Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

CLL11: Badanie obinutuzumabu (RO5072759 [GA101]) z chlorambucylem u pacjentów z wcześniej nieleczoną przewlekłą białaczką limfocytową (etap 2)

15 sierpnia 2018 zaktualizowane przez: Hoffmann-La Roche

Otwarte, wieloośrodkowe, randomizowane badanie z trzema ramionami, mające na celu zbadanie bezpieczeństwa i skuteczności przeżycia wolnego od progresji RO5072759 + chlorambucyl (GClb) w porównaniu z samym rytuksymabem + chlorambucylem (RClb) lub chlorambucylem (Clb) u wcześniej nieleczonych pacjentów z PBL Z chorobami współistniejącymi.

To otwarte, randomizowane, 3-ramienne badanie oceni skuteczność i bezpieczeństwo (obinutuzumabu) RO5072759 w połączeniu z chlorambucylem w porównaniu z rytuksymabem plus chlorambucylem lub samym chlorambucylem u pacjentów z wcześniej nieleczoną przewlekłą białaczką limfocytową (CLL). Pacjenci zostaną losowo przydzieleni w stosunku 2:2:1 do maksymalnie sześciu 28-dniowych cykli RO5072759 (1000 mg wlewu dożylnego (iv), w dniach 1, 8 i 15 cyklu 1 oraz w dniu 1 cykli 2-6) plus chlorambucyl (0,5 mg/kg doustnie, dni 1 i 15 cykli 1-6) lub rytuksymab (infuzja dożylna dzień 1, 375 mg/m^2 cykl 1, 500 mg/m^2 cykle 2-6) plus chlorambucyl lub sam chlorambucyl. Przewidywany czas leczenia w ramach badania wynosi >6 miesięcy, a okres obserwacji pod kątem progresji choroby i bezpieczeństwa wyniesie co najmniej 5 lat. W Stanach Zjednoczonych ta próba jest sponsorowana/zarządzana przez firmę Genentech.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Protokół BO21004 jest podzielony na 3 oddzielne unikalne identyfikatory protokołów do zgłaszania wyników na stronie Clinicaltrials.gov ponieważ istnieją 3 oddzielne podstawowe analizy przeprowadzane w różnych punktach czasowych.

  • BO21004 (Etap 1a) [NCT01010061] obejmuje analizę 2 z 3 ramion obinutuzumabu z chlorambucylem (Glb) w porównaniu z chlorambucilem (Clb) zgłoszonym oddzielnie.
  • BO21004 (etap 1b) [NCT01998880] obejmuje analizę 2 z 3 ramion rytuksymabu plus chlorambucylu (RClb) w porównaniu z chlorambucilem (Clb) zgłoszonym oddzielnie.
  • BO21004 (Etap 2) obejmuje analizę 2 z 3 ramion obinutuzumabu plus chlorambucyl (Glb) w porównaniu z opisanym tutaj rytuksymabem plus chlorambucylem (RClb).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

787

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Argentyna
      • Buenos Aires, Argentyna, 1406
      • Buenos Aires, Argentyna, C1180AAX
      • Buenos Aires, Argentyna, 1425
      • Buenos Aires, Argentyna, C1114AAN
      • Buenos Aires, Argentyna, C1221ADC
      • Buenos Aires, Argentyna, C1431FWO
      • Rosario, Argentyna, 2000
  • Australia
    • New South Wales
      • Adelaide, New South Wales, Australia, 5011
      • Gosford, New South Wales, Australia, 2250
      • Kogarah, New South Wales, Australia, 2217
      • Liverpool, New South Wales, Australia, 2170
      • St. Leonards, New South Wales, Australia, 2065
      • Sydney, New South Wales, Australia, 2139
    • Queensland
      • Greenslopes, Queensland, Australia, 4120
      • Southport, Queensland, Australia, 4215
      • Woolloongabba, Queensland, Australia, 4102
    • South Australia
      • Kurralta Park, South Australia, Australia, 5037
    • Victoria
      • Frankston, Victoria, Australia, 3199
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3168
  • Austria
      • Graz, Austria, 8036
      • Innsbruck, Austria, 6020
      • Wien, Austria, 1160
      • Wien, Austria, 1090
  • Brazylia
    • GO
      • Goiania, GO, Brazylia, 74140-050
    • MG
      • Belo Horizonte, MG, Brazylia, 31270-901
    • RS
      • Porto Alegre, RS, Brazylia, 90880-480
    • SP
      • Santo Andre, SP, Brazylia, 09060-650
      • Sao Paulo, SP, Brazylia, 05403-000
  • Bułgaria
      • Pleven, Bułgaria, 5800
      • Plovdiv, Bułgaria, 4002
      • Sofia, Bułgaria, 1756
      • Varna, Bułgaria, 9010
      • Vratsa, Bułgaria, 3000
  • Chorwacja
      • Zagreb, Chorwacja, 10000
  • Czechy
      • Brno, Czechy, 625 00
      • Hradec Kralove, Czechy, 500 05
      • Praha 2, Czechy, 128 08
  • Dania
      • Aalborg, Dania, 9000
      • København, Dania, 2100
      • Odense, Dania, 5000
      • Vejle, Dania, 7100
      • Århus, Dania, 8000
  • Egipt
      • Cairo, Egipt, 11796
  • Estonia
      • Tallinn, Estonia, 13419
      • Tartu, Estonia, 51014
  • Federacja Rosyjska
      • Kazan, Federacja Rosyjska, 420029
      • Nizhny Novgorod, Federacja Rosyjska, 603126
      • Penza, Federacja Rosyjska, 440071
      • Perm, Federacja Rosyjska, 614077
      • Rostov-na-donu, Federacja Rosyjska, 344022
      • UFA, Federacja Rosyjska, 450005
  • Francja
      • Angers, Francja, 49933
      • Bobigny, Francja, 93009
      • Caen, Francja, 14076
      • Clermont Ferrand, Francja, 63003
      • Creteil, Francja, 94010
      • Le Mans, Francja, 72015
      • Lille, Francja, 59037
      • Lyon, Francja, 69373
      • Marseille, Francja, 13273
      • Montpellier, Francja, 34295
      • Nantes, Francja, 44093
      • Paris, Francja, 75651
      • Paris, Francja, 75475
      • Pessac, Francja, 33604
      • Pierre Benite, Francja, 69495
      • Poitiers, Francja, 86021
      • Reims, Francja, 51092
      • Rennes, Francja, 35033
      • Rouen, Francja, 76038
      • Toulouse, Francja, 31059
      • Tours, Francja, 37044
      • Vandoeuvre Les Nancy, Francja, 54511
  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania, 08036
      • Barcelona, Hiszpania, 08003
      • Barcelona, Hiszpania, 08035
      • Barcelona, Hiszpania, 08025
      • Jaen, Hiszpania, 23007
      • Las Palmas, Hiszpania, 35020
      • Madrid, Hiszpania, 28006
      • Madrid, Hiszpania, 28046
      • Madrid, Hiszpania, 28034
      • Madrid, Hiszpania, 28905
      • Madrid, Hiszpania, 28041
      • Madrid, Hiszpania, 28222
      • Madrid, Hiszpania, 28033
      • Madrid, Hiszpania, 28031
      • Malaga, Hiszpania, 29010
      • Malaga, Hiszpania, 29600
      • Murcia, Hiszpania, 30120
      • Murcia, Hiszpania, 30008
      • Salamanca, Hiszpania, 37007
      • Sevilla, Hiszpania, 41014
      • Toledo, Hiszpania, 45004
      • Toledo, Hiszpania, 45600
      • Valencia, Hiszpania, 46017
      • Valencia, Hiszpania, 46014
      • Valencia, Hiszpania, 46010
      • Valencia, Hiszpania, 46009
      • Valencia, Hiszpania, 46015
      • Zaragoza, Hiszpania, 50009
    • Asturias
      • Oviedo, Asturias, Hiszpania, 33006
    • Barcelona
      • Manresa, Barcelona, Hiszpania, 08240
      • Sabadell, Barcelona, Hiszpania, 08208
    • Cadiz
      • Jerez de La Frontera, Cadiz, Hiszpania, 11407
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Hiszpania, 39008
    • Guipuzcoa
      • San Sebastian, Guipuzcoa, Hiszpania, 20014
    • LA Coruña
      • La Coruna, LA Coruña, Hiszpania, 15006
      • Santiago de Compostela, LA Coruña, Hiszpania, 15706
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Hiszpania, 31008
    • Tenerife
      • La Laguna, Tenerife, Hiszpania, 38320
    • Valencia
      • Gandia, Valencia, Hiszpania, 46702
  • Holandia
      • Delftzijl, Holandia, 9934 JD
      • Enschede, Holandia, 7511 JX
      • Leeuwarden, Holandia, 8934 AD
      • Nieuwegein, Holandia, 3430 EM
  • Hongkong
      • Hong Kong, Hongkong
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4N2
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Kanada, R0C 2Z0
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3H 2Y9
    • Ontario
      • Barrie, Ontario, Kanada, L4M 6M2
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2L 4M1
      • Rimouski, Quebec, Kanada, G5L 5T1
  • Meksyk
      • Aguascalientes, Meksyk, 20127
      • Culiacan, Meksyk, 80230
      • Hermosillo, Meksyk, 83000
      • Monterrey, Meksyk, 64460
      • San Luis Potosi, Meksyk, 78218
  • Niemcy
      • Ahaus, Niemcy, 48683
      • Amberg, Niemcy, 92224
      • Ansbach, Niemcy, 91522
      • Bamberg, Niemcy, 96049
      • Berlin, Niemcy, 12200
      • Bonn, Niemcy, 53113
      • Bremen, Niemcy, 28177
      • Bremen, Niemcy, 28239
      • Bremen, Niemcy, 28209
      • Delitzsch, Niemcy, 04509
      • Detmold, Niemcy, 32756
      • Dresden, Niemcy, 01307
      • Dresden, Niemcy, 01127
      • Duisburg, Niemcy, 47051
      • Erlangen, Niemcy, 91054
      • Erlangen, Niemcy, 91052
      • Eschweiler, Niemcy, 52249
      • Essen, Niemcy, 45122
      • Essen, Niemcy, 45239
      • Esslingen, Niemcy, 73730
      • Frankfurt, Niemcy, 60596
      • Frankfurt am Main, Niemcy, 60389
      • Frankfurt an der Oder, Niemcy, 15236
      • Frechen, Niemcy, 50226
      • Freiburg, Niemcy, 79106
      • Giessen, Niemcy
      • Greifswald, Niemcy, 17475
      • Göttingen, Niemcy, 37075
      • Hamburg, Niemcy, 22081
      • Hamburg, Niemcy, 20246
      • Hamburg, Niemcy, 20095
      • Hamburg, Niemcy, 20099
      • Hamburg, Niemcy, 22767
      • Hamburg, Niemcy, 22087
      • Hamm, Niemcy, 59063
      • Hannover, Niemcy, 30449
      • Heidelberg, Niemcy, 69120
      • Homburg/Saar, Niemcy, 66241
      • Kaiserslautern, Niemcy, 67655
      • Karlsruhe, Niemcy, 76133
      • Kempten, Niemcy, 87439
      • Kiel, Niemcy, 24116
      • Koblenz, Niemcy, 56068
      • Koeln, Niemcy, 50674
      • Kronach, Niemcy, 96317
      • Köln, Niemcy, 50924
      • Landshut, Niemcy, 84028
      • Lebach, Niemcy, 66822
      • Leer, Niemcy, 26789
      • Lemgo, Niemcy, 32657
      • Lörrach, Niemcy, 79539
      • Lüdenscheid, Niemcy, 58515
      • Magedburg, Niemcy, 39104
      • Mainz, Niemcy, 55131
      • Mannheim, Niemcy, 68161
      • Muenchen, Niemcy, 81377
      • Mutlangen, Niemcy, 73557
      • München, Niemcy, 81675
      • München, Niemcy, 80335
      • München, Niemcy, 81241
      • München, Niemcy, 81479
      • Neunkirchen/Saar, Niemcy, 66538
      • Nürnberg, Niemcy, 90449
      • Oldenburg, Niemcy, 26121
      • Porta Westfalica, Niemcy, 32457
      • Ravensburg, Niemcy, 88212
      • Recklinghausen, Niemcy, 45657
      • Regensburg, Niemcy, 93053
      • Regensburg, Niemcy, 93049
      • Rostock, Niemcy, 18057
      • Rüsselsheim, Niemcy, 65428
      • Saarbruecken, Niemcy, 66113
      • Sindelfingen, Niemcy, 71065
      • Stuttgart, Niemcy, 70199
      • Trier, Niemcy, 54290
      • Tübingen, Niemcy, 72076
      • Ulm, Niemcy, 89081
      • Villingen-Schwenningen, Niemcy, 78052
      • Weilheim, Niemcy, 82362
      • Wendlingen, Niemcy, 73240
      • Witten, Niemcy, 58452
      • Worms, Niemcy, 67547
      • Wuerzburg, Niemcy, 97080
      • Würzburg, Niemcy, 97080
  • Nowa Zelandia
      • Auckland, Nowa Zelandia, 1009
      • Christchurch, Nowa Zelandia, 8011
  • Rumunia
      • Bucharest, Rumunia, 022328
      • Bucuresti, Rumunia, 030171
      • Targu-mures, Rumunia, 540136
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • San Diego, California, Stany Zjednoczone, 92123
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60637
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21215
    • Wisconsin
      • Green Bay, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 54311
      • Waukesha, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53188
  • Szwajcaria
      • Aarau, Szwajcaria, 5001
      • Basel, Szwajcaria, 4031
      • Bern, Szwajcaria, 3010
      • Chur, Szwajcaria, 7000
      • Luzern, Szwajcaria, 6000
      • St. Gallen, Szwajcaria, 9007
      • Zürich, Szwajcaria, 8091
  • Słowacja
      • Bratislava, Słowacja, 833 10
  • Tajlandia
      • Bangkok, Tajlandia, 10400
      • Bangkok, Tajlandia, 10700
      • Bangkok, Tajlandia, 10330
      • Khon Kaen, Tajlandia, 40002
  • Włochy
    • Calabria
      • Cosenza, Calabria, Włochy, 87100
    • Emilia-Romagna
      • Ferrara, Emilia-Romagna, Włochy, 44100
      • Modena, Emilia-Romagna, Włochy, 41100
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Włochy, 00144
      • Roma, Lazio, Włochy, 00168
      • Roma, Lazio, Włochy, 00161
    • Liguria
      • Genova, Liguria, Włochy, 16132
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Włochy, 20132
      • Milano, Lombardia, Włochy, 20162
    • Piemonte
      • Orbassano, Piemonte, Włochy, 10043
      • Torino, Piemonte, Włochy, 10126
    • Sardegna
      • Cagliari, Sardegna, Włochy, 09121
    • Sicilia
      • Messina, Sicilia, Włochy, 98165
    • Umbria
      • Terni, Umbria, Włochy, 05100
  • Zjednoczone Królestwo
      • Bournemouth, Zjednoczone Królestwo, BH7 7DW
      • Cambridge, Zjednoczone Królestwo, CB2 0QQ
      • Canterbury, Zjednoczone Królestwo, CT1 3NG
      • Cardiff, Zjednoczone Królestwo, CF14 4XN
      • Cottingham, Zjednoczone Królestwo, HU16 5JG
      • Edinburgh, Zjednoczone Królestwo, EH4 2XU
      • Glasgow, Zjednoczone Królestwo, G12 0YN
      • Leicester, Zjednoczone Królestwo, LE1 5WW
      • London, Zjednoczone Królestwo, EC1M 6BQ
      • London, Zjednoczone Królestwo, NW3 2QG
      • Nottingham, Zjednoczone Królestwo, NG5 1PB
      • Sutton, Zjednoczone Królestwo, SM2 5PT

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Dorośli >/=18 lat
  • Udokumentowany klaster antygenu różnicowania 20 (CD20) + przewlekły chłoniak limfocytowy z komórek B (B-CLL)
  • Wcześniej nieleczona przewlekła białaczka limfocytowa (CLL) wymagająca leczenia zgodnie z kryteriami National Cancer Institute (NCI)
  • Całkowita skumulowana skala oceny choroby (CIRS) > 6 i/lub klirens kreatyniny < 70 ml/min.

Kryteria wyłączenia:

  • Wcześniejsza terapia PBL
  • Transformacja CLL do agresywnego chłoniaka nieziarniczego (NHL) (transformacja Richtera)
  • Historia innego nowotworu złośliwego, chyba że nowotwór był w remisji bez leczenia przez >/= 2 lata przed włączeniem, z wyjątkiem raka in situ szyjki macicy, raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, leczonego chirurgicznie raka prostaty o niskim stopniu złośliwości lub raka przewodowego raka in situ (DCIS) piersi leczonego samą lumpektomią
  • Pozytywny wynik badań serologicznych zapalenia wątroby (HBV, HCV) lub dodatni wynik testu na obecność wirusa HIV lub ludzkiego wirusa białaczki T-komórkowej (HTLV)
  • Pacjenci z czynnym zakażeniem wymagającym leczenia ogólnoustrojowego.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: obinutuzumab + chlorambucyl (GClb)
Uczestnicy otrzymali 1000 mg obinutuzumabu we wlewie dożylnym (IV) w dniach 1 [pierwszy wlew podzielony 100 mg w dniu 1 i 900 mg w dniu 2 zgodnie z poprawką do protokołu], 8 i 15 w cyklu 1 oraz w dniu 1 w cyklach 2-6 ( cykle 28-dniowe) plus chlorambucyl 0,5 mg/kg doustnie w dniu 1 i 15 każdego 28-dniowego cyklu (6 cykli).
Lek: obinutuzumab
1000 mg obinutuzumabu we wlewie dożylnym (IV), w dniach 1 [pierwszy podział infuzji 100 mg w dniu 1 i 900 mg w dniu 2 zgodnie z poprawką do protokołu], 8 i 15 w cyklu 1 oraz w dniu 1 w cyklach 2-6 (28-6 cykle dzienne).
Inne nazwy:
  • RO5072759
  • GA101
  • Gazywaro
  • GAZYWA®
Lek: chlorambucyl
Chlorambucil 0,5 mg/kg doustnie w 1. i 15. dniu każdego 28-dniowego cyklu
Aktywny komparator: rytuksymab + chlorambucyl (RClb)
Uczestnicy otrzymali infuzję dożylną rytuksymabu w dawce 375 mg/m2 w dniu 1 cyklu 1, a następnie infuzje dożylne w dawce 500 mg/m2 w dniu 1 cykli 2-6 (28-dniowe cykle) plus chlorambucyl w dawce 0,5 mg/kg doustnie w dniu 1 i 15 z każdego 28-dniowego cyklu (6 cykli).
Lek: chlorambucyl
Chlorambucil 0,5 mg/kg doustnie w 1. i 15. dniu każdego 28-dniowego cyklu
Lek: rytuksymab
Rytuksymab we wlewie dożylnym (IV) w dawce 375 mg/m2 w dniu 1. cyklu 1 (Czas trwania cyklu wynosi 28 dni), następnie wlewy dożylne w dawce 500 mg/m2 w dniu 1. cykli 2-6.
Inne nazwy:
  • Rituxan®
  • MabThera®
Aktywny komparator: Chlorambucyl (Clb)
Uczestnicy otrzymywali chlorambucyl w dawce 0,5 mg/kg doustnie w dniu 1 i 15 każdego 28-dniowego cyklu (6 cykli). Uczestnikom z postępującą chorobą lub w ciągu 6 miesięcy obserwacji pozwolono przejść na obinutuzumab + chlorambucyl.
Lek: chlorambucyl
Chlorambucil 0,5 mg/kg doustnie w 1. i 15. dniu każdego 28-dniowego cyklu

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Randomizacja do punktu odcięcia klinicznego (mediana obserwacji 59,4 miesiąca)
PFS zdefiniowano jako czas od randomizacji do pierwszego wystąpienia progresji, nawrotu choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny według oceny badacza. Postęp choroby wymagał co najmniej jednego z następujących: ≥50% wzrost bezwzględnej liczby limfocytów, pojawienie się nowych wyczuwalnych węzłów chłonnych (>15 mm w najdłuższej średnicy) lub jakiejkolwiek nowej zmiany pozawęzłowej, ≥50% wzrost w najdłuższym obwodzie jakiekolwiek wcześniejsze miejsce klinicznie istotnej limfadenopatii, powiększenie wątroby i/lub śledziony o ≥50%, zmiana histologiczna w bardziej agresywną lub po leczeniu progresja cytopenii (spadek poziomu hemoglobiny >20 g/l) lub <10 g/dl lub zmniejszenie liczby płytek krwi >50% lub <100 x 10^9/l lub zmniejszenie liczby neutrofili >50% lub <1,0 x 10^9/l).
Randomizacja do punktu odcięcia klinicznego (mediana obserwacji 59,4 miesiąca)
Odsetek uczestników z wydarzeniami przeżycia bez progresji
Ramy czasowe: Randomizacja do punktu odcięcia klinicznego (mediana obserwacji 59,4 miesiąca)
Odsetek uczestników ze zdarzeniami przeżycia bez progresji choroby: progresja, nawrót choroby lub śmierć.
Randomizacja do punktu odcięcia klinicznego (mediana obserwacji 59,4 miesiąca)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez progresji na podstawie danych niezależnego komitetu oceniającego (IRC).
Ramy czasowe: Randomizacja do punktu odcięcia danych klinicznych z dnia 9 maja 2013 r. (mediana obserwacji 18,7 miesiąca)
PFS zdefiniowano jako czas od randomizacji do pierwszego wystąpienia progresji, nawrotu lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, zgodnie z oceną niezależnej komisji oceniającej. Postęp choroby wymagał co najmniej jednego z następujących: ≥50% wzrost bezwzględnej liczby limfocytów, pojawienie się nowych wyczuwalnych węzłów chłonnych (>15 mm w najdłuższej średnicy) lub jakiejkolwiek nowej zmiany pozawęzłowej, ≥50% wzrost w najdłuższym obwodzie jakiekolwiek wcześniejsze miejsce klinicznie istotnej limfadenopatii, powiększenie wątroby i/lub śledziony o ≥50%, zmiana histologiczna w bardziej agresywną lub po leczeniu progresja cytopenii (spadek poziomu hemoglobiny >20 g/l) lub <10 g/dl lub zmniejszenie liczby płytek krwi >50% lub <100 x 10^9/l lub zmniejszenie liczby neutrofili >50% lub <1,0 x 10^9/l).
Randomizacja do punktu odcięcia danych klinicznych z dnia 9 maja 2013 r. (mediana obserwacji 18,7 miesiąca)
Odsetek uczestników z zdarzeniami przeżycia bez progresji na podstawie danych niezależnego komitetu oceniającego (IRC)
Ramy czasowe: Randomizacja do punktu odcięcia danych klinicznych z dnia 9 maja 2013 r. (mediana obserwacji 18,7 miesiąca)
Odsetek uczestników ze zdarzeniami dotyczącymi przeżycia wolnego od progresji: progresja, nawrót choroby lub zgon z dowolnej przyczyny, zgodnie z oceną niezależnej komisji oceniającej.
Randomizacja do punktu odcięcia danych klinicznych z dnia 9 maja 2013 r. (mediana obserwacji 18,7 miesiąca)
Odsetek uczestników z odpowiedzią na koniec leczenia (EOTR)
Ramy czasowe: Randomizacja do punktu odcięcia klinicznego (mediana obserwacji 59,4 miesiąca)
EOTR była pierwszą oceną odpowiedzi 56 dni od ostatniej dawki zgodnie z wytycznymi International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL). Wymagana odpowiedź całkowita (CR): Limfocyty krwi obwodowej poniżej 4 x 10^9/l, brak istotnej limfadenopatii, brak hepatomegalii, brak splenomegalii, brak choroby, liczba krwinek białych powyżej następujących wartości (neutrofile >1,5 x 10^9/l , płytki krwi >100 x 10^9/l, hemoglobina >11 g/dl) i szpik kostny co najmniej prawidłowy dla wieku. CRi to CR z niepełną regeneracją szpiku kostnego. Częściowa odpowiedź (PR) wymagała wystąpienia następujących objawów przez co najmniej 2 miesiące od zakończenia leczenia: zmniejszenie liczby limfocytów we krwi obwodowej o ≥50% w stosunku do wartości sprzed leczenia ORAZ zmniejszenie węzłów chłonnych o ≥50% LUB zmniejszenie powiększenia wątroby o ≥50% LUB ≥50% zmniejszenie powiększenia śledziony PLUS co najmniej jedno z poniższych: Neutrofile >1,5 x 10^9/ lub ≥50% wzrost, Płytki krwi >100 x 10^9/L lub ≥50% wzrost, Hemoglobina 11 g/dl lub wzrost o ≥50%.
Randomizacja do punktu odcięcia klinicznego (mediana obserwacji 59,4 miesiąca)
Odsetek uczestników z najlepszą ogólną odpowiedzią
Ramy czasowe: Randomizacja do punktu odcięcia klinicznego (mediana obserwacji 59,4 miesiąca)
Najlepszą całkowitą odpowiedź zgodnie z wytycznymi IWCLL zdefiniowano jako odsetek pacjentów z CR, CRi, PR lub guzkową odpowiedzią częściową (nPR). CR wymagała spełnienia wszystkich poniższych kryteriów: Limfocyty krwi obwodowej poniżej 4 x 10^9/l Brak istotnej limfadenopatii Brak powiększenia wątroby Brak powiększenia śledziony Brak choroby Liczba morfologii krwi powyżej następujących wartości (neutrofile >1,5 x 10^9/l , płytki krwi >100 x 10^9/l, hemoglobina >11 g/dl) i szpik kostny co najmniej prawidłowy dla wieku. CRi to CR z niepełną regeneracją szpiku kostnego. PR wymagał co najmniej 2 miesięcy od zakończenia leczenia: zmniejszenie liczby limfocytów we krwi obwodowej o ≥50% w stosunku do wartości sprzed leczenia ORAZ zmniejszenie węzłów chłonnych o ≥50% LUB zmniejszenie powiększenia wątroby o ≥50% LUB ≥50% zmniejszenie powiększenia śledziony PLUS co najmniej jedno z poniższych: Neutrofile >1,5 x 10^9/ lub ≥50% wzrost, Płytki krwi >100 x 10^9/L lub ≥50% wzrost, Hemoglobina 11 g/dL lub ≥50% zwiększyć.
Randomizacja do punktu odcięcia klinicznego (mediana obserwacji 59,4 miesiąca)
Wydarzenie darmowe przetrwanie
Ramy czasowe: Randomizacja do punktu odcięcia klinicznego (mediana obserwacji 59,4 miesiąca)
Czas przeżycia wolny od zdarzeń (ang. event-free survival, EFS) zdefiniowano jako czas między datą randomizacji a datą progresji/nawrotu choroby, zgonu lub rozpoczęcia nowej terapii przeciwbiałaczkowej. Progresja choroby zgodnie z kryteriami IWCLL wymagała co najmniej jednego z poniższych: ≥50% wzrost bezwzględnej liczby limfocytów, pojawienie się nowych wyczuwalnych węzłów chłonnych (>15 mm w najdłuższej średnicy) lub jakiekolwiek nowe zmiany pozawęzłowe, ≥50% wzrost w najdłuższej średnicy jakiegokolwiek wcześniejszego miejsca klinicznie istotnej limfadenopatii, powiększenie o ≥50% wątroby i (lub) śledziony, zmiana histologiczna w bardziej agresywną lub po leczeniu progresja cytopenii (spadek poziomu hemoglobiny > 20 g/l lub <10 g/dl lub zmniejszenie liczby płytek krwi >50% lub <100 x 10^9/l lub zmniejszenie liczby neutrofili >50% lub <1,0 x 10^9/l).
Randomizacja do punktu odcięcia klinicznego (mediana obserwacji 59,4 miesiąca)
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Randomizacja do punktu odcięcia klinicznego (mediana obserwacji 59,4 miesiąca)
Całkowite przeżycie (OS) zdefiniowano jako czas między datą randomizacji a datą zgonu z dowolnej przyczyny.
Randomizacja do punktu odcięcia klinicznego (mediana obserwacji 59,4 miesiąca)
Czas trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: Randomizacja do punktu odcięcia klinicznego (mediana obserwacji 59,4 miesiąca)
Czas trwania odpowiedzi zdefiniowano jako datę pierwszej rejestracji odpowiedzi [całkowitej odpowiedzi (CR) lub częściowej odpowiedzi (PR)] do daty progresji choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny. Odpowiedź oceniano zgodnie z wytycznymi IWCLL.
Randomizacja do punktu odcięcia klinicznego (mediana obserwacji 59,4 miesiąca)
Odsetek uczestników z remisją molekularną pod koniec leczenia
Ramy czasowe: Randomizacja do punktu odcięcia klinicznego (mediana obserwacji 59,4 miesiąca)
Remisję molekularną zdefiniowano jako ujemny wynik minimalnej choroby resztkowej (MRD) na koniec leczenia (ocena, która miała miejsce między 56 dniami a 6 miesiącami ostatniego leczenia). Remisję molekularną oceniano u wszystkich pacjentów za pomocą próbki krwi. Dodatkowo pobrano próbkę szpiku kostnego od pacjentów, u których badacz założył całkowitą odpowiedź, zgodnie z wytycznymi IWCLL. Przeprowadzono połączoną analizę wyników badań krwi i szpiku kostnego. Pacjenta uznano za MRD-ujemnego, jeśli wynik był mniejszy niż 1 komórka przewlekłej białaczki limfocytowej (PBL) na 10000 leukocytów (wartość MRD < 0,0001) na podstawie metody reakcji łańcuchowej polimerazy swoistej dla alleli (ASO-PCR).
Randomizacja do punktu odcięcia klinicznego (mediana obserwacji 59,4 miesiąca)
Czas na ponowne leczenie / nową terapię przeciwbiałaczkową
Ramy czasowe: Randomizacja do punktu odcięcia klinicznego (mediana obserwacji 59,4 miesiąca)
Czas do ponownego leczenia/nowej terapii przeciwbiałaczkowej zdefiniowano jako czas między datą randomizacji a datą pierwszego ponownego leczenia lub nowej terapii przeciwbiałaczkowej.
Randomizacja do punktu odcięcia klinicznego (mediana obserwacji 59,4 miesiąca)
Kwestionariusz QLQ-C30 Europejskiej Organizacji Badań i Leczenia Raka (EORTC).
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i cykl 4, dzień 1 (Cy4D1)
Kwestionariusz Jakości Życia EORTC (QLQ-C30) wykorzystano do oceny wyników zgłaszanych przez pacjentów (PRO) i nasilenia objawów. QLQ-C30 zawiera 30 pozycji, w tym funkcjonalne skale funkcjonowania fizycznego (5 pozycji), funkcjonowania w rolach (2 pozycje), funkcjonowania emocjonalnego (4 pozycje), funkcjonowania poznawczego (2 pozycje), funkcjonowania społecznego (2 pozycje) oraz skale objawów, w tym zmęczenie (3 pozycje), nudności i wymioty (2 pozycje) i ból (4 pozycje) oraz sześć pojedynczych pozycji dotyczących duszności, zaburzeń snu, utraty apetytu, zaparć, biegunki i skutków finansowych. Końcowe wyniki są przekształcane tak, że mieszczą się w zakresie od 0 do 100, przy czym wyższe wyniki wskazują na lepsze funkcjonowanie, lepszą jakość życia lub większy stopień objawów, przy czym zmiany o 5 - 10 punktów uważa się za minimalnie istotną różnicę dla uczestników. Dodatnia zmiana w stosunku do poziomu wyjściowego wskazywała na poprawę.
Wartość wyjściowa i cykl 4, dzień 1 (Cy4D1)
Kwestionariusz QLQ-CLL16 Europejskiej Organizacji Badań i Leczenia Raka (EORTC).
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i cykl 4, dzień 1 (Cy4D1)
Moduł kwestionariusza jakości życia EORTC (QLQ-CLL16) został wykorzystany do oceny zgłaszanych przez pacjentów wyników i nasilenia objawów. Moduł QLQ-CLL16 zawiera trzy wieloelementowe skale oceniające zmęczenie (2 pozycje), skutki uboczne leczenia i objawy chorobowe (8 pozycji), infekcję (4 pozycje) oraz dwie pojedyncze pozycje dotyczące aktywności społecznej i przyszłych obaw zdrowotnych. Końcowe wyniki są przekształcane tak, że mieszczą się w zakresie od 0 do 100, przy czym wyższe wyniki wskazują na lepsze funkcjonowanie, lepszą jakość życia lub większy stopień objawów, przy czym zmiany o 5 - 10 punktów uważa się za minimalnie istotną różnicę dla uczestników. Dodatnia zmiana w stosunku do poziomu wyjściowego wskazywała na poprawę.
Wartość wyjściowa i cykl 4, dzień 1 (Cy4D1)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Współpracownicy

Genentech, Inc.
German CLL Study Group

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

31 grudnia 2009

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

31 sierpnia 2013

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

23 sierpnia 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

25 listopada 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

31 stycznia 2014

Pierwszy wysłany (Oszacować)

3 lutego 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

14 września 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

15 sierpnia 2018

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • BO21004 (Stage 2)
  • 2009-012476-28; CLL1

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj