CLL11: Um estudo de obinutuzumabe (RO5072759 [GA101]) com clorambucil em pacientes com leucemia linfocítica crônica não tratada anteriormente (estágio 2)
15 de agosto de 2018 atualizado por: Hoffmann-La Roche
Um estudo aberto, multicêntrico, randomizado de três braços para investigar a segurança e a eficácia na sobrevida livre de progressão de RO5072759 + clorambucil (GClb) em comparação com rituximabe + clorambucil (RClb) ou clorambucil (Clb) isoladamente em pacientes com LLC não tratados anteriormente Com Comorbidades.
Este estudo aberto, randomizado, de 3 braços avaliará a eficácia e a segurança de (obinutuzumabe) RO5072759 em combinação com clorambucil em comparação com rituximab mais clorambucil ou clorambucil sozinho em pacientes com leucemia linfocítica crônica (LLC) não tratada anteriormente.
Os pacientes serão randomizados 2:2:1 para receber um máximo de seis ciclos de 28 dias de RO5072759 (1000 mg de infusão intravenosa (iv), nos dias 1, 8 e 15 do ciclo 1 e dia 1 dos ciclos 2-6) mais clorambucil (0,5 mg/kg por via oral, dias 1 e 15 dos ciclos 1-6) ou rituximabe (infusão iv dia 1, 375 mg/m^2 ciclo 1, 500 mg/m^2 ciclos 2-6) mais clorambucil , ou clorambucil sozinho.
O tempo previsto no tratamento do estudo é > 6 meses e o acompanhamento da progressão e segurança da doença será de pelo menos 5 anos.
Nos EUA, este teste é patrocinado/gerenciado pela Genentech.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O protocolo BO21004 é dividido em 3 IDs de protocolo exclusivos separados para relatar resultados em Clinicaltrials.gov porque existem 3 análises primárias separadas conduzidas em diferentes pontos de tempo.
- BO21004 (Estágio 1a) [NCT01010061] inclui a análise de 2 dos 3 braços obinutuzumabe mais clorambucil (Glb) em comparação com clorambucil (Clb) relatados separadamente.
- BO21004 (Estágio 1b) [NCT01998880] inclui a análise de 2 dos 3 braços rituximabe mais clorambucil (RClb) em comparação com clorambucil (Clb) relatado separadamente.
- BO21004 (Estágio 2) inclui a análise de 2 dos 3 braços obinutuzumabe mais clorambucil (Glb) em comparação com rituximabe mais clorambucil (RClb) relatados aqui.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
787
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Ahaus, Alemanha, 48683
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Amberg, Alemanha, 92224
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Ansbach, Alemanha, 91522
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Bamberg, Alemanha, 96049
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Berlin, Alemanha, 12200
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Bonn, Alemanha, 53113
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Bremen, Alemanha, 28177
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Bremen, Alemanha, 28239
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Bremen, Alemanha, 28209
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Delitzsch, Alemanha, 04509
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Detmold, Alemanha, 32756
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Dresden, Alemanha, 01307
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Dresden, Alemanha, 01127
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Duisburg, Alemanha, 47051
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Erlangen, Alemanha, 91054
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Erlangen, Alemanha, 91052
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Eschweiler, Alemanha, 52249
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Essen, Alemanha, 45122
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Essen, Alemanha, 45239
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Esslingen, Alemanha, 73730
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Frankfurt, Alemanha, 60596
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Frankfurt am Main, Alemanha, 60389
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Frankfurt an der Oder, Alemanha, 15236
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Frechen, Alemanha, 50226
-
Freiburg, Alemanha, 79106
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Giessen, Alemanha
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Greifswald, Alemanha, 17475
-
Göttingen, Alemanha, 37075
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Hamburg, Alemanha, 22081
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Hamburg, Alemanha, 20246
-
Hamburg, Alemanha, 20095
-
Hamburg, Alemanha, 20099
-
Hamburg, Alemanha, 22767
-
Hamburg, Alemanha, 22087
-
Hamm, Alemanha, 59063
-
Hannover, Alemanha, 30449
-
Heidelberg, Alemanha, 69120
-
Homburg/Saar, Alemanha, 66241
-
Kaiserslautern, Alemanha, 67655
-
Karlsruhe, Alemanha, 76133
-
Kempten, Alemanha, 87439
-
Kiel, Alemanha, 24116
-
Koblenz, Alemanha, 56068
-
Koeln, Alemanha, 50674
-
Kronach, Alemanha, 96317
-
Köln, Alemanha, 50924
-
Landshut, Alemanha, 84028
-
Lebach, Alemanha, 66822
-
Leer, Alemanha, 26789
-
Lemgo, Alemanha, 32657
-
Lörrach, Alemanha, 79539
-
Lüdenscheid, Alemanha, 58515
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Magedburg, Alemanha, 39104
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Mainz, Alemanha, 55131
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Mannheim, Alemanha, 68161
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Muenchen, Alemanha, 81377
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Mutlangen, Alemanha, 73557
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München, Alemanha, 81675
-
München, Alemanha, 80335
-
München, Alemanha, 81241
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München, Alemanha, 81479
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Neunkirchen/Saar, Alemanha, 66538
-
Nürnberg, Alemanha, 90449
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Oldenburg, Alemanha, 26121
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Porta Westfalica, Alemanha, 32457
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Ravensburg, Alemanha, 88212
-
Recklinghausen, Alemanha, 45657
-
Regensburg, Alemanha, 93053
-
Regensburg, Alemanha, 93049
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Rostock, Alemanha, 18057
-
Rüsselsheim, Alemanha, 65428
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Saarbruecken, Alemanha, 66113
-
Sindelfingen, Alemanha, 71065
-
Stuttgart, Alemanha, 70199
-
Trier, Alemanha, 54290
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Tübingen, Alemanha, 72076
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Ulm, Alemanha, 89081
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Villingen-Schwenningen, Alemanha, 78052
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Weilheim, Alemanha, 82362
-
Wendlingen, Alemanha, 73240
-
Witten, Alemanha, 58452
-
Worms, Alemanha, 67547
-
Wuerzburg, Alemanha, 97080
-
Würzburg, Alemanha, 97080
-
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-
-
Buenos Aires, Argentina, 1406
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Buenos Aires, Argentina, C1180AAX
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Buenos Aires, Argentina, 1425
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Buenos Aires, Argentina, C1114AAN
-
Buenos Aires, Argentina, C1221ADC
-
Buenos Aires, Argentina, C1431FWO
-
Rosario, Argentina, 2000
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-
New South Wales
-
Adelaide, New South Wales, Austrália, 5011
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Gosford, New South Wales, Austrália, 2250
-
Kogarah, New South Wales, Austrália, 2217
-
Liverpool, New South Wales, Austrália, 2170
-
St. Leonards, New South Wales, Austrália, 2065
-
Sydney, New South Wales, Austrália, 2139
-
-
Queensland
-
Greenslopes, Queensland, Austrália, 4120
-
Southport, Queensland, Austrália, 4215
-
Woolloongabba, Queensland, Austrália, 4102
-
-
South Australia
-
Kurralta Park, South Australia, Austrália, 5037
-
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Victoria
-
Frankston, Victoria, Austrália, 3199
-
Melbourne, Victoria, Austrália, 3168
-
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GO
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Goiania, GO, Brasil, 74140-050
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MG
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Belo Horizonte, MG, Brasil, 31270-901
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RS
-
Porto Alegre, RS, Brasil, 90880-480
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SP
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Santo Andre, SP, Brasil, 09060-650
-
Sao Paulo, SP, Brasil, 05403-000
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Pleven, Bulgária, 5800
-
Plovdiv, Bulgária, 4002
-
Sofia, Bulgária, 1756
-
Varna, Bulgária, 9010
-
Vratsa, Bulgária, 3000
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Alberta
-
Calgary, Alberta, Canadá, T2N 4N2
-
Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 1Z2
-
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Manitoba
-
Winnipeg, Manitoba, Canadá, R0C 2Z0
-
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Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Canadá, B3H 2Y9
-
-
Ontario
-
Barrie, Ontario, Canadá, L4M 6M2
-
Ottawa, Ontario, Canadá, K1H 8L6
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canadá, H2L 4M1
-
Rimouski, Quebec, Canadá, G5L 5T1
-
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Zagreb, Croácia, 10000
-
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Aalborg, Dinamarca, 9000
-
København, Dinamarca, 2100
-
Odense, Dinamarca, 5000
-
Vejle, Dinamarca, 7100
-
Århus, Dinamarca, 8000
-
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Cairo, Egito, 11796
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Bratislava, Eslováquia, 833 10
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Barcelona, Espanha, 08036
-
Barcelona, Espanha, 08003
-
Barcelona, Espanha, 08035
-
Barcelona, Espanha, 08025
-
Jaen, Espanha, 23007
-
Las Palmas, Espanha, 35020
-
Madrid, Espanha, 28006
-
Madrid, Espanha, 28046
-
Madrid, Espanha, 28034
-
Madrid, Espanha, 28905
-
Madrid, Espanha, 28041
-
Madrid, Espanha, 28222
-
Madrid, Espanha, 28033
-
Madrid, Espanha, 28031
-
Malaga, Espanha, 29010
-
Malaga, Espanha, 29600
-
Murcia, Espanha, 30120
-
Murcia, Espanha, 30008
-
Salamanca, Espanha, 37007
-
Sevilla, Espanha, 41014
-
Toledo, Espanha, 45004
-
Toledo, Espanha, 45600
-
Valencia, Espanha, 46017
-
Valencia, Espanha, 46014
-
Valencia, Espanha, 46010
-
Valencia, Espanha, 46009
-
Valencia, Espanha, 46015
-
Zaragoza, Espanha, 50009
-
-
Asturias
-
Oviedo, Asturias, Espanha, 33006
-
-
Barcelona
-
Manresa, Barcelona, Espanha, 08240
-
Sabadell, Barcelona, Espanha, 08208
-
-
Cadiz
-
Jerez de La Frontera, Cadiz, Espanha, 11407
-
-
Cantabria
-
Santander, Cantabria, Espanha, 39008
-
-
Guipuzcoa
-
San Sebastian, Guipuzcoa, Espanha, 20014
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LA Coruña
-
La Coruna, LA Coruña, Espanha, 15006
-
Santiago de Compostela, LA Coruña, Espanha, 15706
-
-
Navarra
-
Pamplona, Navarra, Espanha, 31008
-
-
Tenerife
-
La Laguna, Tenerife, Espanha, 38320
-
-
Valencia
-
Gandia, Valencia, Espanha, 46702
-
-
-
-
California
-
San Diego, California, Estados Unidos, 92123
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21215
-
-
Wisconsin
-
Green Bay, Wisconsin, Estados Unidos, 54311
-
Waukesha, Wisconsin, Estados Unidos, 53188
-
-
-
-
-
Tallinn, Estônia, 13419
-
Tartu, Estônia, 51014
-
-
-
-
-
Kazan, Federação Russa, 420029
-
Nizhny Novgorod, Federação Russa, 603126
-
Penza, Federação Russa, 440071
-
Perm, Federação Russa, 614077
-
Rostov-na-donu, Federação Russa, 344022
-
UFA, Federação Russa, 450005
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-
-
Angers, França, 49933
-
Bobigny, França, 93009
-
Caen, França, 14076
-
Clermont Ferrand, França, 63003
-
Creteil, França, 94010
-
Le Mans, França, 72015
-
Lille, França, 59037
-
Lyon, França, 69373
-
Marseille, França, 13273
-
Montpellier, França, 34295
-
Nantes, França, 44093
-
Paris, França, 75651
-
Paris, França, 75475
-
Pessac, França, 33604
-
Pierre Benite, França, 69495
-
Poitiers, França, 86021
-
Reims, França, 51092
-
Rennes, França, 35033
-
Rouen, França, 76038
-
Toulouse, França, 31059
-
Tours, França, 37044
-
Vandoeuvre Les Nancy, França, 54511
-
-
-
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Delftzijl, Holanda, 9934 JD
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Enschede, Holanda, 7511 JX
-
Leeuwarden, Holanda, 8934 AD
-
Nieuwegein, Holanda, 3430 EM
-
-
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Hong Kong, Hong Kong
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Calabria
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Cosenza, Calabria, Itália, 87100
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Emilia-Romagna
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Ferrara, Emilia-Romagna, Itália, 44100
-
Modena, Emilia-Romagna, Itália, 41100
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Lazio
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Roma, Lazio, Itália, 00144
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Roma, Lazio, Itália, 00168
-
Roma, Lazio, Itália, 00161
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Liguria
-
Genova, Liguria, Itália, 16132
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Lombardia
-
Milano, Lombardia, Itália, 20132
-
Milano, Lombardia, Itália, 20162
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Piemonte
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Orbassano, Piemonte, Itália, 10043
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Torino, Piemonte, Itália, 10126
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Sardegna
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Cagliari, Sardegna, Itália, 09121
-
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Sicilia
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Messina, Sicilia, Itália, 98165
-
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Umbria
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Terni, Umbria, Itália, 05100
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Aguascalientes, México, 20127
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Culiacan, México, 80230
-
Hermosillo, México, 83000
-
Monterrey, México, 64460
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San Luis Potosi, México, 78218
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-
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Auckland, Nova Zelândia, 1009
-
Christchurch, Nova Zelândia, 8011
-
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Bournemouth, Reino Unido, BH7 7DW
-
Cambridge, Reino Unido, CB2 0QQ
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Canterbury, Reino Unido, CT1 3NG
-
Cardiff, Reino Unido, CF14 4XN
-
Cottingham, Reino Unido, HU16 5JG
-
Edinburgh, Reino Unido, EH4 2XU
-
Glasgow, Reino Unido, G12 0YN
-
Leicester, Reino Unido, LE1 5WW
-
London, Reino Unido, EC1M 6BQ
-
London, Reino Unido, NW3 2QG
-
Nottingham, Reino Unido, NG5 1PB
-
Sutton, Reino Unido, SM2 5PT
-
-
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Bucharest, Romênia, 022328
-
Bucuresti, Romênia, 030171
-
Targu-mures, Romênia, 540136
-
-
-
-
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Aarau, Suíça, 5001
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Basel, Suíça, 4031
-
Bern, Suíça, 3010
-
Chur, Suíça, 7000
-
Luzern, Suíça, 6000
-
St. Gallen, Suíça, 9007
-
Zürich, Suíça, 8091
-
-
-
-
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Bangkok, Tailândia, 10400
-
Bangkok, Tailândia, 10700
-
Bangkok, Tailândia, 10330
-
Khon Kaen, Tailândia, 40002
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-
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Brno, Tcheca, 625 00
-
Hradec Kralove, Tcheca, 500 05
-
Praha 2, Tcheca, 128 08
-
-
-
-
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Graz, Áustria, 8036
-
Innsbruck, Áustria, 6020
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Wien, Áustria, 1160
-
Wien, Áustria, 1090
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Adultos >/=18 anos
- Grupo documentado de antígeno de diferenciação 20 (CD20) + linfoma linfocítico crônico de células B (B-CLL)
- Leucemia Linfocítica Crônica (LLC) não tratada anteriormente, exigindo tratamento de acordo com os critérios do National Cancer Institute (NCI)
- Escala de classificação de doença cumulativa total (CIRS) > 6 e/ou depuração de creatinina < 70 ml/min.
Critério de exclusão:
- Terapia prévia para LLC
- Transformação de LLC em Linfoma Não-Hodgkin (LNH) agressivo (transformação de Richter)
- História de outra malignidade, a menos que a malignidade tenha estado em remissão sem tratamento por >/= 2 anos antes da inscrição, e exceto para carcinoma in situ do colo do útero, câncer de pele de células basais ou escamosas, câncer de próstata de baixo grau tratado cirurgicamente ou ductal carcinoma in situ (CDIS) da mama tratado apenas com lumpectomia
- Sorologia positiva para hepatite (HBV, HCV) ou teste positivo para HIV ou Vírus da Leucemia de Células T Humanas (HTLV)
- Pacientes com infecção ativa que requerem tratamento sistêmico.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: obinutuzumabe + clorambucil (GClb)
Os participantes receberam 1000 mg de infusão intravenosa (IV) de obinutuzumabe, nos Dias 1 [primeira infusão dividida em 100 mg no Dia 1 e 900 mg no Dia 2 conforme alteração do protocolo], 8 e 15 no Ciclo 1 e Dia 1 nos Ciclos 2-6 ( ciclos de 28 dias) mais clorambucil 0,5 mg/kg por via oral no dia 1 e 15 de cada ciclo de 28 dias (6 ciclos).
|
Infusão intravenosa (IV) de 1000 mg de obinutuzumabe, nos Dias 1 [primeira infusão dividida em 100 mg no Dia 1 e 900 mg no Dia 2 conforme alteração do protocolo], 8 e 15 no Ciclo 1 e Dia 1 nos Ciclos 2-6 (28- ciclos do dia).
Outros nomes:
Clorambucil 0,5 mg/kg por via oral no dia 1 e 15 de cada ciclo de 28 dias
|
|
Comparador Ativo: rituximabe + clorambucil (RClb)
Os participantes receberam infusão IV de 375 mg/m^2 de rituximabe no Dia 1 do Ciclo 1 e, em seguida, infusões IV de 500 mg/m^2 no Dia 1 dos Ciclos 2-6 (ciclos de 28 dias) mais clorambucil 0,5 mg/kg por via oral no Dia 1 e 15 de cada ciclo de 28 dias (6 ciclos).
|
Clorambucil 0,5 mg/kg por via oral no dia 1 e 15 de cada ciclo de 28 dias
Infusão intravenosa (IV) de rituximabe de 375 mg/m^2 no Dia 1 do Ciclo 1 (a duração do ciclo é de 28 dias) e, em seguida, infusões IV de 500 mg/m^2 no Dia 1 dos Ciclos 2-6.
Outros nomes:
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|
Comparador Ativo: Clorambucil (Clb)
Os participantes receberam clorambucil 0,5 mg/kg por via oral no dia 1 e 15 de cada ciclo de 28 dias (6 ciclos).
Os participantes com doença progressiva ou dentro de 6 meses de acompanhamento foram autorizados a receber obinutuzumabe + clorambucil.
|
Clorambucil 0,5 mg/kg por via oral no dia 1 e 15 de cada ciclo de 28 dias
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: Randomização para corte clínico (observação mediana 59,4 meses)
|
PFS foi definido como o tempo desde a randomização até a primeira ocorrência de progressão, recaída ou morte por qualquer causa, conforme avaliado pelo investigador.
A doença progressiva requeria pelo menos um dos seguintes: ≥50% de aumento no número absoluto de linfócitos, aparecimento de novos linfonodos palpáveis (>15 mm no maior diâmetro) ou qualquer nova lesão extranodal, ≥50% de aumento no maior diâmetro de qualquer local anterior de linfadenopatia clinicamente significativa, aumento ≥50% no aumento do fígado e/ou baço, transformação para uma histologia mais agressiva ou após o tratamento, a progressão de qualquer citopenia (diminuição dos níveis de hemoglobina > 20 g/L ou <10 g/dL ou uma diminuição das contagens de plaquetas >50% ou <100 x 10^9/L ou uma diminuição das contagens de neutrófilos >50% ou <1,0 x 10^9/L).
|
Randomização para corte clínico (observação mediana 59,4 meses)
|
|
Porcentagem de participantes com eventos de sobrevivência livre de progressão
Prazo: Randomização para corte clínico (observação mediana 59,4 meses)
|
Porcentagem de participantes com eventos de sobrevida livre de progressão: progressão, recaída ou morte.
|
Randomização para corte clínico (observação mediana 59,4 meses)
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Sobrevivência livre de progressão com base em dados do Comitê de Revisão Independente (IRC)
Prazo: Randomização para corte clínico de 09 de maio de 2013 (observação mediana 18,7 meses)
|
PFS foi definido como o tempo desde a randomização até a primeira ocorrência de progressão, recaída ou morte por qualquer causa, conforme avaliado pelo Comitê de Revisão Independente.
A doença progressiva requeria pelo menos um dos seguintes: ≥50% de aumento no número absoluto de linfócitos, aparecimento de novos linfonodos palpáveis (>15 mm no maior diâmetro) ou qualquer nova lesão extranodal, ≥50% de aumento no maior diâmetro de qualquer local anterior de linfadenopatia clinicamente significativa, aumento ≥50% no aumento do fígado e/ou baço, transformação para uma histologia mais agressiva ou após o tratamento, a progressão de qualquer citopenia (diminuição dos níveis de hemoglobina > 20 g/L ou <10 g/dL ou uma diminuição das contagens de plaquetas >50% ou <100 x 10^9/L ou uma diminuição das contagens de neutrófilos >50% ou <1,0 x 10^9/L).
|
Randomização para corte clínico de 09 de maio de 2013 (observação mediana 18,7 meses)
|
|
Porcentagem de participantes com eventos de sobrevida livre de progressão com base em dados do Comitê de Revisão Independente (IRC)
Prazo: Randomização para corte clínico de 09 de maio de 2013 (observação mediana 18,7 meses)
|
Porcentagem de participantes com eventos de sobrevida livre de progressão: progressão, recaída ou morte por qualquer causa, conforme avaliado por um Comitê de Revisão Independente.
|
Randomização para corte clínico de 09 de maio de 2013 (observação mediana 18,7 meses)
|
|
Porcentagem de participantes com resposta ao fim do tratamento (EOTR)
Prazo: Randomização para corte clínico (observação mediana 59,4 meses)
|
EOTR foi a primeira avaliação de resposta 56 dias após a última dose, de acordo com as diretrizes do International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL).
Resposta Completa (CR) necessária: Linfócitos do sangue periférico abaixo de 4 x 10^9/L, Ausência de linfadenopatia significativa, Sem hepatomegalia, Sem esplenomegalia, Ausência de doença, Contagens sanguíneas acima dos seguintes valores (Neutrófilos >1,5 x 10^9/L , Plaquetas >100 x 10^9/L, Hemoglobina >11g/dL) e Medula óssea pelo menos normocelular para a idade.
CRi foi CR com recuperação incompleta da medula óssea.
A Resposta Parcial (PR) exigiu o seguinte por pelo menos 2 meses a partir do final do tratamento: ≥50% de redução na contagem de linfócitos no sangue periférico em relação ao valor pré-tratamento E ≥ 50% de redução na linfadenopatia OU ≥ 50% de redução no aumento do fígado OU ≥50% de redução do aumento do baço MAIS pelo menos um dos seguintes: Neutrófilos >1,5 x 10^9/ ou ≥50% de aumento, Plaquetas >100 x 10^9/L ou ≥50% de aumento, Hemoglobina 11 g/dL ou ≥50% de aumento.
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Randomização para corte clínico (observação mediana 59,4 meses)
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Porcentagem de participantes com a melhor resposta geral
Prazo: Randomização para corte clínico (observação mediana 59,4 meses)
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A melhor resposta geral de acordo com as diretrizes IWCLL foi definida como a porcentagem de pacientes com CR, CRi, PR ou resposta parcial nodular (nPR).
CR exigiu todos os seguintes: Linfócitos do sangue periférico abaixo de 4 x 10^9/L, Ausência de linfadenopatia significativa, Sem hepatomegalia, Sem esplenomegalia, Ausência de doença, Contagens de sangue acima dos seguintes valores (Neutrófilos >1,5 x 10^9/L , Plaquetas >100 x 10^9/L, Hemoglobina >11g/dL) e Medula óssea pelo menos normocelular para a idade.
CRi foi CR com recuperação incompleta da medula óssea.
A RP exigiu o seguinte por pelo menos 2 meses a partir do final do tratamento: ≥50% de redução na contagem de linfócitos no sangue periférico em relação ao valor pré-tratamento E ≥ 50% de redução na linfadenopatia OU ≥ 50% de redução do aumento do fígado OU ≥ 50% redução do aumento do baço MAIS pelo menos um dos seguintes: Neutrófilos >1,5 x 10^9/ ou ≥50% de aumento, Plaquetas >100 x 10^9/L ou ≥50% de aumento, Hemoglobina 11 g/dL ou ≥50% aumentar.
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Randomização para corte clínico (observação mediana 59,4 meses)
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Sobrevivência Livre de Eventos
Prazo: Randomização para corte clínico (observação mediana 59,4 meses)
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A sobrevida livre de eventos (EFS) foi definida como o tempo entre a data de randomização e a data de progressão/recaída da doença, morte ou início de uma nova terapia antileucêmica.
A doença progressiva de acordo com os critérios IWCLL exigiu pelo menos um dos seguintes: ≥ 50% de aumento no número absoluto de linfócitos, aparecimento de novos linfonodos palpáveis (> 15 mm no maior diâmetro) ou qualquer nova lesão extra nodal, ≥ 50% de aumento no diâmetro mais longo de qualquer local anterior de linfadenopatia clinicamente significativa, ≥50% de aumento no aumento do fígado e/ou baço, Transformação para uma histologia mais agressiva ou Após o tratamento, a progressão de qualquer citopenia (diminuição dos níveis de hemoglobina > 20 g/L ou <10 g/dL ou uma diminuição das contagens de plaquetas >50% ou <100 x 10^9/L ou uma diminuição das contagens de neutrófilos >50% ou <1,0 x 10^9/L).
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Randomização para corte clínico (observação mediana 59,4 meses)
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Sobrevivência geral
Prazo: Randomização para corte clínico (observação mediana 59,4 meses)
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A sobrevida geral (OS) foi definida como o tempo entre a data da randomização e a data da morte por qualquer causa.
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Randomização para corte clínico (observação mediana 59,4 meses)
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Duração da Resposta
Prazo: Randomização para corte clínico (observação mediana 59,4 meses)
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A duração da resposta foi definida como a data em que a resposta [resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR)] foi registrada pela primeira vez até a data de progressão da doença ou morte por qualquer causa.
A resposta foi avaliada de acordo com as diretrizes da IWCLL.
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Randomização para corte clínico (observação mediana 59,4 meses)
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Porcentagem de participantes com remissão molecular ao final do tratamento
Prazo: Randomização para corte clínico (observação mediana 59,4 meses)
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A remissão molecular foi definida como resultado negativo de doença residual mínima (DRM) ao final do tratamento (avaliação que ocorreu entre 56 dias e 6 meses do último tratamento).
A remissão molecular foi avaliada para todos os pacientes usando uma amostra de sangue.
Além disso, uma amostra de medula óssea foi obtida de pacientes que o investigador presumiu ter uma resposta completa, de acordo com as diretrizes da IWCLL.
Foi realizada uma análise combinada dos resultados do sangue e da medula óssea.
Um paciente foi considerado negativo para MRD se o resultado fosse inferior a 1 célula de leucemia linfocítica crônica (CLL) em 10.000 leucócitos (valor de MRD < 0,0001) com base no método de reação em cadeia da polimerase específica de alelo (ASO-PCR).
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Randomização para corte clínico (observação mediana 59,4 meses)
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Tempo para novo tratamento/nova terapia antileucêmica
Prazo: Randomização para corte clínico (observação mediana 59,4 meses)
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O tempo até o retratamento/nova terapia antileucêmica foi definido como o tempo entre a data da randomização e a data da primeira administração do retratamento ou nova terapia antileucêmica.
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Randomização para corte clínico (observação mediana 59,4 meses)
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Questionário QLQ-C30 da Organização Européia para Pesquisa e Tratamento do Câncer (EORTC)
Prazo: Linha de base e ciclo 4 dia 1 (Cy4D1)
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O Questionário de Qualidade de Vida da EORTC (QLQ-C30) foi usado para avaliar os resultados relatados pelo paciente (PRO) e a carga de sintomas.
O QLQ-C30 contém 30 itens, incluindo as escalas funcionais de funcionamento físico (5 itens), desempenho de papéis (2 itens), funcionamento emocional (4 itens), funcionamento cognitivo (2 itens), funcionamento social (2 itens) e escalas de sintomas, incluindo fadiga (3 itens), náusea e vômito (2 itens) e dor (4 itens) e escalas de seis itens individuais sobre dispneia, distúrbios do sono, perda de apetite, constipação, diarreia e impacto financeiro.
Os escores finais são transformados de forma que variem de 0 a 100, sendo que escores mais altos indicam melhor funcionalidade, maior qualidade de vida ou maior grau de sintomas, com mudanças de 5 a 10 pontos consideradas como diferença minimamente importante para os participantes.
Uma mudança positiva da linha de base indicou melhora.
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Linha de base e ciclo 4 dia 1 (Cy4D1)
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Questionário QLQ-CLL16 da Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Câncer (EORTC)
Prazo: Linha de base e ciclo 4 dia 1 (Cy4D1)
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O módulo EORTC Quality of Life Questionnaire (QLQ-CLL16) foi usado para avaliar os resultados relatados pelo paciente e a carga de sintomas.
O módulo QLQ-CLL16 inclui três escalas de vários itens avaliando fadiga (2 itens), efeitos colaterais do tratamento e sintomas da doença (8 itens), infecção (4 itens) e duas escalas de itens únicos sobre atividades sociais e futuras preocupações com a saúde.
Os escores finais são transformados de forma que variem de 0 a 100, sendo que escores mais altos indicam melhor funcionalidade, maior qualidade de vida ou maior grau de sintomas, com mudanças de 5 a 10 pontos consideradas como diferença minimamente importante para os participantes.
Uma mudança positiva da linha de base indicou melhora.
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Linha de base e ciclo 4 dia 1 (Cy4D1)
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
31 de dezembro de 2009
Conclusão Primária (Real)
31 de agosto de 2013
Conclusão do estudo (Real)
23 de agosto de 2017
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
25 de novembro de 2013
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
31 de janeiro de 2014
Primeira postagem (Estimativa)
3 de fevereiro de 2014
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
14 de setembro de 2018
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
15 de agosto de 2018
Última verificação
1 de agosto de 2018
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Leucemia de Células B
- Leucemia
- Leucemia Linfocítica Crônica de Células B
- Leucemia Linfóide
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Rituximabe
- Obinutuzumabe
- Clorambucil
Outros números de identificação do estudo
- BO21004 (Stage 2)
- 2009-012476-28; CLL1
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