Randomisert fase III av PRRT versus interferon (CASTOR)

Inklusjonskriterier:

1. Voksne pasienter (≥ 18 år).
2. Histologisk beviste ikke-pankreatiske gastrointestinale NET.

3. Sykdomsprogresjon under SSA-er (SSA-resistent sykdom). Sykdomsprogresjon må dokumenteres med minst ett av følgende:

   • Radiologisk sykdomsprogresjon (i henhold til RECIST 1.1) på MR eller CT i løpet av de siste 12 månedene.
   • Sykdomsprogresjon på en somatostatinreseptoravbildning (PET/CT eller SPECT/CT) i løpet av de siste 12 månedene (tilsynekomst av ny(e) lesjon(er) eller økning i den transaksiale plandiameteren på mer enn 30 % på samme avbildningsmodalitet).

4. Det bør være minst én mållesjon. En mållesjon bør oppfylle alle følgende kriterier:

   • Opptak høyere enn det fysiologiske leveropptaket på baseline 68Ga-DOTATATE PET/CT
   • Lengste transaksiale plandiameter ≥ 20 mm målt på CT eller MR;
   • Ikke tidligere bestrålt.
5. Langtidsvirkende SSA må seponeres minst 4 uker før startdatoen for studiebehandlingen og, om nødvendig, byttes til korttidsvirkende analoger som må stoppes 48 timer før behandlingsdatoen.
6. Tilstrekkelig nyrefunksjon med GFR ≥ 50 mL/min/1,73 m2 (evaluert ved 51Cr-EDTA test).

7. Tilstrekkelig benmargsfunksjon med:

   • Hemoglobin ≥ 9 g/dL;
   • nøytrofil ≥ 1,5·109/L;
   • Blodplateantall ≥ 100·109/L.

8. Tilstrekkelig leverfunksjon med:

   • Totalt bilirubin ≤ 2xULN;
   • Transaminaser (AST og ALAT) ≤ 5xULN;
   • Serumalbumin > 3,0 g/dL med normal protrombintid (>70 %) med mindre for pasienter under kumarin antikoagulasjonsbehandling.
9. ECOG-ytelsesstatus ≤ 1.
10. Kvinner i fertil alder og menn med partnere i fertil alder må samtykke i å bruke en svært effektiv prevensjonsform så lenge studiedeltakelsen varer og inntil seks måneder etter avsluttet behandling. En graviditetstest (serum) må utføres innen 2 uker før inkludering for hver kvinnelig pasient i fertil alder, og den må være negativ.
11. Pasientens skriftlige informerte samtykke innhentet før en studiespesifikk prosedyre.
12. Alle nødvendige grunnlinjeprosedyrer bør utføres innen 2 uker før randomiseringsdatoen.

Ekskluderingskriterier:

1. Resektabel svulst med kurativ hensikt.
2. Enhver større operasjon innen de siste 6 ukene før inkludering i studien.
3. Strålebehandling, kjemoterapi, embolisering, pattedyrmål av rapamycin (mTOR)-hemmere, reseptor-tyrosinkinase-hemmere eller annen undersøkelsesbehandling innen 12 uker før inkludering i studien.
4. Tidligere PRRT- eller MIBG-behandling.
5. Behandling med interferon 12 måneder før inkludering i studien.
6. Tilstedeværelse av ikke-godartede 18FDG-positive lesjoner (høyere enn 2 x normal lever (eller thorax aorta-opptak -SUVmax- ved leverpåvirkning)) uten signifikant 68Ga-DOTATATE-opptak.
7. Ukontrollert kongestiv hjertesvikt (NYHA stade ≥ 2).
8. Diffus benmargsinfiltrasjon på baseline 68Ga-DOTATATE PET/CT bekreftet ved MR.
9. Tidligere ekstern strålebehandling på nyrer eller på mer enn 25 % av benmargen.
10. Pasienter med kjente ukontrollerte hjernemetastaser.
11. Anamnese med annen aktiv malign sykdom eller klinisk remisjon mindre enn 5 år (unntatt i tilfelle av ikke-melanom hudkreft eller in situ cervical carcinom).
12. Kjent autoimmun hepatitt.
13. Pasienter etter organtransplantasjon under immunsuppressiv terapi.
14. Pasienter med en betydelig medisinsk, nevropsykiatrisk eller kirurgisk tilstand, foreløpig ukontrollert av behandling, som etter etterforskerens mening kan forstyrre fullføringen av studien.
15. Overfølsomhet overfor interferon α-2b eller en hvilken som helst komponent i produktet.
16. Gravide eller ammende pasienter.