Randomizovaná fáze III PRRT versus interferon (CASTOR)

Kritéria pro zařazení:

1. Dospělí pacienti (≥ 18 let).
2. Histologicky ověřené nepankreatické gastrointestinální NET.

3. Progrese onemocnění pod SSA (SSAs-rezistentní onemocnění). Progrese onemocnění musí být zdokumentována alespoň jedním z následujících:

   • Radiologická progrese onemocnění (podle RECIST 1.1) na MRI nebo CT za posledních 12 měsíců.
   • Progrese onemocnění při zobrazování somatostatinových receptorů (PET/CT nebo SPECT/CT) za posledních 12 měsíců (objevení nové léze (lézí) nebo zvětšení průměru transaxiální roviny o více než 30 % při stejné zobrazovací metodě).

4. Měla by existovat alespoň jedna cílová léze. Cílová léze by měla splňovat všechna následující kritéria:

   • Vychytávání vyšší než fyziologické vychytávání játry na výchozí 68Ga-DOTATATE PET/CT
   • Nejdelší průměr transaxiální roviny ≥ 20 mm měřený na CT nebo MRI;
   • Dříve neozářený.
5. Dlouhodobě působící SSA musí být vysazeny alespoň 4 týdny před datem zahájení studijní léčby a v případě potřeby převedeny na krátkodobě působící analoga, která musí být ukončena 48 hodin před datem léčby.
6. Přiměřená funkce ledvin s GFR ≥ 50 ml/min/1,73 m2 (vyhodnoceno testem 51Cr-EDTA).

7. Adekvátní funkce kostní dřeně s:

   • Hemoglobin ≥ 9 g/dl;
   • Neutrofil ≥ 1,5·109/l;
   • Počet krevních destiček ≥ 100·109/l.

8. Přiměřená funkce jater s:

   • celkový bilirubin ≤ 2xULN;
   • transaminázy (AST a ALT) ≤ 5xULN;
   • Sérový albumin > 3,0 g/dl s normálním protrombinovým časem (> 70 %), s výjimkou pacientů na kumarinové antikoagulační léčbě.
9. Stav výkonu ECOG ≤ 1.
10. Ženy ve fertilním věku a muži s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s používáním vysoce účinné formy antikoncepce po dobu účasti ve studii a až šest měsíců po ukončení léčby. Těhotenský test (sérum) musí být proveden do 2 týdnů před zařazením u každé pacientky ve fertilním věku a musí být negativní.
11. Písemný informovaný souhlas pacienta získaný před jakýmkoli specifickým postupem studie.
12. Všechny nezbytné základní postupy by měly být provedeny do 2 týdnů před datem randomizace.

Kritéria vyloučení:

1. Resekabilní nádor s kurativním záměrem.
2. Jakýkoli větší chirurgický zákrok během posledních 6 týdnů před zařazením do studie.
3. Radioterapie, chemoterapie, embolizace, savčí cíl rapamycinu (mTOR)-inhibitory, inhibitory receptorové tyrosinkinázy nebo jiná zkoumaná terapie během 12 týdnů před zařazením do studie.
4. Předchozí léčba PRRT nebo MIBG.
5. Léčba interferonem 12 měsíců před zařazením do studie.
6. Přítomnost nebenigních 18FDG-pozitivních lézí (vyšší než 2x normální játra (nebo vychytávání hrudní aortou -SUVmax- v případě postižení jater)) bez významného vychytávání 68Ga-DOTATATE.
7. Nekontrolované městnavé srdeční selhání (NYHA stadium ≥ 2).
8. Difuzní infiltrace kostní dřeně na výchozí 68Ga-DOTATATE PET/CT potvrzená MRI.
9. Předcházející zevní radioterapie ledvin nebo více než 25 % kostní dřeně.
10. Pacienti se známými nekontrolovanými metastázami v mozku.
11. Anamnéza jiného aktivního maligního onemocnění nebo klinická remise kratší než 5 let (kromě případu nemelanomové rakoviny kůže nebo in situ karcinomu děložního čípku).
12. Známá autoimunitní hepatitida.
13. Pacienti po transplantaci orgánů v imunosupresivní léčbě.
14. Pacienti se závažným zdravotním, neuropsychiatrickým nebo chirurgickým stavem, v současnosti nekontrolovaným léčbou, který podle názoru zkoušejícího může narušit dokončení studie.
15. Hypersenzitivita na interferon α-2b nebo na kteroukoli složku přípravku.
16. Těhotné nebo kojící pacientky.