Fase III randomizzata di PRRT contro interferone (CASTOR)

Criterio di inclusione:

1. Pazienti adulti (≥ 18 anni).
2. NET gastrointestinali non pancreatici comprovati istologicamente.

3. Progressione della malattia sotto SSA (malattia resistente agli SSA). La progressione della malattia deve essere documentata con almeno uno dei seguenti:

   • Progressione radiologica della malattia (secondo RECIST 1.1) su una risonanza magnetica o TC negli ultimi 12 mesi.
   • Progressione della malattia all'imaging del recettore della somatostatina (PET/CT o SPECT/CT) negli ultimi 12 mesi (comparsa di nuove lesioni o aumento del diametro del piano transassiale di oltre il 30% con la stessa modalità di imaging).

4. Ci dovrebbe essere almeno una lesione target. Una lesione bersaglio dovrebbe soddisfare tutti i seguenti criteri:

   • Captazione superiore alla captazione epatica fisiologica al basale 68Ga-DOTATATE PET/CT
   • Diametro del piano transassiale più lungo ≥ 20 mm misurato su TC o RM;
   • Non precedentemente irradiato.
5. Gli SSA a lunga durata d'azione devono essere interrotti almeno 4 settimane prima della data di inizio del trattamento in studio e, se necessario, passare agli analoghi a breve durata d'azione che devono essere interrotti 48 ore prima della data del trattamento.
6. Funzionalità renale adeguata con GFR ≥ 50 mL/min/1,73 m2 (valutato mediante test 51Cr-EDTA).

7. Adeguata funzionalità del midollo osseo con:

   • Emoglobina ≥ 9 g/dL;
   • Neutrofilo ≥ 1,5·109/L;
   • Conta piastrinica ≥ 100·109/L.

8. Adeguata funzionalità epatica con:

   • Bilirubina totale ≤ 2xULN;
   • Transaminasi (AST e ALT) ≤ 5xULN;
   • Albumina sierica > 3,0 g/dL con tempo di protrombina normale (>70%) a meno che non si tratti di pazienti in terapia con anticoagulanti cumarinici.
9. Stato delle prestazioni ECOG ≤ 1.
10. Le donne in età fertile e gli uomini con partner in età fertile devono accettare di utilizzare una forma di contraccezione altamente efficace per la durata della partecipazione allo studio e fino a sei mesi dopo la fine del trattamento. Un test di gravidanza (siero) deve essere eseguito entro 2 settimane prima dell'inclusione per ogni paziente di sesso femminile in età fertile e deve risultare negativo.
11. Consenso informato scritto del paziente ottenuto prima di qualsiasi procedura specifica dello studio.
12. Tutte le necessarie procedure di riferimento devono essere eseguite entro 2 settimane prima della data di randomizzazione.

Criteri di esclusione:

1. Tumore resecabile con intento curativo.
2. Qualsiasi intervento chirurgico importante nelle ultime 6 settimane prima dell'inclusione nello studio.
3. Radioterapia, chemioterapia, embolizzazione, inibitori del bersaglio della rapamicina nei mammiferi (mTOR), inibitori del recettore tirosina-chinasi o altra terapia sperimentale entro 12 settimane prima dell'inclusione nello studio.
4. Precedente trattamento PRRT o MIBG.
5. Trattamento con interferone 12 mesi prima dell'inclusione nello studio.
6. Presenza di lesioni 18FDG-positive non benigne (superiori a 2 x fegato normale (o captazione dell'aorta toracica -SUVmax- in caso di coinvolgimento epatico)) senza captazione significativa di 68Ga-DOTATATE.
7. Insufficienza cardiaca congestizia non controllata (stadio NYHA ≥ 2).
8. Infiltrazione diffusa del midollo osseo sulla linea di base 68Ga-DOTATATE PET/CT confermata dalla risonanza magnetica.
9. Pregressa radioterapia esterna sui reni o su più del 25% del midollo osseo.
10. Pazienti con metastasi cerebrali non controllate note.
11. Storia di altra malattia maligna attiva o remissione clinica inferiore a 5 anni (tranne in caso di carcinoma cutaneo non melanoma o carcinoma cervicale in situ).
12. Epatite autoimmune nota.
13. Pazienti dopo trapianto d'organo in terapia immunosoppressiva.
14. Pazienti con una condizione medica, neuropsichiatrica o chirurgica significativa, attualmente non controllata dal trattamento, che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe interferire con il completamento dello studio.
15. Ipersensibilità all'interferone α-2b o a qualsiasi componente del prodotto.
16. Pazienti in gravidanza o in allattamento.