to 2 years.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
1
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 70 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Inclusion Criteria:
- Ability to provide informed consent
- Karnofsky Performance Status (KPS) >= 70
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status =< 2
- Availability of a suitable allogeneic hematopoietic stem cell donor; minimum of human leukocyte antigen (HLA) 7/8 matched related or unrelated donor
- High risk multiple myeloma with poor prognostic features based on having one or more of the following criteria:
- Progressive disease after autologous transplant. No less than 3 months post auto transplant
- Progressive or stable disease after induction chemotherapy using the most potent myeloma agents Lenalidomide and/or Bortezomib
- Patients with high risk cytogenetic abnormalities documented on conventional cytogenetics or fluorescence in situ hybridization (FISH) (hypodiploidy, t(4:14), t(14:16) chromosome translocation, p53 and or complex cytogenetics) additionally, chromosome 13 deletion by standard cytogenetics
- Negative beta-human chorionic gonadotropin (β-HCG) pregnancy test for women, as well as implementation of birth control for men and women
Exclusion Criteria:
- Patients with prior allogeneic transplant, or more than one prior autologous transplant for any medical reason
- Prior treatment with busulfan or gemtuzumab (Mylotarg ®) for any reason
- Patient with history of allergy to boron, mannitol, or bortezomib
- Creatinine clearance (CrCl) =< 50 ml/min
- Ejection Fraction < 50%
- Diffusion capacity of carbon monoxide (DLCO) < 50% predicted
- Forced expiratory volume in 1 second (FEV1) < 50% predicted
- Forced vital capacity (FVC) < 50% predicted
- Patients with uncontrolled arrhythmia or uncontrolled heart disease at the screening time; patients with coronary heart disease (recent myocardial infarctions, angina, cardiac stent, or bypass surgery in the last 6 months) need to be cleared with a stress echo or nuclear myocardial perfusion stress test, and cardiology consult; all other cardiac history will be at the discretion of the principal investigator
- Liver enzymes > 3 times upper limit normal
- Bilirubin > 2 mg/dl (except Gilbert's disease)
- International normalized ratio (INR) > 2
- Any previous history of liver failure, hepatitis, or cirrhosis
- Systemic Amyloidosis Known history of hepatitis B, C, human immunodeficiency virus (HIV) or any current uncontrolled infection
- Grade > I neuropathy
- Women who are pregnant or lactating
- Current or history of alcohol or drug abuse
- Use of other investigational agents within 30 days of enrollment to this study
- Any patient with ascites
- Any patient on home oxygen
- Any clinical findings on history or physical exam which would in the opinion of the treating physician or principal investigator preclude the patient from participating in the study
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Treatment (chemotherapy, enzyme inhibitor)
CONDITIONING REGIMEN: Patients receive fludarabine phosphate IV on days -7 to -3, busulfan IV on days -6 to -3, and bortezomib IV on day -2. GVHD PROPHYLAXIS: Patients receive thymoglobulin IV on days -3 to -1, sirolimus PO on day -3, and tacrolimus IV on day -3. Patients undergo allogeneic HSCT on day 0. |
Estudos correlativos
Dado IV
Outros nomes:
Estudos correlativos
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Dado PO
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Submeta-se a HSCT alogênico
Dado IV
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Incidence and Severity of Acute GVHD Using Fludarabine Phosphate / Busulfan / Bortezomib Preparative Regimen and Triple Immune Suppression With Tacrolimus, Sirolimus and Anti-thymocyte Globulin
Prazo: First 6 months post-transplant
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Graded using the Glucksberg scale.
Proportions and confidence intervals will be estimated.
Estimated using binary proportion estimates as well as competing risk method.
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First 6 months post-transplant
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Time to Platelet Absolute Neutrophil Recovery (Engraftment)
Prazo: First 6 months post-transplant
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Estimated using Kaplan-Meier method.
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First 6 months post-transplant
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Treatment Related Mortality Defined as Death in Continuous or Complete Remission
Prazo: From the date of transplant to the date of death, assessed up to 6 months post transplant
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Based on National Cancer Institute (NCI) CTCAE version 4.
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From the date of transplant to the date of death, assessed up to 6 months post transplant
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Grade III and IV Non Hematologic Toxicities
Prazo: First 6 months post transplant
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Based on NCI CTCAE version 4.
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First 6 months post transplant
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Sobrevivência geral
Prazo: Até 2 anos após o transplante
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Até 2 anos após o transplante
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Incidence of Myeloma Progression
Prazo: Time to the first observation of disease progression/relapse post transplant, assessed up to 2 years post transplant
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Time to the first observation of disease progression/relapse post transplant, assessed up to 2 years post transplant
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Incidence of Transplant Related Mortality and Morbidity
Prazo: Up to 2 years post transplant
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Up to 2 years post transplant
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Incidence of TTP
Prazo: Up to 2 years post transplant
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Up to 2 years post transplant
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Incidence of SOS
Prazo: Up to 2 years post transplant
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Up to 2 years post transplant
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Incidence and Severity of Chronic GVHD
Prazo: Up to 2 years post transplant
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Up to 2 years post transplant
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Incidence of Opportunistic Infections Including CMV, HSV, and EBV Reactivation
Prazo: Weekly to day 100
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Weekly to day 100
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Progression Free Survival
Prazo: From the day of transplant to progression, death, or last contact, assessed up to 2 years
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From the day of transplant to progression, death, or last contact, assessed up to 2 years
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Recovery of T-cell, B Cell and NK Cell Phenotypes
Prazo: Days 30, 60, 90, and at 6 months after transplant
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Days 30, 60, 90, and at 6 months after transplant
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Zaid Al-Kadhimi, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de fevereiro de 2012
Conclusão Primária (Real)
1 de maio de 2013
Conclusão do estudo (Real)
1 de maio de 2013
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
13 de fevereiro de 2012
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
15 de fevereiro de 2012
Primeira postagem (Estimativa)
16 de fevereiro de 2012
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
5 de abril de 2017
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
8 de março de 2017
Última verificação
1 de março de 2017
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardiovasculares
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- Antifúngicos
- Inibidores de Calcineurina
- Imunoglobulinas
- Bortezomibe
- Fludarabina
- Fosfato de fludarabina
- Tacrolimo
- Sirolimo
- Busulfan
- Timoglobulina
- Soro Antilinfócito
Outros números de identificação do estudo
- 2011-151
- NCI-2012-00120 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
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