Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Forsøg for malariavaccinekandidat, PfPEBS (P. Falciparum Pre-erythrocytic and Blood Stage) (PEBS-POC1)

22. maj 2012 opdateret af: Vac4All

Fase I- og IIa-forsøg til vurdering af sikkerhed, immunogenicitet (Fase Ia) og effektivitet (Fase IIa) mod Sporozoite-udfordring af P. Falciparum præ-erythrocytisk og blodstadie (PfPEBS-LSP) malariavaccinekandidat

Denne undersøgelse har til hensigt at teste hypotesen om, at malariaantigenet PfPEBS, fremstillet som et syntetisk protein og adjuveret med aluminiumhydroxid, vil være veltolereret og immunogent (fase 1), funktionelt aktivt mod de erytrocytiske stadier (fase 1) og effektivt (fase 2). ) mod de præ-erythrocytiske stadier til beskyttelse mod en kunstig malaria-udfordring ved anvendelse af Pf-sporozoitter i en sund voksen befolkning.

Studieoversigt

Status

Ukendt

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Undersøgelsen vil indskrive 36 raske voksne forsøgspersoner (18-45 år) og randomisere dem på en dobbeltblind måde i 3 arme af hver 12 forsøgspersoner; 2 af armene vil modtage enten 5μg eller 30μg, begge adjuveret med aluminiumhydroxid, givet som et 2-dosis skema med 28 dages interval. Den tredje arm på 12 forsøgspersoner vil fungere som kontroller, og de vil kun modtage injektioner med aluminiumhydroxid.

Hvis sikkerheds- og immunogenicitetsresultaterne tillader det, vil forsøgspersonerne blive udfordret med levende myggeudfordring, der leverer P falciparum-sporozoitter for at vurdere præ-erythrocytisk vaccineeffektivitet.

PfPEBS-molekylet har vist sig at have in vivo og in vitro funktionel aktivitet mod de to stadier, der er klinisk signifikante for malaria, nemlig de præ-erythrocytiske stadier (sporozoit- og leverstadier) og de erytrocytiske stadier.

Formuleringen er en simpel kombination af et syntetisk protein på 131 aminosyrer adjuveret med aluminiumhydroxid, det adjuvans med de bredeste sikkerhedsdata.

Det kombinerede fase 1/2a-studie er designet til at nå 3 co-primære mål

  1. Fase 1: At demonstrere sikkerhed og tolerabilitet
  2. Fase 1: At måle aktiviteten mod parasittens aseksuelle blodstadium, som kun indirekte estimeres af den funktionelle aktivitet af fremkaldte antistoffer i ADCI under in vitro-betingelser
  3. Fase 2: At demonstrere effektivitet mod leverstadier ved at måle andelen af ​​individer, der er beskyttet efter en levende sporozoit-udfordring.

Forsvarsmekanismerne er forskellige for "leverstadier" og "erythrocytiske stadier". Forsvar mod "leverstadier" er stærkt relateret til udskillelsen af ​​interferon γ fra CD4+Th1-celler, hvorimod forsvaret for blodstadier afhænger af antistoffer.

Foreløbige undersøgelser har vist, at lave antigendoser såsom 5 eller 2μg producerer stærke CD4+Th1-interferon γ-udskillende celler med lave antistoftitere, hvorimod højere antigendoser såsom 30 eller 50μg inducerer lavere CD4 Th1-cellerespons og markant højere antistofresponser.

Derfor er valget af de to dosisintervaller for Pf-PEBS kliniske forsøgsprotokoller rettet mod at teste de to vigtigste effektivitetsmål, det ene mod "leverstadier" med en lav dosis, det andet mod "blodstadierne" med den højere dosis.

Sponsor for de to faser er Vac4all. Finansieringen af ​​fase Ia er Europa-Kommissionens EMVDA-program. Finansieringen af ​​fase IIa er Vac4all

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

36

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Schweiz
    • Vaud
      • Lausanne, Vaud, Schweiz, 1011
        • Rekruttering
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV)
        • Underforsker:
          • Blaise Genton, MD
        • Underforsker:
          • Reza Chakour, MD
        • Underforsker:
          • Voumard Rachel, MD
        • Underforsker:
          • Valerie D'Acremont, MD
        • Underforsker:
          • Regine Audran, Phd
        • Underforsker:
          • Robert Sauerwein, MD
        • Underforsker:
          • Ing GJ van Gemert, Phd

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 44 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mand og kvinde alder > 18 og < 45 år
  • Godt generelt helbred baseret på historie, fysisk og laboratorieundersøgelse
  • Tilgængelig for og villighed til at gennemgå en P. falciparum sporozoite-inficeret myggeudfordring efter immuniseringsforløbet
  • Bosiddende i eller nær Lausanne i undersøgelsens varighed med 24 timers adgang til en mobiltelefon
  • Vilje til at bo i særlig indkvartering (hotel eller tilsvarende) fra dag 5 op til en dag efter parasitpositivitet eller op til dag 15 efter EHMI
  • Aftale om at undlade at give blod under undersøgelsens forløb og efterfølgende
  • Negativ graviditetstest og brug af effektiv prævention i hele undersøgelsesperioden, hvis det skønnes hensigtsmæssigt
  • Vilje til at gennemgå en HIV-test og andre serologier
  • Villighed til at give efterforskere mulighed for at underrette deres praktiserende læge, hvis nogen, om deltagelse i dette forsøg
  • Vilje til at give efterforskere mulighed for at anmode om medicinske oplysninger, der er relevante for deltagelse i dette forsøg, fra deres praktiserende læge, hvis nogen
  • Skriftligt informeret samtykke efter korrekt forståelse af betydningen og procedurerne for fase I og IIa dele af forsøget
  • Aftale om at informere undersøgelseslægen og at frigive medicinsk information vedrørende kontraindikationer for deltagelse i undersøgelsen
  • Vilje til at gennemgå screening for stoffer som amfetamin, opiater og kokain

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver historie med malaria
  • Kendt eksponering for malaria i de foregående 6 måneder, defineret som et besøg i en endemisk malariaregion. Af praktiske årsager betragtes alle regioner, for hvilke malariakemoprofylakse anbefales af rejseklinikken, for malariaendemiske
  • Planlagt at rejse til endemiske malariaområder i studieperioden
  • Forudgående administration af en malariavaccine til undersøgelse
  • Administration af en vaccine eller gammaglobulin, der ikke er forudset af protokollen for kliniske forsøg, inden for 30 dage før den første immunisering og op til seks måneder efter den sidste immunisering.
  • Deltagelse i ethvert andet klinisk forsøg inden for 90 dage før starten af ​​forsøget eller mere end fire kliniske forsøg inden for det seneste år
  • Brug af kronisk medicin (defineret som mere end 14 dage), især immunsuppressive midler eller antibiotika i løbet af undersøgelsesperioden
  • Brug af kroniske immunsuppressive lægemidler eller andre immunmodificerende lægemidler inden for tre måneder efter vaccination (inhalations- og topikale kortikosteroider er tilladt)
  • Positive serologiske tests for P. falciparum (PEBS) ELISA og/eller en positiv P. falciparum helparasit-ELISA
  • Kendt overfølsomhed over for vaccinekomponenter
  • Anamnese med alvorlige reaktioner eller allergi over for myggestik
  • Kontraindikationer til Malarone®, herunder behandling taget af frivillige, der interfererer med Malarone® (f.eks. samtidig brug af medicin, der forlænger QT-intervallet)
  • Anamnese med allergisk sygdom over for eller reaktioner, der sandsynligvis vil blive forværret af en hvilken som helst komponent i vaccinen
  • Enhver bekræftet eller mistænkt immunsuppressiv eller immundefekt tilstand, inklusive aspleni.
  • Anamnese med diabetes mellitus eller cancer (undtagen basalcellekarcinom i huden)
  • Anamnese med >2 indlæggelser for invasive bakterielle infektioner
  • Symptomer, fysiske tegn og laboratorieværdier, der tyder på systemiske lidelser, herunder nyre-, lever-, kardiovaskulær, lunge-, hud-, immundefekt, psykiatriske og andre tilstande, som kan interferere med fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne eller kompromittere de frivilliges helbred.
  • En estimeret ti års risiko for dødelig kardiovaskulær sygdom på ≥5 %, som estimeret af Systematic Coronary Risk Evaluation (SCORE)-systemet.
  • Historie med arytmi eller forlænget QT-interval eller anden hjertesygdom
  • Positiv anamnese for hjertesygdom hos 1. og 2. grads pårørende < 50 år
  • Klinisk signifikante abnormiteter i elektrokardiogram (EKG) ved screening
  • Body Mass Index < 18 kg/m2 eller > 32 kg/m2
  • Blodtryk > 150/90 i to målinger
  • Seropositiv for HIV, HBV eller HCV
  • Enhver klinisk signifikant afvigelse fra normalområdet i biokemi- eller hæmatologiske blodprøver eller i urinanalyse.
  • Frivillige, der ikke kan følges tæt af sociale, geografiske eller psykologiske årsager
  • Tidligere historie med stof- eller afhængighed af alkoholmisbrug, der forstyrrer normal social funktion i en periode på et år før tilmelding til undersøgelsen
  • Har ikke nået 10 korrekte svar på vidensspørgeskemaet

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Styring
Andet: Rehydragel™ HPA

Aluminiumhydroxid-adjuvans bliver brugt som adjuvans til vaccinen og vil blive brugt som komparator i kontrolgruppen. Vac4all bruger Rehydragel™ (Manufacturer Reheis Inc.), som er en højaktiv proteinadsorbent, der er specielt sammensat til brug som en flydende adjuvans. Den har lavt oxidindhold og er nøje kontrolleret for indhold af Al2O3 og proteinbindingskapacitet. Det har en lavere viskositet end konkurrerende hjælpestoffer, hvilket gør det lettere at behandle og håndtere.

Forsøgspersoner i kontrolgruppen vil få en 0,5 ml injektion i et 2-dosis skema med 28 dages interval. Hver injektion vil indeholde ca. 600 µg Al(OH)3 pr. injiceret dosis svarende til 200 µg ækvivalent Al3+, svarende til den mængde, der administreres i vaccinegruppen.
Eksperimentel: PEBS Lav dosis
Biologisk: Lyofiliseret PEBS syntetisk protein (PfPEBS)

PfPEBS, er et syntetisk polypeptid svarende til aminosyrerne 3112 til 3244 (131 aa) fra Pf 11.1-antigenet i 3D7-parasitsekvensen. Det præsenteres som frysetørret produkt i multi-dosis hætteglas (indeholdende 105 μg for 3 doser á 30 μg), der ligner amorft hvidt pulver. Vaccinen er produceret af SYNPROSIS i Frankrig.

Vaccinen på 5 μg dosis vil blive formuleret extempore i aluminiumhydroxidadjuvans og givet som et 2-dosis skema med et 28 dages interval.

Biologisk: Lyofiliseret PEBS syntetisk protein (PfPEBS)

PfPEBS-LSP, er et syntetisk polypeptid svarende til aminosyrerne 3112 til 3244 (131aa) fra Pf 11.1-antigenet i 3D7-parasitsekvensen. Det præsenteres som frysetørret produkt i multi-dosis hætteglas (indeholdende 105 μg for 3 doser á 30 μg), der ligner amorft hvidt pulver. Vaccinen er produceret af SYNPROSIS i Frankrig.

30 μg dosis vaccinen vil blive formuleret extempore i aluminiumhydroxidadjuvans og givet som et 2-dosis skema med et 28 dages interval.
Eksperimentel: PEBS Høj dosis
Biologisk: Lyofiliseret PEBS syntetisk protein (PfPEBS)

PfPEBS, er et syntetisk polypeptid svarende til aminosyrerne 3112 til 3244 (131 aa) fra Pf 11.1-antigenet i 3D7-parasitsekvensen. Det præsenteres som frysetørret produkt i multi-dosis hætteglas (indeholdende 105 μg for 3 doser á 30 μg), der ligner amorft hvidt pulver. Vaccinen er produceret af SYNPROSIS i Frankrig.

Vaccinen på 5 μg dosis vil blive formuleret extempore i aluminiumhydroxidadjuvans og givet som et 2-dosis skema med et 28 dages interval.

Biologisk: Lyofiliseret PEBS syntetisk protein (PfPEBS)

PfPEBS-LSP, er et syntetisk polypeptid svarende til aminosyrerne 3112 til 3244 (131aa) fra Pf 11.1-antigenet i 3D7-parasitsekvensen. Det præsenteres som frysetørret produkt i multi-dosis hætteglas (indeholdende 105 μg for 3 doser á 30 μg), der ligner amorft hvidt pulver. Vaccinen er produceret af SYNPROSIS i Frankrig.

30 μg dosis vaccinen vil blive formuleret extempore i aluminiumhydroxidadjuvans og givet som et 2-dosis skema med et 28 dages interval.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Bivirkninger efter vaccination
Tidsramme: Op til et år efter første vaccination
Vaccinens sikkerhed og reaktogenicitet vil blive vurderet ved at sammenligne andelen og sværhedsgraden af ​​forventede og uventede bivirkninger samt alvorlige bivirkninger (SAE) mellem grupper.
Op til et år efter første vaccination
Ændring fra baseline af antistoffer aktive i ADCI-analysen
Tidsramme: Inden for et år efter første vaccination
Vaccineantigenet bør inducere tilstrækkelige antistoffer, der er aktive i ADCI-assayet, som måler parasitdrab af erytrocytiske stadier af malariaparasitten af ​​antistoffer på monocytafhængig måde og antages at være i stand til at yde beskyttelse mod klinisk malariasygdom.
Inden for et år efter første vaccination
Parasitæmi efter myggeudfordring
Tidsramme: Fra dag 4 op til dag 21 efter udfordring
Forsøgspersoner vil blive overvåget for forekomst af malariaparasitter i blodet ved hjælp af guldstandarden for tykfilmsglasmikroskopi og hurtig diagnostisk testning, RT-PCR og LAMP. Behandling vil blive påbegyndt, så snart forsøgspersoner er parasitiske, defineret som >1 parasitter pr. 400 felter i en tyk blodfilm, ELLER en positiv RDT ELLER to positive RT-PCR ELLER et positivt resultat med RT-PCR OG et positivt resultat med LAMPE ELLER to positive resultater med to forskellige metoder.
Fra dag 4 op til dag 21 efter udfordring

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antistoffer mod syntetisk PEBS
Tidsramme: Inden for et år efter første vaccination
Dette vil blive målt med ELISA
Inden for et år efter første vaccination
Antistoffer mod parasitantigen
Tidsramme: Inden for et år efter første vaccination
Dette vil blive målt ved følgende metoder: hel parasitekstrakt, ELISA, Western Blot, IFAT
Inden for et år efter første vaccination
PEBS Interferon-Gamma
Tidsramme: Inden for et år efter første vaccination
Dette vil blive målt af ELISPOT
Inden for et år efter første vaccination

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Vac4All

Samarbejdspartnere

Radboud University Medical Center
Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
European Commission

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Francois Spertini, MD, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV)
  • Studieleder: Pierre L Druilhe, MD, Vac4All

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. maj 2012

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. maj 2013

Studieafslutning (Forventet)

1. august 2013

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. maj 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. maj 2012

Først opslået (Skøn)

25. maj 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

25. maj 2012

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. maj 2012

Sidst verificeret

1. maj 2012

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • Pf PEBS-Ia-IIa
  • 2012-002294-54 (EudraCT nummer)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Malaria

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Bahamas

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner