CLL11: исследование обинутузумаба (RO5072759 [GA101]) с хлорамбуцилом у пациентов с ранее нелеченым хроническим лимфоцитарным лейкозом (стадия 2)
15 августа 2018 г. обновлено: Hoffmann-La Roche
Открытое многоцентровое рандомизированное исследование с тремя группами для изучения безопасности и эффективности в отношении выживаемости без прогрессирования RO5072759 + хлорамбуцил (GClb) по сравнению с ритуксимабом + хлорамбуцилом (RClb) или хлорамбуцилом (Clb) отдельно у пациентов с ХЛЛ, ранее не получавших лечения С сопутствующими заболеваниями.
В этом открытом рандомизированном исследовании с тремя группами будет оцениваться эффективность и безопасность (обинутузумаба) RO5072759 в комбинации с хлорамбуцилом по сравнению с ритуксимабом плюс хлорамбуцил или только хлорамбуцилом у пациентов с ранее нелеченым хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ).
Пациенты будут рандомизированы 2:2:1 для получения максимум шести 28-дневных циклов либо RO5072759 (внутривенная инфузия 1000 мг, в дни 1, 8 и 15 цикла 1 и в день 1 циклов 2-6) плюс хлорамбуцил (0,5 мг/кг перорально, дни 1 и 15 циклов 1-6) или ритуксимаб (в/в инфузия, день 1, 375 мг/м^2 цикл 1, 500 мг/м^2 циклы 2-6) плюс хлорамбуцил или только хлорамбуцил.
Предполагаемое время лечения в рамках исследования составляет > 6 месяцев, а последующее наблюдение за прогрессированием заболевания и безопасностью будет составлять не менее 5 лет.
В США это исследование спонсируется/управляется Genentech.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Протокол BO21004 разделен на 3 отдельных уникальных идентификатора протокола для представления результатов на сайте ClinicalTrials.gov. потому что в разные моменты времени проводится 3 отдельных первичных анализа.
- BO21004 (стадия 1a) [NCT01010061] включает анализ 2 из 3 групп обинутузумаб плюс хлорамбуцил (Glb) по сравнению с хлорамбуцилом (Clb), представленный отдельно.
- BO21004 (этап 1b) [NCT01998880] включает анализ 2 из 3 групп ритуксимаб плюс хлорамбуцил (RClb) по сравнению с хлорамбуцилом (Clb), представленный отдельно.
- BO21004 (этап 2) включает анализ 2 из 3 групп обинутузумаб плюс хлорамбуцил (Glb) по сравнению с ритуксимабом плюс хлорамбуцил (RClb), представленным здесь.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
787
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
New South Wales
-
Adelaide, New South Wales, Австралия, 5011
-
Gosford, New South Wales, Австралия, 2250
-
Kogarah, New South Wales, Австралия, 2217
-
Liverpool, New South Wales, Австралия, 2170
-
St. Leonards, New South Wales, Австралия, 2065
-
Sydney, New South Wales, Австралия, 2139
-
-
Queensland
-
Greenslopes, Queensland, Австралия, 4120
-
Southport, Queensland, Австралия, 4215
-
Woolloongabba, Queensland, Австралия, 4102
-
-
South Australia
-
Kurralta Park, South Australia, Австралия, 5037
-
-
Victoria
-
Frankston, Victoria, Австралия, 3199
-
Melbourne, Victoria, Австралия, 3168
-
-
-
-
-
Graz, Австрия, 8036
-
Innsbruck, Австрия, 6020
-
Wien, Австрия, 1160
-
Wien, Австрия, 1090
-
-
-
-
-
Buenos Aires, Аргентина, 1406
-
Buenos Aires, Аргентина, C1180AAX
-
Buenos Aires, Аргентина, 1425
-
Buenos Aires, Аргентина, C1114AAN
-
Buenos Aires, Аргентина, C1221ADC
-
Buenos Aires, Аргентина, C1431FWO
-
Rosario, Аргентина, 2000
-
-
-
-
-
Pleven, Болгария, 5800
-
Plovdiv, Болгария, 4002
-
Sofia, Болгария, 1756
-
Varna, Болгария, 9010
-
Vratsa, Болгария, 3000
-
-
-
-
GO
-
Goiania, GO, Бразилия, 74140-050
-
-
MG
-
Belo Horizonte, MG, Бразилия, 31270-901
-
-
RS
-
Porto Alegre, RS, Бразилия, 90880-480
-
-
SP
-
Santo Andre, SP, Бразилия, 09060-650
-
Sao Paulo, SP, Бразилия, 05403-000
-
-
-
-
-
Ahaus, Германия, 48683
-
Amberg, Германия, 92224
-
Ansbach, Германия, 91522
-
Bamberg, Германия, 96049
-
Berlin, Германия, 12200
-
Bonn, Германия, 53113
-
Bremen, Германия, 28177
-
Bremen, Германия, 28239
-
Bremen, Германия, 28209
-
Delitzsch, Германия, 04509
-
Detmold, Германия, 32756
-
Dresden, Германия, 01307
-
Dresden, Германия, 01127
-
Duisburg, Германия, 47051
-
Erlangen, Германия, 91054
-
Erlangen, Германия, 91052
-
Eschweiler, Германия, 52249
-
Essen, Германия, 45122
-
Essen, Германия, 45239
-
Esslingen, Германия, 73730
-
Frankfurt, Германия, 60596
-
Frankfurt am Main, Германия, 60389
-
Frankfurt an der Oder, Германия, 15236
-
Frechen, Германия, 50226
-
Freiburg, Германия, 79106
-
Giessen, Германия
-
Greifswald, Германия, 17475
-
Göttingen, Германия, 37075
-
Hamburg, Германия, 22081
-
Hamburg, Германия, 20246
-
Hamburg, Германия, 20095
-
Hamburg, Германия, 20099
-
Hamburg, Германия, 22767
-
Hamburg, Германия, 22087
-
Hamm, Германия, 59063
-
Hannover, Германия, 30449
-
Heidelberg, Германия, 69120
-
Homburg/Saar, Германия, 66241
-
Kaiserslautern, Германия, 67655
-
Karlsruhe, Германия, 76133
-
Kempten, Германия, 87439
-
Kiel, Германия, 24116
-
Koblenz, Германия, 56068
-
Koeln, Германия, 50674
-
Kronach, Германия, 96317
-
Köln, Германия, 50924
-
Landshut, Германия, 84028
-
Lebach, Германия, 66822
-
Leer, Германия, 26789
-
Lemgo, Германия, 32657
-
Lörrach, Германия, 79539
-
Lüdenscheid, Германия, 58515
-
Magedburg, Германия, 39104
-
Mainz, Германия, 55131
-
Mannheim, Германия, 68161
-
Muenchen, Германия, 81377
-
Mutlangen, Германия, 73557
-
München, Германия, 81675
-
München, Германия, 80335
-
München, Германия, 81241
-
München, Германия, 81479
-
Neunkirchen/Saar, Германия, 66538
-
Nürnberg, Германия, 90449
-
Oldenburg, Германия, 26121
-
Porta Westfalica, Германия, 32457
-
Ravensburg, Германия, 88212
-
Recklinghausen, Германия, 45657
-
Regensburg, Германия, 93053
-
Regensburg, Германия, 93049
-
Rostock, Германия, 18057
-
Rüsselsheim, Германия, 65428
-
Saarbruecken, Германия, 66113
-
Sindelfingen, Германия, 71065
-
Stuttgart, Германия, 70199
-
Trier, Германия, 54290
-
Tübingen, Германия, 72076
-
Ulm, Германия, 89081
-
Villingen-Schwenningen, Германия, 78052
-
Weilheim, Германия, 82362
-
Wendlingen, Германия, 73240
-
Witten, Германия, 58452
-
Worms, Германия, 67547
-
Wuerzburg, Германия, 97080
-
Würzburg, Германия, 97080
-
-
-
-
-
Hong Kong, Гонконг
-
-
-
-
-
Aalborg, Дания, 9000
-
København, Дания, 2100
-
Odense, Дания, 5000
-
Vejle, Дания, 7100
-
Århus, Дания, 8000
-
-
-
-
-
Cairo, Египет, 11796
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания, 08036
-
Barcelona, Испания, 08003
-
Barcelona, Испания, 08035
-
Barcelona, Испания, 08025
-
Jaen, Испания, 23007
-
Las Palmas, Испания, 35020
-
Madrid, Испания, 28006
-
Madrid, Испания, 28046
-
Madrid, Испания, 28034
-
Madrid, Испания, 28905
-
Madrid, Испания, 28041
-
Madrid, Испания, 28222
-
Madrid, Испания, 28033
-
Madrid, Испания, 28031
-
Malaga, Испания, 29010
-
Malaga, Испания, 29600
-
Murcia, Испания, 30120
-
Murcia, Испания, 30008
-
Salamanca, Испания, 37007
-
Sevilla, Испания, 41014
-
Toledo, Испания, 45004
-
Toledo, Испания, 45600
-
Valencia, Испания, 46017
-
Valencia, Испания, 46014
-
Valencia, Испания, 46010
-
Valencia, Испания, 46009
-
Valencia, Испания, 46015
-
Zaragoza, Испания, 50009
-
-
Asturias
-
Oviedo, Asturias, Испания, 33006
-
-
Barcelona
-
Manresa, Barcelona, Испания, 08240
-
Sabadell, Barcelona, Испания, 08208
-
-
Cadiz
-
Jerez de La Frontera, Cadiz, Испания, 11407
-
-
Cantabria
-
Santander, Cantabria, Испания, 39008
-
-
Guipuzcoa
-
San Sebastian, Guipuzcoa, Испания, 20014
-
-
LA Coruña
-
La Coruna, LA Coruña, Испания, 15006
-
Santiago de Compostela, LA Coruña, Испания, 15706
-
-
Navarra
-
Pamplona, Navarra, Испания, 31008
-
-
Tenerife
-
La Laguna, Tenerife, Испания, 38320
-
-
Valencia
-
Gandia, Valencia, Испания, 46702
-
-
-
-
Calabria
-
Cosenza, Calabria, Италия, 87100
-
-
Emilia-Romagna
-
Ferrara, Emilia-Romagna, Италия, 44100
-
Modena, Emilia-Romagna, Италия, 41100
-
-
Lazio
-
Roma, Lazio, Италия, 00144
-
Roma, Lazio, Италия, 00168
-
Roma, Lazio, Италия, 00161
-
-
Liguria
-
Genova, Liguria, Италия, 16132
-
-
Lombardia
-
Milano, Lombardia, Италия, 20132
-
Milano, Lombardia, Италия, 20162
-
-
Piemonte
-
Orbassano, Piemonte, Италия, 10043
-
Torino, Piemonte, Италия, 10126
-
-
Sardegna
-
Cagliari, Sardegna, Италия, 09121
-
-
Sicilia
-
Messina, Sicilia, Италия, 98165
-
-
Umbria
-
Terni, Umbria, Италия, 05100
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Канада, T2N 4N2
-
Edmonton, Alberta, Канада, T6G 1Z2
-
-
Manitoba
-
Winnipeg, Manitoba, Канада, R0C 2Z0
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Канада, B3H 2Y9
-
-
Ontario
-
Barrie, Ontario, Канада, L4M 6M2
-
Ottawa, Ontario, Канада, K1H 8L6
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Канада, H2L 4M1
-
Rimouski, Quebec, Канада, G5L 5T1
-
-
-
-
-
Aguascalientes, Мексика, 20127
-
Culiacan, Мексика, 80230
-
Hermosillo, Мексика, 83000
-
Monterrey, Мексика, 64460
-
San Luis Potosi, Мексика, 78218
-
-
-
-
-
Delftzijl, Нидерланды, 9934 JD
-
Enschede, Нидерланды, 7511 JX
-
Leeuwarden, Нидерланды, 8934 AD
-
Nieuwegein, Нидерланды, 3430 EM
-
-
-
-
-
Auckland, Новая Зеландия, 1009
-
Christchurch, Новая Зеландия, 8011
-
-
-
-
-
Kazan, Российская Федерация, 420029
-
Nizhny Novgorod, Российская Федерация, 603126
-
Penza, Российская Федерация, 440071
-
Perm, Российская Федерация, 614077
-
Rostov-na-donu, Российская Федерация, 344022
-
UFA, Российская Федерация, 450005
-
-
-
-
-
Bucharest, Румыния, 022328
-
Bucuresti, Румыния, 030171
-
Targu-mures, Румыния, 540136
-
-
-
-
-
Bratislava, Словакия, 833 10
-
-
-
-
-
Bournemouth, Соединенное Королевство, BH7 7DW
-
Cambridge, Соединенное Королевство, CB2 0QQ
-
Canterbury, Соединенное Королевство, CT1 3NG
-
Cardiff, Соединенное Королевство, CF14 4XN
-
Cottingham, Соединенное Королевство, HU16 5JG
-
Edinburgh, Соединенное Королевство, EH4 2XU
-
Glasgow, Соединенное Королевство, G12 0YN
-
Leicester, Соединенное Королевство, LE1 5WW
-
London, Соединенное Королевство, EC1M 6BQ
-
London, Соединенное Королевство, NW3 2QG
-
Nottingham, Соединенное Королевство, NG5 1PB
-
Sutton, Соединенное Королевство, SM2 5PT
-
-
-
-
California
-
San Diego, California, Соединенные Штаты, 92123
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21215
-
-
Wisconsin
-
Green Bay, Wisconsin, Соединенные Штаты, 54311
-
Waukesha, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53188
-
-
-
-
-
Bangkok, Таиланд, 10400
-
Bangkok, Таиланд, 10700
-
Bangkok, Таиланд, 10330
-
Khon Kaen, Таиланд, 40002
-
-
-
-
-
Angers, Франция, 49933
-
Bobigny, Франция, 93009
-
Caen, Франция, 14076
-
Clermont Ferrand, Франция, 63003
-
Creteil, Франция, 94010
-
Le Mans, Франция, 72015
-
Lille, Франция, 59037
-
Lyon, Франция, 69373
-
Marseille, Франция, 13273
-
Montpellier, Франция, 34295
-
Nantes, Франция, 44093
-
Paris, Франция, 75651
-
Paris, Франция, 75475
-
Pessac, Франция, 33604
-
Pierre Benite, Франция, 69495
-
Poitiers, Франция, 86021
-
Reims, Франция, 51092
-
Rennes, Франция, 35033
-
Rouen, Франция, 76038
-
Toulouse, Франция, 31059
-
Tours, Франция, 37044
-
Vandoeuvre Les Nancy, Франция, 54511
-
-
-
-
-
Zagreb, Хорватия, 10000
-
-
-
-
-
Brno, Чехия, 625 00
-
Hradec Kralove, Чехия, 500 05
-
Praha 2, Чехия, 128 08
-
-
-
-
-
Aarau, Швейцария, 5001
-
Basel, Швейцария, 4031
-
Bern, Швейцария, 3010
-
Chur, Швейцария, 7000
-
Luzern, Швейцария, 6000
-
St. Gallen, Швейцария, 9007
-
Zürich, Швейцария, 8091
-
-
-
-
-
Tallinn, Эстония, 13419
-
Tartu, Эстония, 51014
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Взрослые >/=18 лет
- Документированный кластер дифференцировочного антигена 20 (CD20) + B-клеточная хроническая лимфоцитарная лимфома (B-CLL)
- Ранее нелеченный хронический лимфолейкоз (ХЛЛ), требующий лечения в соответствии с критериями Национального института рака (NCI)
- Общая кумулятивная шкала оценки заболеваемости (CIRS) > 6 и/или клиренс креатинина < 70 мл/мин.
Критерий исключения:
- Предшествующая терапия ХЛЛ
- Трансформация ХЛЛ в агрессивную неходжкинскую лимфому (НХЛ) (трансформация Рихтера)
- Другие злокачественные новообразования в анамнезе, за исключением случаев ремиссии злокачественного новообразования без лечения в течение >/= 2 лет до включения в исследование, за исключением карциномы in situ шейки матки, базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, хирургически леченного рака предстательной железы низкой степени злокачественности или протокового рака. карцинома in situ (DCIS) молочной железы, леченная только лампэктомией
- Положительная серология гепатита (HBV, HCV) или положительный тест на ВИЧ или вирус Т-клеточного лейкоза человека (HTLV)
- Пациенты с активной инфекцией, требующие системного лечения.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: обинутузумаб + хлорамбуцил (GClb)
Участники получали внутривенную (в/в) инфузию 1000 мг обинутузумаба в 1-й день [первая инфузия разделена на 100 мг в 1-й день и 900 мг во 2-й день в соответствии с поправкой к протоколу], 8 и 15 в цикле 1 и в 1-й день в циклах 2–6 ( 28-дневные циклы) плюс хлорамбуцил 0,5 мг/кг перорально в 1-й и 15-й день каждого 28-дневного цикла (6 циклов).
|
Внутривенная (в/в) инфузия 1000 мг обинутузумаба в 1-й день [первая инфузия разделена на 100 мг в 1-й день и 900 мг во 2-й день в соответствии с поправкой к протоколу], 8 и 15 в цикле 1 и в 1-й день в циклах 2-6 (28- дневные циклы).
Другие имена:
Хлорамбуцил 0,5 мг/кг перорально в 1 и 15 день каждого 28-дневного цикла
|
|
Активный компаратор: ритуксимаб + хлорамбуцил (RClb)
Участники получали в/в инфузию 375 мг/м^2 ритуксимаба в 1-й день цикла 1, затем внутривенные инфузии 500 мг/м^2 в 1-й день циклов 2-6 (28-дневные циклы) плюс хлорамбуцил 0,5 мг/кг перорально в 1-й день. и по 15 из каждого 28-дневного цикла (6 циклов).
|
Хлорамбуцил 0,5 мг/кг перорально в 1 и 15 день каждого 28-дневного цикла
Внутривенная (в/в) инфузия 375 мг/м^2 ритуксимаба в 1-й день цикла 1 (длительность цикла 28 дней), затем внутривенная инфузия 500 мг/м^2 в 1-й день циклов 2-6.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Хлорамбуцил (Clb)
Участники получали хлорамбуцил в дозе 0,5 мг/кг перорально в 1-й и 15-й дни каждого 28-дневного цикла (6 циклов).
Участникам с прогрессирующим заболеванием или в течение 6 месяцев после наблюдения разрешалось перейти на прием обинутузумаба + хлорамбуцила.
|
Хлорамбуцил 0,5 мг/кг перорально в 1 и 15 день каждого 28-дневного цикла
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживание без прогресса (PFS)
Временное ограничение: Рандомизация до клинической точки отсечки (медиана наблюдения 59,4 месяца)
|
ВБП определяли как время от рандомизации до первого случая прогрессирования, рецидива или смерти от любой причины по оценке исследователя.
Прогрессирующее заболевание требовало хотя бы одного из следующих признаков: увеличение абсолютного числа лимфоцитов на ≥50%, появление новых пальпируемых лимфатических узлов (>15 мм в наибольшем диаметре) или любое новое внеузловое поражение, увеличение наибольшего диаметра на ≥50%. любой предыдущей локализации клинически значимой лимфаденопатии, ≥50% увеличение печени и/или селезенки, трансформация в более агрессивную гистологию или после лечения прогрессирование любой цитопении (снижение уровня гемоглобина >20 г/л или <10 г/дл, или снижение количества тромбоцитов >50% или <100 x 10^9/л, или снижение количества нейтрофилов >50% или <1,0 x 10^9/л).
|
Рандомизация до клинической точки отсечки (медиана наблюдения 59,4 месяца)
|
|
Процент участников с событиями выживания без прогресса
Временное ограничение: Рандомизация до клинической точки отсечки (медиана наблюдения 59,4 месяца)
|
Процент участников с событиями выживания без прогрессирования: прогрессирование, рецидив или смерть.
|
Рандомизация до клинической точки отсечки (медиана наблюдения 59,4 месяца)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживаемость без прогрессирования на основе данных Независимого контрольного комитета (IRC)
Временное ограничение: Рандомизация до клинической отметки 09 мая 2013 г. (медиана наблюдения 18,7 месяца)
|
ВБП определяли как время от рандомизации до первого случая прогрессирования, рецидива или смерти от любой причины по оценке Независимого наблюдательного комитета.
Прогрессирующее заболевание требовало хотя бы одного из следующих признаков: увеличение абсолютного числа лимфоцитов на ≥50%, появление новых пальпируемых лимфатических узлов (>15 мм в наибольшем диаметре) или любое новое внеузловое поражение, увеличение наибольшего диаметра на ≥50%. любой предыдущей локализации клинически значимой лимфаденопатии, ≥50% увеличение печени и/или селезенки, трансформация в более агрессивную гистологию или после лечения прогрессирование любой цитопении (снижение уровня гемоглобина >20 г/л или <10 г/дл, или снижение количества тромбоцитов >50% или <100 x 10^9/л, или снижение количества нейтрофилов >50% или <1,0 x 10^9/л).
|
Рандомизация до клинической отметки 09 мая 2013 г. (медиана наблюдения 18,7 месяца)
|
|
Процент участников с событиями выживания без прогрессирования на основе данных Независимого контрольного комитета (IRC)
Временное ограничение: Рандомизация до клинической отметки 09 мая 2013 г. (медиана наблюдения 18,7 месяца)
|
Процент участников с событиями выживания без прогрессирования: прогрессирование, рецидив или смерть от любой причины, по оценке независимого наблюдательного комитета.
|
Рандомизация до клинической отметки 09 мая 2013 г. (медиана наблюдения 18,7 месяца)
|
|
Процент участников с ответом на конец лечения (EOTR)
Временное ограничение: Рандомизация до клинической точки отсечки (медиана наблюдения 59,4 месяца)
|
EOTR была первой оценкой ответа через 56 дней после последней дозы в соответствии с рекомендациями Международного семинара по хроническому лимфоцитарному лейкозу (IWCLL).
Требуется полный ответ (CR): лимфоциты периферической крови ниже 4 x 10^9/л, отсутствие выраженной лимфаденопатии, отсутствие гепатомегалии, отсутствие спленомегалии, отсутствие заболевания, анализ крови выше следующих значений (нейтрофилы >1,5 x 10^9/л , тромбоциты> 100 x 10 ^ 9 / л, гемоглобин> 11 г / дл) и костный мозг, по крайней мере, нормоцеллюлярный для возраста.
CRi был CR с неполным восстановлением костного мозга.
Частичный ответ (PR) требовал следующего в течение как минимум 2 месяцев после окончания лечения: снижение количества лимфоцитов периферической крови на ≥50% по сравнению со значением до лечения И либо уменьшение лимфаденопатии на ≥50%, либо уменьшение увеличения печени на ≥50%. ИЛИ Уменьшение увеличения селезенки на ≥50% ПЛЮС хотя бы один из следующих признаков: нейтрофилы >1,5 x 10^9/ или увеличение ≥50%, тромбоциты >100 x 10^9/л или увеличение ≥50%, гемоглобин 11 г/дл или ≥50% увеличение.
|
Рандомизация до клинической точки отсечки (медиана наблюдения 59,4 месяца)
|
|
Процент участников с лучшим общим ответом
Временное ограничение: Рандомизация до клинической точки отсечки (медиана наблюдения 59,4 месяца)
|
Наилучший общий ответ в соответствии с рекомендациями IWCLL определялся как процент пациентов с CR, CRi, PR или узловым частичным ответом (nPR).
CR требовалось все следующее: лимфоциты периферической крови ниже 4 x 10 ^ 9 / л, отсутствие значительной лимфаденопатии, отсутствие гепатомегалии, отсутствие спленомегалии, отсутствие заболевания, анализ крови выше следующих значений (нейтрофилы> 1,5 x 10 ^ 9 / л , тромбоциты> 100 x 10 ^ 9 / л, гемоглобин> 11 г / дл) и костный мозг, по крайней мере, нормоцеллюлярный для возраста.
CRi был CR с неполным восстановлением костного мозга.
PR требовалось следующее в течение по крайней мере 2 месяцев после окончания лечения: снижение количества лимфоцитов периферической крови на ≥50% по сравнению со значением до лечения И либо уменьшение лимфаденопатии на ≥50% ИЛИ уменьшение увеличения печени на ≥50% ИЛИ ≥50% уменьшение увеличения селезенки ПЛЮС хотя бы одно из следующего: нейтрофилы >1,5 x 10^9/ или увеличение ≥50%, тромбоциты >100 x 10^9/л или увеличение ≥50%, гемоглобин 11 г/дл или ≥50% увеличивать.
|
Рандомизация до клинической точки отсечки (медиана наблюдения 59,4 месяца)
|
|
Свободное выживание в событии
Временное ограничение: Рандомизация до клинической точки отсечки (медиана наблюдения 59,4 месяца)
|
Бессобытийная выживаемость (EFS) определялась как время между датой рандомизации и датой прогрессирования/рецидива заболевания, смерти или начала новой противолейкозной терапии.
Прогрессирующее заболевание в соответствии с критериями IWCLL требовало хотя бы одного из следующих признаков: увеличение абсолютного числа лимфоцитов на ≥50%, появление новых пальпируемых лимфатических узлов (>15 мм в наибольшем диаметре) или любое новое внеузловое поражение, увеличение на ≥50% в самом длинном диаметре любого предшествующего участка клинически значимой лимфаденопатии, ≥50% увеличение печени и/или селезенки, трансформация в более агрессивную гистологию или после лечения прогрессирование любой цитопении (снижение уровня гемоглобина > 20 г/л или <10 г/дл, или снижение числа тромбоцитов >50% или <100 x 10^9/л, или снижение количества нейтрофилов >50% или <1,0 x 10^9/л).
|
Рандомизация до клинической точки отсечки (медиана наблюдения 59,4 месяца)
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: Рандомизация до клинической точки отсечки (медиана наблюдения 59,4 месяца)
|
Общая выживаемость (ОВ) определялась как время между датой рандомизации и датой смерти по любой причине.
|
Рандомизация до клинической точки отсечки (медиана наблюдения 59,4 месяца)
|
|
Продолжительность ответа
Временное ограничение: Рандомизация до клинической точки отсечки (медиана наблюдения 59,4 месяца)
|
Продолжительность ответа определяли как дату, когда ответ [полный ответ (CR) или частичный ответ (PR)] был впервые зарегистрирован до даты прогрессирования заболевания или смерти по любой причине.
Ответ оценивали в соответствии с рекомендациями IWCLL.
|
Рандомизация до клинической точки отсечки (медиана наблюдения 59,4 месяца)
|
|
Процент участников с молекулярной ремиссией в конце лечения
Временное ограничение: Рандомизация до клинической точки отсечки (медиана наблюдения 59,4 месяца)
|
Молекулярную ремиссию определяли как отрицательный результат с минимальной остаточной болезнью (MRD) в конце лечения (оценка наступила между 56 днями и 6 месяцами после последнего лечения).
Молекулярная ремиссия оценивалась у всех пациентов с использованием образца крови.
Кроме того, образцы костного мозга были получены от пациентов, у которых, по мнению исследователя, был полный ответ в соответствии с рекомендациями IWCLL.
Проведен комбинированный анализ результатов крови и костного мозга.
Пациент считался МОБ отрицательным, если результат был менее 1 клетки хронического лимфоцитарного лейкоза (ХЛЛ) на 10000 лейкоцитов (значение МОБ <0,0001) на основании метода аллельспецифической полимеразной цепной реакции (АСО-ПЦР).
|
Рандомизация до клинической точки отсечки (медиана наблюдения 59,4 месяца)
|
|
Время для повторного лечения/Новая противолейкемическая терапия
Временное ограничение: Рандомизация до клинической точки отсечки (медиана наблюдения 59,4 месяца)
|
Время до повторного лечения/новой противолейкозной терапии определяли как время между датой рандомизации и датой первого приема повторного лечения или новой противолейкозной терапии.
|
Рандомизация до клинической точки отсечки (медиана наблюдения 59,4 месяца)
|
|
Опросник QLQ-C30 Европейской организации по исследованию и лечению рака (EORTC)
Временное ограничение: Исходный уровень и цикл 4, день 1 (Cy4D1)
|
Опросник качества жизни EORTC (QLQ-C30) использовался для оценки сообщаемых пациентами исходов (PRO) и бремени симптомов.
QLQ-C30 содержит 30 пунктов, включая функциональные шкалы физического функционирования (5 пунктов), ролевого функционирования (2 пункта), эмоционального функционирования (4 пункта), когнитивного функционирования (2 пункта), социального функционирования (2 пункта) и шкалы симптомов, включая утомляемость (3 балла), тошнота и рвота (2 балла) и боль (4 балла) и шесть шкал с отдельными пунктами для одышки, нарушений сна, потери аппетита, запоров, диареи и финансовых последствий.
Окончательные оценки преобразуются таким образом, чтобы они находились в диапазоне от 0 до 100, при этом более высокие оценки указывают на лучшее функционирование, лучшее качество жизни или большую степень симптомов, при этом изменения в 5–10 баллов считаются минимально важным отличием для участников.
Положительное изменение по сравнению с исходным уровнем указывало на улучшение.
|
Исходный уровень и цикл 4, день 1 (Cy4D1)
|
|
Опросник QLQ-CLL16 Европейской организации по исследованию и лечению рака (EORTC)
Временное ограничение: Исходный уровень и цикл 4, день 1 (Cy4D1)
|
Модуль опросника качества жизни EORTC (QLQ-CLL16) использовался для оценки исходов, сообщаемых пациентами, и тяжести симптомов.
Модуль QLQ-CLL16 включает в себя три шкалы, состоящие из нескольких пунктов, для оценки утомляемости (2 пункта), побочных эффектов лечения и симптомов заболевания (8 пунктов), инфекции (4 пункта), а также две шкалы с одним пунктом для социальной активности и беспокойства о будущем здоровье.
Окончательные оценки преобразуются таким образом, чтобы они находились в диапазоне от 0 до 100, при этом более высокие оценки указывают на лучшее функционирование, лучшее качество жизни или большую степень симптомов, при этом изменения в 5–10 баллов считаются минимально важным отличием для участников.
Положительное изменение по сравнению с исходным уровнем указывало на улучшение.
|
Исходный уровень и цикл 4, день 1 (Cy4D1)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
31 декабря 2009 г.
Первичное завершение (Действительный)
31 августа 2013 г.
Завершение исследования (Действительный)
23 августа 2017 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
25 ноября 2013 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
31 января 2014 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
3 февраля 2014 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
14 сентября 2018 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
15 августа 2018 г.
Последняя проверка
1 августа 2018 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Лимфопролиферативные заболевания
- Лимфатические заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Лейкемия, В-клеточная
- Лейкемия
- Лейкемия, лимфоцитарная, хроническая, B-клеточная
- Лейкемия, лимфоидная
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоревматические агенты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунологические факторы
- Противоопухолевые агенты, алкилирующие
- Алкилирующие агенты
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Ритуксимаб
- Обинутузумаб
- Хлорамбуцил
Другие идентификационные номера исследования
- BO21004 (Stage 2)
- 2009-012476-28; CLL1
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .