Randomizowana faza III PRRT w porównaniu z interferonem (CASTOR)

Kryteria przyjęcia:

1. Dorośli pacjenci (≥ 18 lat).
2. Potwierdzone histologicznie NET przewodu pokarmowego poza trzustką.

3. Postęp choroby w przypadku SSA (choroba oporna na SSA). Postęp choroby musi być udokumentowany co najmniej jednym z poniższych:

   • Progresja choroby radiologicznej (zgodnie z RECIST 1.1) w badaniu MRI lub CT w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
   • Progresja choroby w obrazowaniu receptorów somatostatynowych (PET/CT lub SPECT/CT) w ciągu ostatnich 12 miesięcy (pojawienie się nowych zmian lub zwiększenie średnicy płaszczyzny osiowej o ponad 30% przy tej samej metodzie obrazowania).

4. Powinna istnieć co najmniej jedna zmiana docelowa. Docelowa zmiana powinna spełniać wszystkie następujące kryteria:

   • Wychwyt wyższy niż fizjologiczny wychwyt w wątrobie na linii podstawowej 68Ga-DOTATATE PET/CT
   • Najdłuższa średnica płaszczyzny poprzecznej ≥ 20 mm mierzona w tomografii komputerowej lub rezonansie magnetycznym;
   • Nie napromieniowany wcześniej.
5. Długo działające SSA należy odstawić co najmniej 4 tygodnie przed datą rozpoczęcia leczenia w ramach badania i, jeśli to konieczne, zmienić je na analogi o krótkim czasie działania, które należy odstawić 48 godzin przed datą leczenia.
6. Odpowiednia czynność nerek z GFR ≥ 50 ml/min/1,73 m2 (oceniane za pomocą testu 51Cr-EDTA).

7. Odpowiednia funkcja szpiku kostnego z:

   • Hemoglobina ≥ 9 g/dl;
   • Neutrofile ≥ 1,5·109/l;
   • Liczba płytek krwi ≥ 100·109/l.

8. Odpowiednia czynność wątroby z:

   • Bilirubina całkowita ≤ 2xGGN;
   • Transaminazy (AST i ALT) ≤ 5xGGN;
   • Albumina w surowicy > 3,0 g/dl z prawidłowym czasem protrombinowym (>70%), z wyjątkiem pacjentów leczonych przeciwzakrzepowo kumaryną.
9. Stan sprawności ECOG ≤ 1.
10. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni mający partnerki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji przez cały okres udziału w badaniu i do sześciu miesięcy po zakończeniu leczenia. Test ciążowy (surowica) musi być wykonany w ciągu 2 tygodni przed włączeniem dla każdej pacjentki w wieku rozrodczym i musi być ujemny.
11. Pisemna świadoma zgoda pacjenta uzyskana przed jakąkolwiek procedurą związaną z badaniem.
12. Wszystkie niezbędne podstawowe procedury należy wykonać w ciągu 2 tygodni przed datą randomizacji.

Kryteria wyłączenia:

1. Guz resekcyjny z zamiarem wyleczenia.
2. Każda poważna operacja w ciągu ostatnich 6 tygodni przed włączeniem do badania.
3. Radioterapia, chemioterapia, embolizacja, inhibitory receptora rapamycyny u ssaków (mTOR), inhibitory receptorowej kinazy tyrozynowej lub inna eksperymentalna terapia w ciągu 12 tygodni przed włączeniem do badania.
4. Wcześniejsze leczenie PRRT lub MIBG.
5. Leczenie interferonem 12 miesięcy przed włączeniem do badania.
6. Obecność niełagodnych zmian 18FDG-dodatnich (wyższych niż 2 x normalna wątroba (lub wychwyt aorty piersiowej -SUVmax- w przypadku zajęcia wątroby)) bez znaczącego wychwytu 68Ga-DOTATATE.
7. Niekontrolowana zastoinowa niewydolność serca (stopień ≥ 2 wg NYHA).
8. Rozlany naciek szpiku kostnego na linii podstawowej 68Ga-DOTATATE PET/CT potwierdzony przez MRI.
9. Wcześniejsza radioterapia wiązkami zewnętrznymi nerek lub ponad 25% szpiku kostnego.
10. Pacjenci ze stwierdzonymi niekontrolowanymi przerzutami do mózgu.
11. Historia innej czynnej choroby nowotworowej lub remisja kliniczna krótsza niż 5 lat (z wyjątkiem raka skóry innego niż czerniak lub raka szyjki macicy in situ).
12. Znane autoimmunologiczne zapalenie wątroby.
13. Chorzy po przeszczepieniu narządu w trakcie leczenia immunosupresyjnego.
14. Pacjenci z istotnym stanem medycznym, neuropsychiatrycznym lub chirurgicznym, obecnie niekontrolowani przez leczenie, co zdaniem badacza może przeszkodzić w ukończeniu badania.
15. Nadwrażliwość na interferon α-2b lub którykolwiek składnik produktu.
16. Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią.