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High Dose Busulfan and Bortezomib in Treating Patients With High Risk Multiple Myeloma Undergoing Stem Cell Transplant

8 de marzo de 2017 actualizado por: Zaid Al-Kadhimi, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

A Pilot Study Using High Dose Busulfan and Bortezomib as Part of Allogeneic Transplant Conditioning Regimen for High Risk Multiple Myeloma Patients.

This pilot phase II trial studies how well giving high dose busulfan together with bortezomib works in treating patients with high risk multiple myeloma undergoing stem cell transplant. Drugs used in chemotherapy, such as busulfan, work in different ways to stop the growth of cancer cells, either by killing the cells or by stopping them from dividing. Bortezomib may stop the growth of cancer cells by blocking some of the enzymes needed for cells growth. Giving busulfan together with bortezomib before a stem cell transplant may kill more cancer cells

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

PRIMARY OBJECTIVES:

I. To determine time to engraftment absolute neutrophil count (> 0.5 x 10^9/L for 3 consecutive days), and platelet (> 20X 109^/L for 3 consecutive days).

2. Incidence and severity of acute graft-versus-host disease (GVHD) using fludarabine (fludarabine phosphate) / busulfan / bortezomib preparative regimen and triple immune suppression with tacrolimus, sirolimus and Thymoglobulin (anti-thymocyte globulin).

3. To determine the safety related to this combination in the first six months post transplant, specifically, treatment related mortality and grade III and IV non hematologic toxicities, based on Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4 (v4).

SECONDARY OBJECTIVES:

I. Incidence of myeloma progression in this high risk group of patients.

II. Incidence of transplant related mortality and morbidity.

III. Incidence of thrombotic thrombocytopenic purpura (TTP) and sinusoidal obstructive syndrome (SOS).

IV. Incidence and severity of chronic GVHD.

V. Incidence of opportunistic infections including cytomegalovirus (CMV), herpes simplex virus (HSV), and Epstein-Barr virus (EBV) reactivation.

I. Overall and progression free survival (PFS) at Day 100, 6 months, 1 & 2 years post transplant.

VII. To determine recovery of T-cell, B cell, and natural killer (NK) cell phenotypes post transplant.

OUTLINE:

CONDITIONING REGIMEN: Patients receive fludarabine phosphate intravenously (IV) on days -7 to -3, busulfan IV on days -6 to -3, and bortezomib IV on day -2.

GVHD PROPHYLAXIS: Patients receive anti-thymocyte globulin IV on days -3 to -1, sirolimus orally (PO) on day -3, and tacrolimus IV on day -3. Patients undergo allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) on day 0.

After completion of study treatment, patients are followed up for up to 2 years.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

1

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 70 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Inclusion Criteria:

  • Ability to provide informed consent
  • Karnofsky Performance Status (KPS) >= 70
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status =< 2
  • Availability of a suitable allogeneic hematopoietic stem cell donor; minimum of human leukocyte antigen (HLA) 7/8 matched related or unrelated donor
  • High risk multiple myeloma with poor prognostic features based on having one or more of the following criteria:
  • Progressive disease after autologous transplant. No less than 3 months post auto transplant
  • Progressive or stable disease after induction chemotherapy using the most potent myeloma agents Lenalidomide and/or Bortezomib
  • Patients with high risk cytogenetic abnormalities documented on conventional cytogenetics or fluorescence in situ hybridization (FISH) (hypodiploidy, t(4:14), t(14:16) chromosome translocation, p53 and or complex cytogenetics) additionally, chromosome 13 deletion by standard cytogenetics
  • Negative beta-human chorionic gonadotropin (β-HCG) pregnancy test for women, as well as implementation of birth control for men and women

Exclusion Criteria:

  • Patients with prior allogeneic transplant, or more than one prior autologous transplant for any medical reason
  • Prior treatment with busulfan or gemtuzumab (Mylotarg ®) for any reason
  • Patient with history of allergy to boron, mannitol, or bortezomib
  • Creatinine clearance (CrCl) =< 50 ml/min
  • Ejection Fraction < 50%
  • Diffusion capacity of carbon monoxide (DLCO) < 50% predicted
  • Forced expiratory volume in 1 second (FEV1) < 50% predicted
  • Forced vital capacity (FVC) < 50% predicted
  • Patients with uncontrolled arrhythmia or uncontrolled heart disease at the screening time; patients with coronary heart disease (recent myocardial infarctions, angina, cardiac stent, or bypass surgery in the last 6 months) need to be cleared with a stress echo or nuclear myocardial perfusion stress test, and cardiology consult; all other cardiac history will be at the discretion of the principal investigator
  • Liver enzymes > 3 times upper limit normal
  • Bilirubin > 2 mg/dl (except Gilbert's disease)
  • International normalized ratio (INR) > 2
  • Any previous history of liver failure, hepatitis, or cirrhosis
  • Systemic Amyloidosis Known history of hepatitis B, C, human immunodeficiency virus (HIV) or any current uncontrolled infection
  • Grade > I neuropathy
  • Women who are pregnant or lactating
  • Current or history of alcohol or drug abuse
  • Use of other investigational agents within 30 days of enrollment to this study
  • Any patient with ascites
  • Any patient on home oxygen
  • Any clinical findings on history or physical exam which would in the opinion of the treating physician or principal investigator preclude the patient from participating in the study

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Treatment (chemotherapy, enzyme inhibitor)

CONDITIONING REGIMEN: Patients receive fludarabine phosphate IV on days -7 to -3, busulfan IV on days -6 to -3, and bortezomib IV on day -2.

GVHD PROPHYLAXIS: Patients receive thymoglobulin IV on days -3 to -1, sirolimus PO on day -3, and tacrolimus IV on day -3. Patients undergo allogeneic HSCT on day 0.
Otro: análisis de biomarcadores de laboratorio
Estudios correlativos
Droga: fosfato de fludarabina
Dado IV
Otros nombres:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneficio
  • Fludara
Otro: estudio farmacológico
Estudios correlativos
Otros nombres:
  • estudios farmacológicos
Droga: bortezomib
Dado IV
Otros nombres:
  • MLN341
  • PDL 341
  • VELCADO
Droga: sirolimús
Orden de compra dada
Otros nombres:
  • Rapamune
  • AY 22989
  • rapamicina
  • SLM
Droga: busulfán
Dado IV
Otros nombres:
  • BSF
  • BU
  • Misulfán
  • Mitosan
  • Mieloleucona
Biológico: globulina antitimocito
Dado IV
Otros nombres:
  • ATGAM
  • ATG
  • Timoglobulina
  • inmunoglobulina de linfocitos
Procedimiento: trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas
Someterse a HSCT alogénico
Droga: tacrólimus
Dado IV
Otros nombres:
  • Programa
  • FK 506

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Incidence and Severity of Acute GVHD Using Fludarabine Phosphate / Busulfan / Bortezomib Preparative Regimen and Triple Immune Suppression With Tacrolimus, Sirolimus and Anti-thymocyte Globulin
Periodo de tiempo: First 6 months post-transplant
Graded using the Glucksberg scale. Proportions and confidence intervals will be estimated. Estimated using binary proportion estimates as well as competing risk method.
First 6 months post-transplant
Time to Platelet Absolute Neutrophil Recovery (Engraftment)
Periodo de tiempo: First 6 months post-transplant
Estimated using Kaplan-Meier method.
First 6 months post-transplant
Treatment Related Mortality Defined as Death in Continuous or Complete Remission
Periodo de tiempo: From the date of transplant to the date of death, assessed up to 6 months post transplant
Based on National Cancer Institute (NCI) CTCAE version 4.
From the date of transplant to the date of death, assessed up to 6 months post transplant
Grade III and IV Non Hematologic Toxicities
Periodo de tiempo: First 6 months post transplant
Based on NCI CTCAE version 4.
First 6 months post transplant

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Hasta 2 años después del trasplante
Hasta 2 años después del trasplante
Incidence of Myeloma Progression
Periodo de tiempo: Time to the first observation of disease progression/relapse post transplant, assessed up to 2 years post transplant
Time to the first observation of disease progression/relapse post transplant, assessed up to 2 years post transplant
Incidence of Transplant Related Mortality and Morbidity
Periodo de tiempo: Up to 2 years post transplant
Up to 2 years post transplant
Incidence of TTP
Periodo de tiempo: Up to 2 years post transplant
Up to 2 years post transplant
Incidence of SOS
Periodo de tiempo: Up to 2 years post transplant
Up to 2 years post transplant
Incidence and Severity of Chronic GVHD
Periodo de tiempo: Up to 2 years post transplant
Up to 2 years post transplant
Incidence of Opportunistic Infections Including CMV, HSV, and EBV Reactivation
Periodo de tiempo: Weekly to day 100
Weekly to day 100
Progression Free Survival
Periodo de tiempo: From the day of transplant to progression, death, or last contact, assessed up to 2 years
From the day of transplant to progression, death, or last contact, assessed up to 2 years
Recovery of T-cell, B Cell and NK Cell Phenotypes
Periodo de tiempo: Days 30, 60, 90, and at 6 months after transplant
Days 30, 60, 90, and at 6 months after transplant

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Zaid Al-Kadhimi, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de febrero de 2012

Finalización primaria (Actual)

1 de mayo de 2013

Finalización del estudio (Actual)

1 de mayo de 2013

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

13 de febrero de 2012

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de febrero de 2012

Publicado por primera vez (Estimar)

16 de febrero de 2012

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

5 de abril de 2017

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de marzo de 2017

Última verificación

1 de marzo de 2017

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 2011-151
  • NCI-2012-00120 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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