Proef voor kandidaat-malariavaccin, PfPEBS (P. Falciparum Pre-Erythrocytic and Blood Stage) (PEBS-POC1)
Fase I- en IIa-studie voor beoordeling van veiligheid, immunogeniciteit (fase Ia) en werkzaamheid (fase IIa) tegen sporozoïetenuitdaging van P. Falciparum Pre-Erythrocytic and Blood Stage (PfPEBS-LSP) Malariavaccinkandidaat
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
De studie zal 36 gezonde volwassen proefpersonen (18-45 jaar) inschrijven en ze op een dubbelblinde manier randomiseren in 3 armen van elk 12 proefpersonen; 2 van de armen krijgen 5 μg of 30 μg, beide met aluminiumhydroxide als adjuvans, gegeven als een schema van 2 doses met een interval van 28 dagen. De derde arm van 12 proefpersonen zal fungeren als controles en zij zullen alleen aluminiumhydroxide-injecties krijgen.
Als de veiligheids- en immunogeniciteitsresultaten dit toelaten, zullen de proefpersonen worden uitgedaagd met levende muggen die P falciparum sporozoïeten afleveren om de werkzaamheid van het pre-erytrocytaire vaccin te beoordelen.
Er is gevonden dat het PfPEBS-molecuul in vivo en in vitro functionele activiteit heeft tegen de twee stadia die klinisch significant zijn voor malaria, namelijk de pre-erytrocytaire stadia (sporozoiet- en leverstadia) en de erytrocytaire stadia.
De formulering is een eenvoudige combinatie van een synthetisch eiwit van 131 aminozuren aangevuld met aluminiumhydroxide, het adjuvans met de grootste veiligheidsrecords.
De gecombineerde fase 1/2a-studie is ontworpen om 3 co-primaire doelstellingen te bereiken
- Fase 1: Om veiligheid en verdraagbaarheid aan te tonen
- Fase 1: Om de activiteit tegen het aseksuele bloedstadium van de parasiet te meten, die alleen indirect wordt geschat door de functionele activiteit van opgewekte antilichamen in ADCI onder in-vitro-omstandigheden
- Fase 2: om de werkzaamheid tegen leverstadia aan te tonen door het percentage proefpersonen te meten dat beschermd is na een provocatie met levende sporozoieten.
De afweermechanismen verschillen voor "leverstadia" en "erytrocytaire stadia". Afweer tegen "leverstadia" is sterk gerelateerd aan de uitscheiding van interferon γ door CD4+Th1-cellen, terwijl voor bloedstadia de afweer afhangt van antilichamen.
Voorlopige studies hebben aangetoond dat lage antigeendoses zoals 5 of 2 μg sterke CD4+Th1-interferon γ-afscheidende cellen produceren met lage antilichaamtiters, terwijl hogere antigeendoses zoals 30 of 50 μg een lagere CD4 Th1-celrespons en duidelijk hogere antilichaamresponsen induceren.
Daarom is de keuze van de twee dosisbereiken voor het Pf-PEBS klinische onderzoeksprotocol gericht op het testen van de twee belangrijkste werkzaamheidsdoelstellingen, één tegen "leverstadia" met een lage dosis, de andere tegen "de bloedstadia" met de hogere dosis.
De Sponsor voor de twee Fasen is Vac4all. De financier van Fase Ia is het EMVDA-programma van de Europese Commissie. De financier van Fase IIa is Vac4all
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Pierre Druilhe, MD
- Telefoonnummer: +33142733541
- E-mail: druilhe@vac4all.org
Studie Contact Back-up
- Naam: Blaise Genton, MD
- Telefoonnummer: +41 21 556 58 68
- E-mail: Blaise.Genton@chuv.ch
Studie Locaties
-
-
Vaud
-
Lausanne, Vaud, Zwitserland, 1011
- Werving
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV)
-
Onderonderzoeker:
- Blaise Genton, MD
-
Onderonderzoeker:
- Reza Chakour, MD
-
Onderonderzoeker:
- Voumard Rachel, MD
-
Onderonderzoeker:
- Valerie D'Acremont, MD
-
Onderonderzoeker:
- Regine Audran, Phd
-
Onderonderzoeker:
- Robert Sauerwein, MD
-
Onderonderzoeker:
- Ing GJ van Gemert, Phd
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd mannen en vrouwen > 18 en < 45 jaar
- Goede algemene gezondheid op basis van anamnese, lichamelijk en laboratoriumonderzoek
- Beschikbaar voor en bereidheid om een met P. falciparum sporozoite geïnfecteerde muggenprikkel te ondergaan na de immunisatiekuur
- Woonachtig in of nabij Lausanne voor de duur van het onderzoek en 24 uur per dag toegang tot een mobiele telefoon
- Bereidheid om in speciale accommodatie (hotel of gelijkwaardig) te verblijven vanaf dag 5 tot één dag na parasietpositiviteit, of tot dag 15 na EHMI
- Akkoord om af te zien van bloeddonatie tijdens de studie en daarna
- Negatieve zwangerschapstest en het gebruik van effectieve anticonceptie gedurende de gehele onderzoeksperiode indien dit passend wordt geacht
- Bereidheid tot het ondergaan van een hiv-test en andere serologieën
- Bereidheid om onderzoekers toe te staan hun eventuele huisarts op de hoogte te stellen van deelname aan dit onderzoek
- Bereidheid om onderzoekers in staat te stellen medische informatie, relevant voor deelname aan dit onderzoek, op te vragen bij hun huisarts, indien aanwezig
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming na goed begrip van de betekenis en procedures van de fase I- en IIa-delen van het onderzoek
- Akkoord om de onderzoeksarts te informeren en medische informatie vrij te geven over contra-indicaties voor deelname aan het onderzoek
- Bereidheid tot screening op drugs zoals amfetaminen, opiaten en cocaïne
Uitsluitingscriteria:
- Elke voorgeschiedenis van malaria
- Bekende blootstelling aan malaria in de afgelopen 6 maanden, gedefinieerd als een bezoek aan een gebied waar malaria endemisch is. Om praktische redenen worden alle regio's waarvoor malariachemoprofylaxe wordt geadviseerd door de reiskliniek als malaria-endemisch beschouwd
- Gepland om tijdens de studieperiode naar endemische malariagebieden te reizen
- Voorafgaande toediening van een malariavaccin voor onderzoek
- Toediening van een vaccin of gammaglobuline waarin niet is voorzien door het protocol van de klinische proef binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste immunisatie en tot zes maanden na de laatste immunisatie.
- Deelname aan enig ander klinisch onderzoek binnen 90 dagen voorafgaand aan het begin van het onderzoek of meer dan vier klinische onderzoeken in het afgelopen jaar
- Het gebruik van chronische medicatie (gedefinieerd als meer dan 14 dagen), met name immunosuppressiva of antibiotica tijdens de onderzoeksperiode
- Het gebruik van chronische immunosuppressiva of andere immuunmodificerende geneesmiddelen binnen drie maanden na vaccinatie (inhalatiecorticosteroïden en topische corticosteroïden zijn toegestaan)
- Positieve serologische tests voor P. falciparum (PEBS) ELISA en/of een positieve P. falciparum hele parasiet ELISA
- Bekende overgevoeligheid voor vaccincomponenten
- Geschiedenis van ernstige reacties of allergie voor muggenbeten
- Contra-indicaties voor Malarone® inclusief behandelingen door de vrijwilligers die Malarone® verstoren (bijv. gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen die het QT-interval verlengen)
- Voorgeschiedenis van allergische aandoeningen of reacties die waarschijnlijk worden verergerd door een van de bestanddelen van het vaccin
- Elke bevestigde of vermoede immunosuppressieve aandoening of immunodeficiëntie, inclusief asplenie.
- Geschiedenis van diabetes mellitus of kanker (behalve basaalcelcarcinoom van de huid)
- Geschiedenis van> 2 ziekenhuisopnames voor invasieve bacteriële infecties
- Symptomen, fysieke tekenen en laboratoriumwaarden die wijzen op systemische aandoeningen, waaronder nier-, lever-, cardiovasculaire, long-, huid-, immunodeficiëntie-, psychiatrische en andere aandoeningen, die de interpretatie van de onderzoeksresultaten kunnen verstoren of de gezondheid van de vrijwilligers in gevaar kunnen brengen
- Een geschat tienjaarsrisico op dodelijke hart- en vaatziekten van ≥5%, zoals geschat door het Systematic Coronary Risk Evaluation (SCORE)-systeem.
- Geschiedenis van aritmie of verlengd QT-interval of andere hartziekte
- Positieve anamnese voor hartziekte bij 1e en 2e graads familielid < 50 jaar
- Klinisch significante afwijkingen in het elektrocardiogram (ECG) bij screening
- Body Mass Index < 18 kg/m2 of > 32 kg/m2
- Bloeddruk > 150/90 in twee metingen
- Seropositief voor HIV, HBV of HCV
- Elke klinisch significante afwijking van het normale bereik in biochemische of hematologische bloedtesten of in urineanalyse.
- Vrijwilligers die om sociale, geografische of psychologische redenen niet van nabij gevolgd kunnen worden
- Voorgeschiedenis van drugsmisbruik of verslaving aan alcoholmisbruik die het normale sociale functioneren verstoort gedurende een periode van een jaar voorafgaand aan inschrijving in het onderzoek
- Het niet hebben bereikt van 10 juiste antwoorden op de kennisvragenlijst
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Controle
|
Aluminiumhydroxide-adjuvans wordt gebruikt als adjuvans voor het vaccin en zal worden gebruikt als comparator in de controlegroep. Vac4all gebruikt Rehydragel™ (fabrikant Reheis Inc.), een zeer actief eiwitadsorbens dat speciaal is samengesteld voor gebruik als vloeibaar adjuvans. Het heeft een laag oxidegehalte en wordt zorgvuldig gecontroleerd op Al2O3-gehalte en eiwitbindend vermogen. Het heeft een lagere viscositeit dan concurrerende hulpstoffen, waardoor het gemakkelijker te verwerken en te hanteren is. Proefpersonen in de controlegroep zullen een injectie van 0,5 ml toegediend krijgen in een schema van 2 doses met een tussenpoos van 28 dagen. Elke injectie bevat ongeveer 600 µg Al(OH)3 per geïnjecteerde dosis, overeenkomend met 200 µg equivalent Al3+, vergelijkbaar met de hoeveelheid die wordt toegediend in de vaccingroep. |
|
Experimenteel: PEBS Lage dosis
|
PfPEBS is een synthetisch polypeptide dat overeenkomt met aminozuren 3112 tot 3244 (131 aa) van het Pf 11.1-antigeen in 3D7-parasietsequentie. Het wordt aangeboden als een gelyofiliseerd product in flacons met meerdere doses (die 105 μg bevatten voor 3 doses van 30 μg), die eruitzien als een amorf wit poeder. Het vaccin wordt geproduceerd door SYNPROSIS in Frankrijk. Het vaccin met een dosis van 5 μg zal extemporaan worden geformuleerd in aluminiumhydroxide-adjuvans en worden gegeven als een schema van 2 doses met een interval van 28 dagen. PfPEBS-LSP is een synthetisch polypeptide dat overeenkomt met aminozuren 3112 tot 3244 (131aa) van het Pf 11.1-antigeen in 3D7-parasietsequentie. Het wordt aangeboden als een gelyofiliseerd product in flacons met meerdere doses (die 105 μg bevatten voor 3 doses van 30 μg), die eruitzien als een amorf wit poeder. Het vaccin wordt geproduceerd door SYNPROSIS in Frankrijk. Het vaccin met een dosis van 30 μg zal extemporaan worden geformuleerd in aluminiumhydroxide-adjuvans en worden gegeven als een schema van 2 doses met een interval van 28 dagen. |
|
Experimenteel: PEBS Hoge dosis
|
PfPEBS is een synthetisch polypeptide dat overeenkomt met aminozuren 3112 tot 3244 (131 aa) van het Pf 11.1-antigeen in 3D7-parasietsequentie. Het wordt aangeboden als een gelyofiliseerd product in flacons met meerdere doses (die 105 μg bevatten voor 3 doses van 30 μg), die eruitzien als een amorf wit poeder. Het vaccin wordt geproduceerd door SYNPROSIS in Frankrijk. Het vaccin met een dosis van 5 μg zal extemporaan worden geformuleerd in aluminiumhydroxide-adjuvans en worden gegeven als een schema van 2 doses met een interval van 28 dagen. PfPEBS-LSP is een synthetisch polypeptide dat overeenkomt met aminozuren 3112 tot 3244 (131aa) van het Pf 11.1-antigeen in 3D7-parasietsequentie. Het wordt aangeboden als een gelyofiliseerd product in flacons met meerdere doses (die 105 μg bevatten voor 3 doses van 30 μg), die eruitzien als een amorf wit poeder. Het vaccin wordt geproduceerd door SYNPROSIS in Frankrijk. Het vaccin met een dosis van 30 μg zal extemporaan worden geformuleerd in aluminiumhydroxide-adjuvans en worden gegeven als een schema van 2 doses met een interval van 28 dagen. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Bijwerkingen na vaccinatie
Tijdsspanne: Tot één jaar na de eerste vaccinatie
|
De veiligheid en reactogeniciteit van het vaccin zullen worden beoordeeld door het aandeel en de ernst van verwachte en onverwachte bijwerkingen en ernstige bijwerkingen (SAE) tussen groepen te vergelijken.
|
Tot één jaar na de eerste vaccinatie
|
|
Verandering ten opzichte van baseline van actieve antilichamen in de ADCI-assay
Tijdsspanne: Binnen een jaar na de eerste vaccinatie
|
Het vaccinantigeen zou adequate antilichamen moeten induceren die actief zijn in de ADCI-assay, die het doden van parasieten van erytrocytaire stadia van de malariaparasiet meet door antilichamen op monocytafhankelijke wijze en waarvan wordt verondersteld dat het bescherming kan bieden tegen klinische malariaziekte.
|
Binnen een jaar na de eerste vaccinatie
|
|
Parasitemie na blootstelling aan muggen
Tijdsspanne: Van dag 4 tot dag 21 na de uitdaging
|
Onderwerpen zullen worden gecontroleerd op het verschijnen van malariaparasieten in het bloed, met behulp van de gouden standaard van microscopie met dikkefilm-dia's en snelle diagnostische tests, RT-PCR en LAMP.
De behandeling wordt gestart zodra proefpersonen parasiet zijn, gedefinieerd als >1 parasieten per 400 velden in een dikke bloedfilm, OF een positieve RDT OF twee positieve RT-PCR OF één positief resultaat met RT-PCR EN één positief resultaat met LAMP OF twee positieve resultaten met twee verschillende methoden.
|
Van dag 4 tot dag 21 na de uitdaging
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Antilichamen tegen synthetische PEBS
Tijdsspanne: Binnen een jaar na de eerste vaccinatie
|
Dit wordt gemeten door ELISA
|
Binnen een jaar na de eerste vaccinatie
|
|
Antilichamen tegen parasietantigeen
Tijdsspanne: Binnen een jaar na de eerste vaccinatie
|
Dit wordt gemeten met de volgende methoden: extract van de hele parasiet, ELISA, Western Blot, IFAT
|
Binnen een jaar na de eerste vaccinatie
|
|
PEBS Interferon-Gamma
Tijdsspanne: Binnen een jaar na de eerste vaccinatie
|
Dit wordt gemeten door ELISPOT
|
Binnen een jaar na de eerste vaccinatie
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Francois Spertini, MD, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV)
- Studie directeur: Pierre L Druilhe, MD, Vac4All
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- Pf PEBS-Ia-IIa
- 2012-002294-54 (EudraCT-nummer)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Malaria
-
University of California, San FranciscoCenters for Disease Control and Prevention; University of Massachusetts, Amherst en andere medewerkersWervingPlasmodium Falciparum Malaria | Plasmodium Vivax MalariaLao Democratische Volksrepubliek
-
University of OxfordWellcome Trust; Ministry of public Health AfghanistanVoltooidVivax-malaria | Ongecompliceerde Falciparum-malariaAfganistan
-
Menzies School of Health ResearchInternational Centre for Diarrhoeal Disease Research, Bangladesh; Addis Ababa... en andere medewerkersVoltooidMalaria | Vivax-malaria | Falciparum-malariaEthiopië, Bangladesh, Indonesië
-
Medicines for Malaria VentureAsociacion Civil Selva AmazonicaVoltooidPlasmodium Falciparum Malaria | Plasmodium Vivax MalariaPeru
-
Gadjah Mada UniversityMenzies School of Health Research; Eijkman Institute for Molecular Biology; Timika...Voltooid
-
Menzies School of Health ResearchNational Health and Medical Research Council, Australia; Wellcome Trust; National...VoltooidVivax-malaria | Falciparum-malariaIndonesië
-
London School of Hygiene and Tropical MedicineWorld Health Organization; United Nations High Commissioner for Refugees; HealthNet... en andere medewerkersVoltooidMalaria | Vivax-malaria | Falciparum-malariaPakistan
-
Menzies School of Health ResearchNational Health and Medical Research Council, Australia; Wellcome Trust; National...VoltooidVivax-malaria | Falciparum-malariaIndonesië
-
University of IbadanShin Poong Pharm Co Ltd 161 yoksam-ro, Gangnam-Gu Seoul 135-925, Korea; Institute...VoltooidPlasmodium Falciparum Malaria | Ongecompliceerde malaria | Malaria koortsNiger
-
Research Institute for Tropical Medicine, PhilippinesWorld Health OrganizationVoltooidMalaria | Vivax-malaria | Falciparum-malaria | Heropflakkering van malaria