Próba kandydata na szczepionkę przeciw malarii, PfPEBS (stadium przederytrocytarne i krwi P. Falciparum) (PEBS-POC1)
Badanie fazy I i IIa mające na celu ocenę bezpieczeństwa, immunogenności (faza Ia) i skuteczności (faza IIa) przeciwko prowokacji sporozoitami P. falciparum w stadium przederytrocytowym i we krwi (PfPEBS-LSP) kandydata na szczepionkę przeciw malarii
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Do badania zostanie włączonych 36 zdrowych osób dorosłych (18-45 lat) i przydzielonych losowo do 3 grup po 12 osób w każdej; 2 ramiona otrzymają 5 μg lub 30 μg, oba z adiuwantem wodorotlenku glinu, podawane w schemacie 2-dawkowym z 28-dniową przerwą. Trzecie ramię składające się z 12 pacjentów będzie stanowić grupę kontrolną i otrzymają oni zastrzyki wyłącznie z wodorotlenku glinu.
Jeśli pozwolą na to wyniki dotyczące bezpieczeństwa i immunogenności, osobniki zostaną poddane prowokacji żywym komarem dostarczającym sporozoity P. falciparum w celu oceny skuteczności szczepionki przed erytrocytami.
Stwierdzono, że cząsteczka PfPEBS ma aktywność funkcjonalną in vivo i in vitro przeciwko dwóm etapom, które są klinicznie istotne w przypadku malarii, mianowicie stacjom przederytrocytarnym (stadium sporozoitu i wątrobowe) oraz stadiom erytrocytarnym.
Preparat jest prostą kombinacją syntetycznego białka o 131 aminokwasach z adiuwantem wodorotlenku glinu, adiuwantem o najszerszym zapisie bezpieczeństwa.
Połączone badanie fazy 1/2a zostało zaprojektowane w celu osiągnięcia 3 współrzędnych głównych celów
- Faza 1: Aby wykazać bezpieczeństwo i tolerancję
- Faza 1: Aby zmierzyć aktywność przeciwko bezpłciowemu stadium krwi pasożyta, która jest tylko pośrednio szacowana na podstawie funkcjonalnej aktywności wywołanych przeciwciał w ADCI w warunkach in vitro
- Faza 2: Wykazanie skuteczności przeciwko stadiom wątrobowym poprzez pomiar proporcji osobników, które są chronione po prowokacji żywymi sporozoitami.
Mechanizmy obronne różnią się w przypadku „stadiów wątrobowych” i „stadiów erytrocytów”. Obrona przed „stadiami wątrobowymi” jest silnie związana z wydzielaniem interferonu γ przez komórki CD4+Th1, podczas gdy w przypadku stadiów krwi obrona zależy od przeciwciał.
Wstępne badania wykazały, że niskie dawki antygenu, takie jak 5 lub 2 μg, wytwarzają silne komórki wydzielające interferon γ CD4+Th1 z niskim mianem przeciwciał, podczas gdy wyższe dawki antygenu, takie jak 30 lub 50 μg, indukują niższą odpowiedź komórek CD4 Th1 i znacznie wyższą odpowiedź przeciwciał.
Dlatego wybór dwóch zakresów dawek dla protokołu badania klinicznego Pf-PEBS ma na celu zbadanie dwóch głównych celów skuteczności, jednego przeciwko „stadiom wątrobowym” przy małej dawce, a drugiego przeciw „stadiom we krwi” przy wyższej dawce.
Sponsorem obu faz jest Vac4all. Finansującym fazę Ia jest program EMVDA Komisji Europejskiej. Fundatorem Fazy IIa jest Vac4all
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Vaud
-
Lausanne, Vaud, Szwajcaria, 1011
- Rekrutacyjny
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV)
-
Pod-śledczy:
- Blaise Genton, MD
-
Pod-śledczy:
- Reza Chakour, MD
-
Pod-śledczy:
- Voumard Rachel, MD
-
Pod-śledczy:
- Valerie D'Acremont, MD
-
Pod-śledczy:
- Regine Audran, Phd
-
Pod-śledczy:
- Robert Sauerwein, MD
-
Pod-śledczy:
- Ing GJ van Gemert, Phd
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek kobiet i mężczyzn > 18 i < 45 lat
- Dobry ogólny stan zdrowia na podstawie wywiadu, badania fizykalnego i laboratoryjnego
- Dostępność i gotowość do poddania się prowokacji komara zakażonego sporozoitem P. falciparum po kursie szczepień
- Zamieszkanie w Lozannie lub okolicach na czas trwania studiów z całodobowym dostępem do telefonu komórkowego
- Gotowość do pobytu w specjalnym zakwaterowaniu (hotelu lub równoważnym) od dnia 5 do jednego dnia po pozytywnym wyniku pasożyta lub do dnia 15 po EHMI
- Zgoda na powstrzymanie się od oddawania krwi w trakcie badania i po jego zakończeniu
- Ujemny wynik testu ciążowego i stosowanie skutecznej antykoncepcji przez cały okres badania, jeśli zostanie to uznane za właściwe
- Gotowość do poddania się testowi na obecność wirusa HIV i innym badaniom serologicznym
- Chęć umożliwienia badaczom powiadomienia swojego lekarza pierwszego kontaktu, jeśli taki istnieje, o udziale w tym badaniu
- Gotowość umożliwienia badaczom zażądania informacji medycznych, istotnych dla udziału w tym badaniu, od ich lekarza pierwszego kontaktu, jeśli taki istnieje
- Pisemna świadoma zgoda po właściwym zrozumieniu znaczenia i procedur fazy I i IIa części badania
- Zgoda na poinformowanie lekarza prowadzącego badanie i udostępnienie informacji medycznych dotyczących przeciwwskazań do udziału w badaniu
- Gotowość do poddania się badaniom przesiewowym pod kątem narkotyków, takich jak amfetaminy, opiaty i kokaina
Kryteria wyłączenia:
- Każda historia malarii
- Znane narażenie na malarię w ciągu ostatnich 6 miesięcy, zdefiniowane jako wizyta w regionie endemicznym malarii. Ze względów praktycznych wszystkie regiony, dla których klinika podróży zaleca chemioprofilaktykę malarii, uważa się za obszary endemiczne malarii
- Zaplanowano podróż do obszarów endemicznych malarii w okresie studiów
- Uprzednie podanie eksperymentalnej szczepionki przeciw malarii
- Podanie szczepionki lub gammaglobuliny nieprzewidziane w protokole badania klinicznego w ciągu 30 dni przed pierwszą immunizacją i do sześciu miesięcy po ostatniej immunizacji.
- Udział w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym w ciągu 90 dni przed rozpoczęciem badania lub w więcej niż czterech badaniach klinicznych w ciągu ostatniego roku
- Przewlekłe stosowanie leków (zdefiniowane jako dłuższe niż 14 dni), zwłaszcza leków immunosupresyjnych lub antybiotyków w okresie badania
- Stosowanie przewlekłych leków immunosupresyjnych lub innych leków modyfikujących odporność w ciągu trzech miesięcy od szczepienia (dozwolone są kortykosteroidy wziewne i miejscowe)
- Pozytywny wynik testu serologicznego na obecność P. falciparum (PEBS) ELISA i/lub dodatni wynik testu ELISA całego pasożyta P. falciparum
- Znana nadwrażliwość na składniki szczepionki
- Historia ciężkich reakcji lub alergii na ukąszenia komarów
- Przeciwwskazania do Malarone®, w tym leczenie stosowane przez ochotników, które koliduje z Malarone® (np. jednoczesne stosowanie leków wydłużających odstęp QT)
- Historia choroby alergicznej lub reakcji, które mogą zostać zaostrzone przez jakikolwiek składnik szczepionki
- Każdy potwierdzony lub podejrzewany stan immunosupresyjny lub niedoboru odporności, w tym brak śledziony.
- Historia cukrzycy lub raka (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry)
- Historia >2 hospitalizacji z powodu inwazyjnych zakażeń bakteryjnych
- Objawy, oznaki fizyczne i wyniki badań laboratoryjnych sugerujące zaburzenia ogólnoustrojowe, w tym choroby nerek, wątroby, układu sercowo-naczyniowego, płuc, skóry, niedobory odporności, zaburzenia psychiczne i inne, które mogą zakłócać interpretację wyników badań lub zagrażać zdrowiu ochotników
- Szacunkowe dziesięcioletnie ryzyko śmiertelnych chorób sercowo-naczyniowych wynoszące ≥5%, zgodnie z oceną systemu Systematic Coronary Risk Evaluation (SCORE).
- Historia arytmii lub wydłużonego odstępu QT lub innej choroby serca
- Dodatni wywiad w kierunku chorób serca u krewnych I i II stopnia < 50 lat
- Klinicznie istotne nieprawidłowości w elektrokardiogramie (EKG) podczas badania przesiewowego
- Wskaźnik masy ciała < 18 kg/m2 lub > 32 kg/m2
- Ciśnienie krwi > 150/90 w dwóch pomiarach
- Seropozytywny w kierunku HIV, HBV lub HCV
- Każde klinicznie istotne odchylenie od normy w biochemicznych lub hematologicznych badaniach krwi lub w analizie moczu.
- Wolontariusze, których nie można dokładnie śledzić z powodów społecznych, geograficznych lub psychologicznych
- Wcześniejsza historia uzależnienia od narkotyków lub alkoholu zakłócająca normalne funkcjonowanie społeczne w okresie jednego roku przed włączeniem do badania
- Nieosiągnięcie 10 poprawnych odpowiedzi w kwestionariuszu wiedzy
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Kontrola
|
Adiuwant w postaci wodorotlenku glinu jest stosowany jako adiuwant w szczepionce i będzie stosowany jako lek porównawczy w grupie kontrolnej. Vac4all używa Rehydragel™ (producent Reheis Inc.), który jest wysoce aktywnym adsorbentem białkowym, specjalnie opracowanym do stosowania jako płynny adiuwant. Ma niską zawartość tlenków i jest dokładnie kontrolowany pod kątem zawartości Al2O3 i zdolności wiązania białek. Ma niższą lepkość niż konkurencyjne adiuwanty, co ułatwia przetwarzanie i obsługę. Osobnikom z grupy kontrolnej zostanie podany zastrzyk 0,5 ml w schemacie 2-dawkowym w odstępie 28 dni. Każde wstrzyknięcie będzie zawierało około 600 µg Al(OH)3 na wstrzykniętą dawkę, co odpowiada 200 µg równoważnika Al3+, podobnie jak ilość podawana w grupie zaszczepionej. |
|
Eksperymentalny: PEBS Niska dawka
|
PfPEBS jest syntetycznym polipeptydem odpowiadającym aminokwasom 3112 do 3244 (131 aa) z antygenu Pf 11.1 w sekwencji pasożyta 3D7. Występuje w postaci liofilizowanego produktu w wielodawkowych fiolkach (zawierających 105 μg na 3 dawki po 30 μg), wyglądających jak bezpostaciowy biały proszek. Szczepionka jest produkowana przez firmę SYNPROSIS we Francji. Szczepionka w dawce 5 μg zostanie przygotowana doraźnie w adiuwancie wodorotlenku glinu i podana w schemacie 2-dawkowym z 28-dniową przerwą. PfPEBS-LSP jest syntetycznym polipeptydem odpowiadającym aminokwasom 3112 do 3244 (131aa) z antygenu Pf 11.1 w sekwencji pasożyta 3D7. Występuje w postaci liofilizowanego produktu w wielodawkowych fiolkach (zawierających 105 μg na 3 dawki po 30 μg), wyglądających jak bezpostaciowy biały proszek. Szczepionka jest produkowana przez firmę SYNPROSIS we Francji. Szczepionka w dawce 30 μg zostanie przygotowana doraźnie w adiuwancie wodorotlenku glinu i podana w schemacie 2-dawkowym z 28-dniową przerwą. |
|
Eksperymentalny: PEBS Wysoka dawka
|
PfPEBS jest syntetycznym polipeptydem odpowiadającym aminokwasom 3112 do 3244 (131 aa) z antygenu Pf 11.1 w sekwencji pasożyta 3D7. Występuje w postaci liofilizowanego produktu w wielodawkowych fiolkach (zawierających 105 μg na 3 dawki po 30 μg), wyglądających jak bezpostaciowy biały proszek. Szczepionka jest produkowana przez firmę SYNPROSIS we Francji. Szczepionka w dawce 5 μg zostanie przygotowana doraźnie w adiuwancie wodorotlenku glinu i podana w schemacie 2-dawkowym z 28-dniową przerwą. PfPEBS-LSP jest syntetycznym polipeptydem odpowiadającym aminokwasom 3112 do 3244 (131aa) z antygenu Pf 11.1 w sekwencji pasożyta 3D7. Występuje w postaci liofilizowanego produktu w wielodawkowych fiolkach (zawierających 105 μg na 3 dawki po 30 μg), wyglądających jak bezpostaciowy biały proszek. Szczepionka jest produkowana przez firmę SYNPROSIS we Francji. Szczepionka w dawce 30 μg zostanie przygotowana doraźnie w adiuwancie wodorotlenku glinu i podana w schemacie 2-dawkowym z 28-dniową przerwą. |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Działania niepożądane po szczepieniu
Ramy czasowe: Do roku po pierwszym szczepieniu
|
Bezpieczeństwo i reaktogenność szczepionki zostaną ocenione poprzez porównanie proporcji i nasilenia oczekiwanych i nieoczekiwanych zdarzeń niepożądanych, jak również poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE) między grupami.
|
Do roku po pierwszym szczepieniu
|
|
Zmiana w stosunku do linii podstawowej przeciwciał aktywnych w teście ADCI
Ramy czasowe: W ciągu jednego roku po pierwszym szczepieniu
|
Antygen szczepionkowy powinien indukować odpowiednie przeciwciała, które są aktywne w teście ADCI, który mierzy zabijanie pasożytów stadiów erytrocytów pasożyta malarii przez przeciwciała w sposób zależny od monocytów i przypuszcza się, że jest w stanie zapewnić ochronę przed kliniczną chorobą malarii.
|
W ciągu jednego roku po pierwszym szczepieniu
|
|
Parazytemia po prowokacji komara
Ramy czasowe: Od dnia 4 do dnia 21 po wyzwaniu
|
Pacjenci będą monitorowani pod kątem pojawienia się pasożytów malarii we krwi, przy użyciu złotego standardu mikroskopii grubowarstwowej oraz szybkich testów diagnostycznych, RT-PCR i LAMP.
Leczenie zostanie rozpoczęte, gdy tylko u pacjentów wystąpią objawy pasożytnicze, zdefiniowane jako >1 pasożyt na 400 pól w grubym rozmazie krwi LUB dodatni wynik RDT LUB dwa dodatnie RT-PCR LUB jeden dodatni wynik RT-PCR ORAZ jeden dodatni wynik LAMP LUB dwa pozytywne wyniki dwoma różnymi metodami.
|
Od dnia 4 do dnia 21 po wyzwaniu
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przeciwciała przeciwko syntetycznemu PEBS
Ramy czasowe: W ciągu jednego roku po pierwszym szczepieniu
|
Zostanie to zmierzone metodą ELISA
|
W ciągu jednego roku po pierwszym szczepieniu
|
|
Przeciwciała przeciwko antygenowi pasożyta
Ramy czasowe: W ciągu jednego roku po pierwszym szczepieniu
|
Zostanie to zmierzone następującymi metodami: wyciąg z całego pasożyta, ELISA, Western Blot, IFAT
|
W ciągu jednego roku po pierwszym szczepieniu
|
|
PEBS Interferon-Gamma
Ramy czasowe: W ciągu jednego roku po pierwszym szczepieniu
|
Zostanie to zmierzone za pomocą ELISPOT
|
W ciągu jednego roku po pierwszym szczepieniu
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Francois Spertini, MD, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV)
- Dyrektor Studium: Pierre L Druilhe, MD, Vac4All
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- Pf PEBS-Ia-IIa
- 2012-002294-54 (Numer EudraCT)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .