Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

High Dose Busulfan and Bortezomib in Treating Patients With High Risk Multiple Myeloma Undergoing Stem Cell Transplant

8 марта 2017 г. обновлено: Zaid Al-Kadhimi, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

A Pilot Study Using High Dose Busulfan and Bortezomib as Part of Allogeneic Transplant Conditioning Regimen for High Risk Multiple Myeloma Patients.

This pilot phase II trial studies how well giving high dose busulfan together with bortezomib works in treating patients with high risk multiple myeloma undergoing stem cell transplant. Drugs used in chemotherapy, such as busulfan, work in different ways to stop the growth of cancer cells, either by killing the cells or by stopping them from dividing. Bortezomib may stop the growth of cancer cells by blocking some of the enzymes needed for cells growth. Giving busulfan together with bortezomib before a stem cell transplant may kill more cancer cells

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

PRIMARY OBJECTIVES:

I. To determine time to engraftment absolute neutrophil count (> 0.5 x 10^9/L for 3 consecutive days), and platelet (> 20X 109^/L for 3 consecutive days).

2. Incidence and severity of acute graft-versus-host disease (GVHD) using fludarabine (fludarabine phosphate) / busulfan / bortezomib preparative regimen and triple immune suppression with tacrolimus, sirolimus and Thymoglobulin (anti-thymocyte globulin).

3. To determine the safety related to this combination in the first six months post transplant, specifically, treatment related mortality and grade III and IV non hematologic toxicities, based on Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4 (v4).

SECONDARY OBJECTIVES:

I. Incidence of myeloma progression in this high risk group of patients.

II. Incidence of transplant related mortality and morbidity.

III. Incidence of thrombotic thrombocytopenic purpura (TTP) and sinusoidal obstructive syndrome (SOS).

IV. Incidence and severity of chronic GVHD.

V. Incidence of opportunistic infections including cytomegalovirus (CMV), herpes simplex virus (HSV), and Epstein-Barr virus (EBV) reactivation.

I. Overall and progression free survival (PFS) at Day 100, 6 months, 1 & 2 years post transplant.

VII. To determine recovery of T-cell, B cell, and natural killer (NK) cell phenotypes post transplant.

OUTLINE:

CONDITIONING REGIMEN: Patients receive fludarabine phosphate intravenously (IV) on days -7 to -3, busulfan IV on days -6 to -3, and bortezomib IV on day -2.

GVHD PROPHYLAXIS: Patients receive anti-thymocyte globulin IV on days -3 to -1, sirolimus orally (PO) on day -3, and tacrolimus IV on day -3. Patients undergo allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) on day 0.

After completion of study treatment, patients are followed up for up to 2 years.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

1

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Inclusion Criteria:

  • Ability to provide informed consent
  • Karnofsky Performance Status (KPS) >= 70
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status =< 2
  • Availability of a suitable allogeneic hematopoietic stem cell donor; minimum of human leukocyte antigen (HLA) 7/8 matched related or unrelated donor
  • High risk multiple myeloma with poor prognostic features based on having one or more of the following criteria:
  • Progressive disease after autologous transplant. No less than 3 months post auto transplant
  • Progressive or stable disease after induction chemotherapy using the most potent myeloma agents Lenalidomide and/or Bortezomib
  • Patients with high risk cytogenetic abnormalities documented on conventional cytogenetics or fluorescence in situ hybridization (FISH) (hypodiploidy, t(4:14), t(14:16) chromosome translocation, p53 and or complex cytogenetics) additionally, chromosome 13 deletion by standard cytogenetics
  • Negative beta-human chorionic gonadotropin (β-HCG) pregnancy test for women, as well as implementation of birth control for men and women

Exclusion Criteria:

  • Patients with prior allogeneic transplant, or more than one prior autologous transplant for any medical reason
  • Prior treatment with busulfan or gemtuzumab (Mylotarg ®) for any reason
  • Patient with history of allergy to boron, mannitol, or bortezomib
  • Creatinine clearance (CrCl) =< 50 ml/min
  • Ejection Fraction < 50%
  • Diffusion capacity of carbon monoxide (DLCO) < 50% predicted
  • Forced expiratory volume in 1 second (FEV1) < 50% predicted
  • Forced vital capacity (FVC) < 50% predicted
  • Patients with uncontrolled arrhythmia or uncontrolled heart disease at the screening time; patients with coronary heart disease (recent myocardial infarctions, angina, cardiac stent, or bypass surgery in the last 6 months) need to be cleared with a stress echo or nuclear myocardial perfusion stress test, and cardiology consult; all other cardiac history will be at the discretion of the principal investigator
  • Liver enzymes > 3 times upper limit normal
  • Bilirubin > 2 mg/dl (except Gilbert's disease)
  • International normalized ratio (INR) > 2
  • Any previous history of liver failure, hepatitis, or cirrhosis
  • Systemic Amyloidosis Known history of hepatitis B, C, human immunodeficiency virus (HIV) or any current uncontrolled infection
  • Grade > I neuropathy
  • Women who are pregnant or lactating
  • Current or history of alcohol or drug abuse
  • Use of other investigational agents within 30 days of enrollment to this study
  • Any patient with ascites
  • Any patient on home oxygen
  • Any clinical findings on history or physical exam which would in the opinion of the treating physician or principal investigator preclude the patient from participating in the study

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Treatment (chemotherapy, enzyme inhibitor)

CONDITIONING REGIMEN: Patients receive fludarabine phosphate IV on days -7 to -3, busulfan IV on days -6 to -3, and bortezomib IV on day -2.

GVHD PROPHYLAXIS: Patients receive thymoglobulin IV on days -3 to -1, sirolimus PO on day -3, and tacrolimus IV on day -3. Patients undergo allogeneic HSCT on day 0.
Другой: лабораторный анализ биомаркеров
Коррелятивные исследования
Лекарство: флударабин фосфат
Учитывая IV
Другие имена:
  • 2-Ф-ара-АМФ
  • Бенефлур
  • Флудара
Другой: фармакологическое исследование
Коррелятивные исследования
Другие имена:
  • фармакологические исследования
Лекарство: бортезомиб
Учитывая IV
Другие имена:
  • 341 млн.
  • ЛДП 341
  • ВЕЛКЕЙД
Лекарство: сиролимус
Данный заказ на поставку
Другие имена:
  • Рапамун
  • 22989 г.г.
  • рапамицин
  • УУЗР
Лекарство: бусульфан
Учитывая IV
Другие имена:
  • ЧФ
  • БУ
  • Мисульфан
  • Митозан
  • Миелолейкон
Биологический: антитимоцитарный глобулин
Учитывая IV
Другие имена:
  • АТГАМ
  • АТГ
  • Тимоглобулин
  • иммуноглобулин лимфоцитов
Процедура: аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток
Пройдите аллогенную ТГСК
Лекарство: такролимус
Учитывая IV
Другие имена:
  • Программа
  • ФК 506

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Incidence and Severity of Acute GVHD Using Fludarabine Phosphate / Busulfan / Bortezomib Preparative Regimen and Triple Immune Suppression With Tacrolimus, Sirolimus and Anti-thymocyte Globulin
Временное ограничение: First 6 months post-transplant
Graded using the Glucksberg scale. Proportions and confidence intervals will be estimated. Estimated using binary proportion estimates as well as competing risk method.
First 6 months post-transplant
Time to Platelet Absolute Neutrophil Recovery (Engraftment)
Временное ограничение: First 6 months post-transplant
Estimated using Kaplan-Meier method.
First 6 months post-transplant
Treatment Related Mortality Defined as Death in Continuous or Complete Remission
Временное ограничение: From the date of transplant to the date of death, assessed up to 6 months post transplant
Based on National Cancer Institute (NCI) CTCAE version 4.
From the date of transplant to the date of death, assessed up to 6 months post transplant
Grade III and IV Non Hematologic Toxicities
Временное ограничение: First 6 months post transplant
Based on NCI CTCAE version 4.
First 6 months post transplant

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Общая выживаемость
Временное ограничение: До 2 лет после трансплантации
До 2 лет после трансплантации
Incidence of Myeloma Progression
Временное ограничение: Time to the first observation of disease progression/relapse post transplant, assessed up to 2 years post transplant
Time to the first observation of disease progression/relapse post transplant, assessed up to 2 years post transplant
Incidence of Transplant Related Mortality and Morbidity
Временное ограничение: Up to 2 years post transplant
Up to 2 years post transplant
Incidence of TTP
Временное ограничение: Up to 2 years post transplant
Up to 2 years post transplant
Incidence of SOS
Временное ограничение: Up to 2 years post transplant
Up to 2 years post transplant
Incidence and Severity of Chronic GVHD
Временное ограничение: Up to 2 years post transplant
Up to 2 years post transplant
Incidence of Opportunistic Infections Including CMV, HSV, and EBV Reactivation
Временное ограничение: Weekly to day 100
Weekly to day 100
Progression Free Survival
Временное ограничение: From the day of transplant to progression, death, or last contact, assessed up to 2 years
From the day of transplant to progression, death, or last contact, assessed up to 2 years
Recovery of T-cell, B Cell and NK Cell Phenotypes
Временное ограничение: Days 30, 60, 90, and at 6 months after transplant
Days 30, 60, 90, and at 6 months after transplant

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Zaid Al-Kadhimi, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 февраля 2012 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 мая 2013 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 мая 2013 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

13 февраля 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

15 февраля 2012 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

16 февраля 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

5 апреля 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

8 марта 2017 г.

Последняя проверка

1 марта 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2011-151
  • NCI-2012-00120 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться