Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie PF-06647020 dla dorosłych pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

14 grudnia 2020 zaktualizowane przez: Pfizer

BADANIE PF-06647020 PF-06647020 U DOROSŁYCH PACJENTÓW Z ZAAWANSOWANYMI GUZAMI LITYMI PIERWSZYM PRZEJĘTYM PRZEZ LUDZI ZWIĘKSZANIEM DAWKI, BADANIEM BEZPIECZEŃSTWA I FARMAKOKINETYKI PF-06647020

Ocena bezpieczeństwa i tolerancji wzrastających dawek PF-06647020 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi w celu określenia maksymalnej tolerowanej dawki i wyboru zalecanej dawki fazy 2.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

138

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Hiszpania
      • Madrid, Hiszpania, 28040
        • Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz
      • Madrid, Hiszpania, 28050
        • Hospital Universitario Madrid Sanchinarro
  • Stany Zjednoczone
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
      • Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35249
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Stany Zjednoczone, 85258
        • Scottsdale Healthcare Hospitals DBA HonorHealth
    • California
      • Sacramento, California, Stany Zjednoczone, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • Sacramento, California, Stany Zjednoczone, 95817
        • University of California Davis Medical Center
      • Stanford, California, Stany Zjednoczone, 94305
        • Stanford Hospital and Clinics
      • Stanford, California, Stany Zjednoczone, 94305
        • Stanford Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60637
        • University of Chicago Medicine
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Stany Zjednoczone, 49503
        • START Midwest
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78229
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics, LLC
    • Virginia
      • Annandale, Virginia, Stany Zjednoczone, 22003
        • Inova Fairfax Hospital Woodburn GYN Infusion Center
      • Annandale, Virginia, Stany Zjednoczone, 22003
        • Mid Atlantic Gynecologic Oncology and Pelvic Surgery Associates (MAGOPSA)
      • Fairfax, Virginia, Stany Zjednoczone, 22031
        • Inova Schar Cancer Institute
      • Fairfax, Virginia, Stany Zjednoczone, 22031
        • Fairfax Radiological Consultants
      • Leesburg, Virginia, Stany Zjednoczone, 20176
        • Inova Loudon Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria włączenia Q2T:

  • Diagnoza opornego lub opornego na platynę OVCA z 2 lub mniej wcześniejszymi liniami lub nawracającym zaawansowanym NSCLC z 3 lub mniej wcześniejszymi liniami
  • Stan wydajności 0, 1 lub 2
  • Odpowiednia czynność szpiku kostnego, nerek i wątroby

Kryteria wykluczenia Q2T:

  • Pacjenci z OVCA wykluczeni z któregokolwiek z poniższych: nienabłonkowy, w tym złośliwy mieszany guz Müllera, nierozwiązana niedrożność jelit
  • Przerzuty do mózgu wymagające sterydów
  • Poważny zabieg chirurgiczny, radioterapia lub ogólnoustrojowa terapia przeciwnowotworowa w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia leczenia
  • Aktywna i klinicznie istotna infekcja bakteryjna, grzybicza lub wirusowa

Kryteria włączenia Q3W:

  • Rozpoznanie guza litego, który jest zaawansowany/przerzutowy i oporny na standardowe leczenie lub dla którego standardowe leczenie nie jest dostępne
  • Stan wydajności 0 lub 1
  • Odpowiednia czynność szpiku kostnego, nerek i wątroby
  • Część 2 obejmuje pacjentów z rakiem jajnika, potrójnie ujemnym rakiem piersi z ekspresją celu i niedrobnokomórkowym rakiem płuc

Kryteria wykluczenia Q3W:

  • Pacjenci z OVCA wykluczeni z któregokolwiek z poniższych: nienabłonkowy, w tym złośliwy mieszany guz Müllera, wcześniejsza radioterapia miednicy/brzucha, pacjenci z chorobą wyłącznie CA-125, nierozwiązana niedrożność jelit
  • Przerzuty do mózgu wymagające sterydów
  • Poważny zabieg chirurgiczny, radioterapia lub ogólnoustrojowa terapia przeciwnowotworowa w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia leczenia
  • Aktywna i klinicznie istotna infekcja bakteryjna, grzybicza lub wirusowa

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: PF-06647020 Q3W
Badany lek podawany we wlewie przez 60 minut raz na 21 dni.
Lek: PF-06647020 Q3W

Część 1: PF-06647020 będzie podawany dożylnie co 21 dni w kohortach 2-4 pacjentów począwszy od dawki 0,20 mg/kg. Zwiększanie dawki będzie kontynuowane do czasu określenia MTD.

Część 2: Pacjenci z potrójnie ujemnym rakiem piersi (wstępnie wyselekcjonowani pod kątem ekspresji PTK7 o umiarkowanej do wysokiej), niedrobnokomórkowym rakiem płuca (wstępnie wyselekcjonowani pod kątem ekspresji od umiarkowanej do wysokiej PTK7) oraz pacjentki z rakiem jajnika (niewybrani pod kątem ekspresji PTK7) zostaną leczonych MTD lub zalecaną dawką fazy 2 wybraną w części 1.
Eksperymentalny: Interakcja lek-lek (DDI)
PF-06647020 w połączeniu z flukonazolem
Lek: flukonazol
lek złożony stosowany w podbadaniu dotyczącym interakcji lek-lek
Eksperymentalny: PF-06647020 Q2W
Badany lek podawany we wlewie przez 60 minut raz na 14 dni (cykl 28-dniowy)
Lek: PF-06647020 Q2W

Część 1: PF-06647020 będzie podawany dożylnie co 14 dni w kohortach 2-4 pacjentów począwszy od dawki 2,1 mg/kg. Zwiększanie dawki będzie kontynuowane do czasu określenia MTD.

Część 2: Pacjenci z niedrobnokomórkowym rakiem płuc (wstępnie wyselekcjonowani pod kątem umiarkowanej do wysokiej ekspresji PTK7 oraz pacjenci z rakiem jajnika (niewybrani pod kątem ekspresji PTK7) będą leczeni dawką MTD lub zalecaną dawką fazy 2 wybraną w Części 1.
Eksperymentalny: PF-06647020 w połączeniu z Avelumabem
PF-06647020 w połączeniu z awelumabem podawanym we wlewie
Lek: PF-06647020 w połączeniu z Avelumabem
Część 2: Pacjentki z rakiem jajnika (niewyselekcjonowane pod względem ekspresji PTK7) będą leczone PF-0664702 plus awelumab.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT) – schemat Q3W
Ramy czasowe: Pierwszy cykl, od dnia 1 do dnia 21
DLT było dowolnym z poniższych zdarzeń niepożądanych (AE) w pierwszym cyklu leczenia (w ciągu 21 dni od pierwszej dawki lub do czasu otrzymania przez uczestnika drugiej infuzji, jeśli wystąpiły opóźnienia w leczeniu). (1) Hematologiczne: w tym neutropenia 4. stopnia trwająca > 7 dni; gorączka neutropeniczna; stopień >=3 zakażenie neutropeniczne; niedokrwistość stopnia 4; Trombocytopenia stopnia >=3 z klinicznie istotnym krwawieniem. (2) Wątroba, w tym bilirubina stopnia >=3 w surowicy, transaminaza wątrobowa lub fosfataza alkaliczna; aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) >=3,0 x górna granica normy (GGN) jednocześnie ze zwiększeniem stężenia bilirubiny >=2,0 x GGN; (3) stopnia >=3 niehematologiczne, niewątrobowe toksyczne działanie na główne narządy; opóźniony o >2 tygodnie w otrzymaniu następnego zaplanowanego cyklu z powodu utrzymującej się toksyczności związanej z PF-06647020. Uczestnik był na badaniu przez co najmniej 21 dni, aby można go było ocenić pod kątem obserwacji DLT, i mógł zostać zastąpiony, jeśli zakończył udział w badaniu wcześniej niż 21 dni.
Pierwszy cykl, od dnia 1 do dnia 21
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem (AE) — schemat Q3W (wszystkie przyczyny)
Ramy czasowe: Od czasu przyjęcia przez uczestnika pierwszej dawki badanego leku do ostatniej wizyty uczestnika. (około 32 miesięcy)
AE było jakimkolwiek niepożądanym zdarzeniem medycznym u uczestnika, który otrzymał badany lek bez względu na możliwość związku przyczynowego. Poważnym zdarzeniem niepożądanym (SAE) było zdarzenie niepożądane skutkujące którymkolwiek z poniższych zdarzeń lub uznane za istotne z jakiegokolwiek innego powodu: śmierć; wstępna lub przedłużona hospitalizacja pacjenta; przeżycie zagrażające życiu (bezpośrednie ryzyko zgonu); trwała lub znacząca niepełnosprawność/niesprawność; wrodzona anomalia. Zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem były te, które miały początkowy początek lub nasilały się po pierwszej dawce badanego leku.
Od czasu przyjęcia przez uczestnika pierwszej dawki badanego leku do ostatniej wizyty uczestnika. (około 32 miesięcy)
Liczba uczestników z zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem – schemat Q3W (związany z leczeniem)
Ramy czasowe: Od czasu przyjęcia przez uczestnika pierwszej dawki badanego leku do ostatniej wizyty uczestnika. (około 32 miesięcy)
Zdarzenie niepożądane związane z leczeniem było jakimkolwiek niepożądanym zdarzeniem medycznym przypisywanym badanemu lekowi u uczestnika, który otrzymał badany lek. SAE było zdarzeniem niepożądanym powodującym którykolwiek z poniższych skutków lub uznanym za istotny z jakiegokolwiek innego powodu: śmierć; wstępna lub przedłużona hospitalizacja pacjenta; przeżycie zagrażające życiu (bezpośrednie ryzyko zgonu); trwała lub znacząca niepełnosprawność/niesprawność; wrodzona anomalia. Zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem były te, które miały początkowy początek lub nasilały się po pierwszej dawce badanego leku.
Od czasu przyjęcia przez uczestnika pierwszej dawki badanego leku do ostatniej wizyty uczestnika. (około 32 miesięcy)
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem, sklasyfikowanymi według stopnia ciężkości — schemat Q3W (wszystkie przyczyny i związane z leczeniem)
Ramy czasowe: Od czasu przyjęcia przez uczestnika pierwszej dawki badanego leku do ostatniej wizyty uczestnika. (około 32 miesięcy)
AE było jakimkolwiek niepożądanym zdarzeniem medycznym u uczestnika, który otrzymał badany lek bez względu na możliwość związku przyczynowego. Zdarzenie niepożądane związane z leczeniem było jakimkolwiek niepożądanym zdarzeniem medycznym przypisywanym badanemu lekowi u uczestnika, który otrzymał badany lek. Zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem były te, które miały początkowy początek lub nasilały się po pierwszej dawce badanego leku. Wszystkie zdarzenia niepożądane zostały ocenione przez badacza zgodnie ze standardem National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja 4.03. AE stopnia 1 to łagodne AE; AE stopnia 2 są umiarkowanymi AE; AE stopnia 3 to ciężkie zdarzenia niepożądane, zdarzenia niepożądane stopnia 4 to konsekwencje zagrażające życiu, a zdarzenia niepożądane stopnia 5 to zgony związane z zdarzeniami niepożądanymi. Każdy AE był liczony raz dla uczestnika o najcięższym nasileniu.
Od czasu przyjęcia przez uczestnika pierwszej dawki badanego leku do ostatniej wizyty uczestnika. (około 32 miesięcy)
Liczba uczestników z nieprawidłowościami laboratoryjnymi hematologii (wszystkie cykle) – schemat Q3W
Ramy czasowe: Od początku leczenia do końca leczenia (około 32 miesiące).
Uczestników, u których wystąpiły nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych hematologii, podsumowano zgodnie z najgorszym stopniem toksyczności zaobserwowanym dla każdego testu laboratoryjnego hematologii. Nieprawidłowości laboratoryjne zostały ocenione przez NCI CTCAE wersja 4.03. Ta miara wyników obliczała liczbę uczestników z nieprawidłowościami w badaniach laboratoryjnych hematologii, które zostały przesunięte z <= stopnia 2 na początku badania do stopnia 3 lub wyższego, w tym następujących parametrów: bezwzględna liczba neutrofili, limfopenia, białe krwinki, niedokrwistość, płytki krwi.
Od początku leczenia do końca leczenia (około 32 miesiące).
Liczba uczestników z nieprawidłowościami w laboratorium chemicznym (wszystkie cykle) — schemat Q3W
Ramy czasowe: Od początku leczenia do końca leczenia (około 32 miesiące).
Uczestnicy, którzy doświadczyli nieprawidłowości w teście laboratoryjnym chemii, zostali podsumowani zgodnie z najgorszym stopniem toksyczności zaobserwowanym dla każdego testu laboratoryjnego chemii. Nieprawidłowości laboratoryjne zostały ocenione przez NCI CTCAE wersja 4.03. Ta miara wyników obliczała liczbę uczestników z nieprawidłowościami w wynikach badań laboratoryjnych, które zostały przesunięte z <= stopnia 2 na początku badania do stopnia 3 lub wyższego, w tym następujących parametrów: hipokaliemia, hipofosfatemia, aminotransferaza asparaginianowa, hiperglikemia, fosfataza zasadowa, hiponatremia, aminotransferaza alaninowa, hipoalbuminemia, bilirubina całkowita, hiperkalcemia, hipomagnezemia, kreatynina, transferaza gamma-glutamylowa, hipokalcemia.
Od początku leczenia do końca leczenia (około 32 miesiące).
Liczba uczestników z nieprawidłowościami laboratoryjnymi analizy moczu (wszystkie cykle) — schemat Q3W
Ramy czasowe: Od początku leczenia do końca leczenia (około 32 miesiące).
Uczestnicy, u których wystąpiły nieprawidłowości w badaniu laboratoryjnym analizy moczu, zostali podsumowani zgodnie z najgorszym stopniem toksyczności zaobserwowanym dla każdego testu laboratoryjnego analizy moczu. Nieprawidłowości laboratoryjne zostały ocenione przez NCI CTCAE wersja 4.03. Ta miara wyników obliczała liczbę uczestników z nieprawidłowościami laboratoryjnymi analizy moczu, które zostały przesunięte z <=stopień 2 na początku badania do stopnia 3 lub wyższego.
Od początku leczenia do końca leczenia (około 32 miesiące).
Liczba uczestników z laboratoryjnymi nieprawidłowościami krzepnięcia (wszystkie cykle) — schemat Q3W
Ramy czasowe: Od początku leczenia do końca leczenia (około 32 miesiące).
Uczestników, u których wystąpiły nieprawidłowości w badaniu laboratoryjnym koagulacji, podsumowano zgodnie z najgorszym stopniem toksyczności zaobserwowanym dla każdego testu laboratoryjnego koagulacji. Nieprawidłowości laboratoryjne zostały ocenione przez NCI CTCAE wersja 4.03. Ta miara wyniku obliczała liczbę uczestników z nieprawidłowościami laboratoryjnymi układu krzepnięcia, które zostały przesunięte z <=stopień 2 na początku badania do stopnia 3 lub wyższego, z uwzględnieniem następującego parametru: czas częściowej tromboplastyny.
Od początku leczenia do końca leczenia (około 32 miesiące).
Liczba uczestników z DLT – schemat Q2W
Ramy czasowe: Pierwszy cykl, od dnia 1 do dnia 28
DLT to dowolne z poniższych zdarzeń niepożądanych w pierwszym cyklu leczenia (w ciągu 28 dni od podania pierwszej dawki lub do czasu otrzymania przez uczestnika drugiej infuzji, jeśli leczenie było opóźnione) w eskalacji dawki pojedynczego środka. (1) Hematologiczne: w tym neutropenia 4. stopnia trwająca > 7 dni; gorączka neutropeniczna; stopień >=3 zakażenie neutropeniczne; trombocytopenia stopnia 4; opóźnienie leczenia >14 dni z powodu AE hematologicznego; (2) Wątroba: w tym bilirubina stopnia >=3 w surowicy, aminotransferaz wątrobowa lub fosfataza alkaliczna; ALAT lub AST>=3,0 x GGN jednocześnie ze wzrostem stężenia bilirubiny >=2,0 x GGN; (3) stopnia >=3 niehematologiczne, niewątrobowe toksyczne działanie na główne narządy; opóźniony o >2 tygodnie w otrzymaniu następnego zaplanowanego cyklu z powodu utrzymującej się toksyczności związanej z PF-06647020. Ból głowy stopnia >=3 utrzymujący się >48 godzin w obecności leczenia podtrzymującego. Uczestnik był na badaniu przez co najmniej 28 dni, aby można go było ocenić pod kątem obserwacji DLT, i mógł zostać zastąpiony, jeśli zakończył udział w badaniu wcześniej niż 28 dni.
Pierwszy cykl, od dnia 1 do dnia 28
Liczba uczestników z zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem – schemat Q2W (wszystkie przyczyny)
Ramy czasowe: Od czasu przyjęcia przez uczestnika pierwszej dawki badanego leku do ostatniej wizyty uczestnika. (około 19 miesięcy)
AE było jakimkolwiek niepożądanym zdarzeniem medycznym u uczestnika, który otrzymał badany lek bez względu na możliwość związku przyczynowego. SAE było zdarzeniem niepożądanym powodującym którykolwiek z poniższych skutków lub uznanym za istotny z jakiegokolwiek innego powodu: śmierć; wstępna lub przedłużona hospitalizacja pacjenta; przeżycie zagrażające życiu (bezpośrednie ryzyko zgonu); trwała lub znacząca niepełnosprawność/niesprawność; wrodzona anomalia. Zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem były te, które miały początkowy początek lub nasilały się po pierwszej dawce badanego leku.
Od czasu przyjęcia przez uczestnika pierwszej dawki badanego leku do ostatniej wizyty uczestnika. (około 19 miesięcy)
Liczba uczestników z zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem – schemat Q2W (związany z leczeniem)
Ramy czasowe: Od czasu przyjęcia przez uczestnika pierwszej dawki badanego leku do ostatniej wizyty uczestnika. (około 19 miesięcy)
Zdarzenie niepożądane związane z leczeniem było jakimkolwiek niepożądanym zdarzeniem medycznym przypisywanym badanemu lekowi u uczestnika, który otrzymał badany lek. SAE było zdarzeniem niepożądanym powodującym którykolwiek z poniższych skutków lub uznanym za istotny z jakiegokolwiek innego powodu: śmierć; wstępna lub przedłużona hospitalizacja pacjenta; przeżycie zagrażające życiu (bezpośrednie ryzyko zgonu); trwała lub znacząca niepełnosprawność/niesprawność; wrodzona anomalia. Zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem były te, które miały początkowy początek lub nasilały się po pierwszej dawce badanego leku.
Od czasu przyjęcia przez uczestnika pierwszej dawki badanego leku do ostatniej wizyty uczestnika. (około 19 miesięcy)
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem, sklasyfikowanymi według stopnia ciężkości — schemat co 2 tyg. (wszystkie przyczyny i związane z leczeniem)
Ramy czasowe: Od czasu przyjęcia przez uczestnika pierwszej dawki badanego leku do ostatniej wizyty uczestnika. (około 19 miesięcy)
AE było jakimkolwiek niepożądanym zdarzeniem medycznym u uczestnika, który otrzymał badany lek bez względu na możliwość związku przyczynowego. Zdarzenie niepożądane związane z leczeniem było jakimkolwiek niepożądanym zdarzeniem medycznym przypisywanym badanemu lekowi u uczestnika, który otrzymał badany lek. Zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem były te, które miały początkowy początek lub nasilały się po pierwszej dawce badanego leku. Wszystkie zdarzenia niepożądane zostały ocenione przez badacza zgodnie z wersją 4.03 NCI CTCAE. AE stopnia 1 to łagodne AE; AE stopnia 2 są umiarkowanymi AE; AE stopnia 3 to ciężkie zdarzenia niepożądane, zdarzenia niepożądane stopnia 4 to konsekwencje zagrażające życiu, a zdarzenia niepożądane stopnia 5 to zgony związane z zdarzeniami niepożądanymi. Każdy AE był liczony raz dla uczestnika o najcięższym nasileniu.
Od czasu przyjęcia przez uczestnika pierwszej dawki badanego leku do ostatniej wizyty uczestnika. (około 19 miesięcy)
Liczba uczestników z nieprawidłowościami laboratoryjnymi hematologii (wszystkie cykle) – schemat Q2W
Ramy czasowe: Od początku leczenia do końca leczenia (około 19 miesięcy).
Uczestników, u których wystąpiły nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych hematologii, podsumowano zgodnie z najgorszym stopniem toksyczności zaobserwowanym dla każdego testu laboratoryjnego hematologii. Nieprawidłowości laboratoryjne zostały ocenione przez NCI CTCAE wersja 4.03. Ta miara wyników obliczała liczbę uczestników z nieprawidłowościami w badaniach laboratoryjnych hematologii, które zostały przesunięte z <= stopnia 2 na początku badania do stopnia 3 lub wyższego, w tym następujących parametrów: bezwzględna liczba granulocytów obojętnochłonnych, limfopenia, krwinki białe, niedokrwistość.
Od początku leczenia do końca leczenia (około 19 miesięcy).
Liczba uczestników z nieprawidłowościami w laboratorium chemicznym (wszystkie cykle) — schemat Q2W
Ramy czasowe: Od początku leczenia do końca leczenia (około 19 miesięcy).
Uczestnicy, którzy doświadczyli nieprawidłowości w teście laboratoryjnym chemii, zostali podsumowani zgodnie z najgorszym stopniem toksyczności zaobserwowanym dla każdego testu laboratoryjnego chemii. Nieprawidłowości laboratoryjne zostały ocenione przez NCI CTCAE wersja 4.03. Ta miara wyniku obliczała liczbę uczestników z nieprawidłowościami w wynikach badań laboratoryjnych, które zostały przesunięte z <= stopnia 2 na początku badania do stopnia 3 lub wyższego, w tym następujących parametrów: hipokaliemia, hiponatremia, hipomagnezemia, hipoalbuminemia, hipokalcemia, hipofosfatemia, aminotransferaza alaninowa, aminotransferaza asparaginianowa , fosfatazy alkalicznej.
Od początku leczenia do końca leczenia (około 19 miesięcy).
Liczba uczestników z nieprawidłowościami laboratoryjnymi analizy moczu (wszystkie cykle) — schemat Q2W
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i dzień 1 cyklu 1
Uczestnicy, u których wystąpiły nieprawidłowości w badaniu laboratoryjnym analizy moczu, zostali podsumowani zgodnie z najgorszym stopniem toksyczności zaobserwowanym dla każdego testu laboratoryjnego analizy moczu. Nieprawidłowości laboratoryjne zostały ocenione przez NCI CTCAE wersja 4.03. Ta miara wyników obliczała liczbę uczestników z nieprawidłowościami laboratoryjnymi analizy moczu, które zostały przesunięte z <=stopień 2 na początku badania do stopnia 3 lub wyższego.
Wartość wyjściowa i dzień 1 cyklu 1
Liczba uczestników z nieprawidłowościami laboratoryjnymi układu krzepnięcia (wszystkie cykle) — schemat Q2W
Ramy czasowe: Od początku leczenia do końca leczenia (około 19 miesięcy).
Uczestników, u których wystąpiły nieprawidłowości w badaniu laboratoryjnym układu krzepnięcia, podsumowano zgodnie z najgorszym stopniem toksyczności zaobserwowanym dla każdego testu laboratoryjnego analizy moczu. Nieprawidłowości laboratoryjne zostały ocenione przez NCI CTCAE wersja 4.03. Ta miara wyników obliczała liczbę uczestników z nieprawidłowościami laboratoryjnymi układu krzepnięcia, które zostały przesunięte z <= stopnia 2 na początku badania do stopnia 3 lub wyższego, z uwzględnieniem następującego parametru: międzynarodowy współczynnik znormalizowany do czasu protrombinowego.
Od początku leczenia do końca leczenia (około 19 miesięcy).

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Obszar pod profilem stężenie-czas od czasu 0 do czasu Tau (AUCtau) dla schematu PF-06647020 - Q3W
Ramy czasowe: przed podaniem dawki, 1, 4, 24, 72, 168, 336 godzin po podaniu dawki dla Cyklu 1 i Cyklu 4 (cykl 21-dniowy).
Tau odnosi się do odstępu między dawkami i wynosi 504 godziny dla dawkowania Q3W. AUCtau to obszar pod profilem stężenie-czas od czasu 0 do czasu tau. AUCtau dla PF-06647020 określono metodą trapezów liniowych/logarytmicznych.
przed podaniem dawki, 1, 4, 24, 72, 168, 336 godzin po podaniu dawki dla Cyklu 1 i Cyklu 4 (cykl 21-dniowy).
Maksymalne obserwowane stężenie w surowicy (Cmax) dla schematu PF-06647020 -Q3W
Ramy czasowe: przed podaniem dawki, 1, 4, 24, 72, 168, 336 godzin po podaniu dawki dla Cyklu 1 i Cyklu 4 (cykl 21-dniowy).
Cmax to maksymalne obserwowane stężenie w surowicy. Cmax dla PF-06647020 obserwowano bezpośrednio z danych.
przed podaniem dawki, 1, 4, 24, 72, 168, 336 godzin po podaniu dawki dla Cyklu 1 i Cyklu 4 (cykl 21-dniowy).
Zezwolenie (CL) na PF-06647020 - schemat Q3W
Ramy czasowe: przed podaniem dawki, 1, 4, 24, 72, 168, 336 godzin po podaniu dawki dla Cyklu 1 i Cyklu 4 (cykl 21-dniowy).
Klirens (CL) jest ilościową miarą szybkości, z jaką substancja lecznicza jest usuwana z organizmu. Klirens dla PF-06647020 obliczono jako dawka/AUCinf dla dawki pojedynczej i dawka/AUCtau dla dawki wielokrotnej, gdzie AUCinf to pole pod profilem stężenia w surowicy w czasie od czasu 0 ekstrapolowanego do czasu nieskończonego, a AUCtau to pole pod profil czasowy od czasu 0 do czasu tau (tau równa się 504 godzinom dla dawkowania Q3W).
przed podaniem dawki, 1, 4, 24, 72, 168, 336 godzin po podaniu dawki dla Cyklu 1 i Cyklu 4 (cykl 21-dniowy).
Objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym (Vss) dla schematu PF-06647020 — Q3W
Ramy czasowe: przed podaniem dawki, 1, 4, 24, 72, 168, 336 godzin po podaniu dawki dla Cyklu 1 i Cyklu 4 (cykl 21-dniowy).
Objętość dystrybucji definiuje się jako teoretyczną objętość, w której całkowita ilość leku musiałaby zostać równomiernie rozprowadzona, aby uzyskać pożądane stężenie leku we krwi. Objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym (Vss) to pozorna objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym.
przed podaniem dawki, 1, 4, 24, 72, 168, 336 godzin po podaniu dawki dla Cyklu 1 i Cyklu 4 (cykl 21-dniowy).
Końcowy okres półtrwania (t1/2) dla PF-06647020 — schemat Q3W
Ramy czasowe: przed podaniem dawki, 1, 4, 24, 72, 168, 336 godzin po podaniu dawki dla Cyklu 1 i Cyklu 4 (cykl 21-dniowy).
Końcowy okres półtrwania (t1/2) to zmierzony czas, w którym stężenie leku w osoczu zmniejsza się o połowę.
przed podaniem dawki, 1, 4, 24, 72, 168, 336 godzin po podaniu dawki dla Cyklu 1 i Cyklu 4 (cykl 21-dniowy).
Zaobserwowany współczynnik akumulacji (Rac) dla schematu PF-06647020 - Q3W
Ramy czasowe: przed podaniem dawki, 1, 4 godziny po podaniu w dniu 1 cyklu 1 i dniu 1 cyklu 4 (cykl 21-dniowy).
Rac definiuje się jako obserwowany współczynnik akumulacji w oparciu o AUCtau znormalizowaną dawką (AUCtau[dn]), gdzie AUCtau jest obszarem pod profilem stężenie-czas od czasu 0 do czasu tau (tau równa się 504 godzinom dla dawkowania Q3W). Rac=Cykl 4 Dzień 1 AUCtau(dn) (dawka wielokrotna)/Cykl 1 Dzień 1 AUCtau(dn) (pojedyncza dawka).
przed podaniem dawki, 1, 4 godziny po podaniu w dniu 1 cyklu 1 i dniu 1 cyklu 4 (cykl 21-dniowy).
Czas na Cmax (Tmax) dla schematu PF-06647020 - Q3W
Ramy czasowe: przed podaniem dawki, 1, 4, 24, 72, 168, 336 godzin po podaniu dawki dla Cyklu 1 i Cyklu 4 (cykl 21-dniowy).
Tmax to czas dla Cmax. Tmax dla PF-06647020 obserwowano bezpośrednio z danych jako czas pierwszego wystąpienia.
przed podaniem dawki, 1, 4, 24, 72, 168, 336 godzin po podaniu dawki dla Cyklu 1 i Cyklu 4 (cykl 21-dniowy).
Obszar pod profilem stężenie-czas od czasu 0 do czasu ostatniego wymiernego stężenia (AUClast) dla schematu PF-06647020 — Q3W
Ramy czasowe: przed podaniem dawki, 1, 4, 24, 72, 168, 336 godzin po podaniu dawki dla Cyklu 1 i Cyklu 4 (cykl 21-dniowy).
AUClast to pole pod profilem stężenia w surowicy w czasie od czasu 0 do czasu ostatniego mierzalnego stężenia. AUClast dla PF-06647020 wyznaczono metodą trapezów liniowych/logarytmicznych.
przed podaniem dawki, 1, 4, 24, 72, 168, 336 godzin po podaniu dawki dla Cyklu 1 i Cyklu 4 (cykl 21-dniowy).
Obszar pod profilem stężenie-czas od czasu 0 ekstrapolowany do czasu nieskończonego (AUCinf) dla schematu PF-06647020 — Q3W
Ramy czasowe: przed podaniem dawki, 1, 4, 24, 72, 168, 336 godzin po podaniu dawki dla Cyklu 1 i Cyklu 4 (cykl 21-dniowy).
AUCinf to pole pod profilem stężenia w surowicy w czasie od czasu 0 ekstrapolowanego do czasu nieskończonego. AUCinf dla PF-06647020 obliczono jako AUClast + (Clast*/kel), gdzie AUClast to pole pod profilem stężenia w surowicy w czasie od czasu 0 do czasu ostatniego oznaczalnego stężenia, Clast* to przewidywane stężenie w surowicy w ostatni wymierny punkt czasowy oszacowany na podstawie analizy logarytmiczno-liniowej regresji. kel był stałą szybkości fazy końcowej obliczoną przez regresję liniową logarytmiczno-liniowej krzywej stężenie-czas.
przed podaniem dawki, 1, 4, 24, 72, 168, 336 godzin po podaniu dawki dla Cyklu 1 i Cyklu 4 (cykl 21-dniowy).
AUCtau dla PF-06380101 - schemat Q3W
Ramy czasowe: przed podaniem dawki, 1, 4, 24, 72, 168, 336 godzin po podaniu dawki dla Cyklu 1 i Cyklu 4 (cykl 21-dniowy).
Tau odnosi się do odstępu między dawkami i wynosi 504 godziny dla dawkowania Q3W. AUCtau to obszar pod profilem stężenie-czas od czasu 0 do czasu tau. AUCtau dla PF-06380101 określono metodą trapezów liniowych/logarytmicznych.
przed podaniem dawki, 1, 4, 24, 72, 168, 336 godzin po podaniu dawki dla Cyklu 1 i Cyklu 4 (cykl 21-dniowy).
Cmax dla schematu PF-06380101 — Q3W
Ramy czasowe: przed podaniem dawki, 1, 4, 24, 72, 168, 336 godzin po podaniu dawki dla Cyklu 1 i Cyklu 4 (cykl 21-dniowy).
Cmax to maksymalne obserwowane stężenie w surowicy. Cmax dla PF-06380101 obserwowano bezpośrednio z danych.
przed podaniem dawki, 1, 4, 24, 72, 168, 336 godzin po podaniu dawki dla Cyklu 1 i Cyklu 4 (cykl 21-dniowy).
t1/2 dla PF-06380101 - reżim Q3W
Ramy czasowe: przed podaniem dawki, 1, 4, 24, 72, 168, 336 godzin po podaniu dawki dla Cyklu 1 i Cyklu 4 (cykl 21-dniowy).
Końcowy okres półtrwania (t1/2) to zmierzony czas, w którym stężenie leku w osoczu zmniejsza się o połowę.
przed podaniem dawki, 1, 4, 24, 72, 168, 336 godzin po podaniu dawki dla Cyklu 1 i Cyklu 4 (cykl 21-dniowy).
Rac dla PF-06380101 - pułk Q3W
Ramy czasowe: przed podaniem dawki, 1, 4 godziny po podaniu w dniu 1 cyklu 1 i dniu 1 cyklu 4 (cykl 21-dniowy).
Rac definiuje się jako obserwowany współczynnik akumulacji w oparciu o AUCtau znormalizowaną dawką (AUCtau[dn]), gdzie AUCtau jest obszarem pod profilem stężenie-czas od czasu 0 do czasu tau (tau równa się 504 godzinom dla dawkowania Q3W). Rac=Cykl 4 Dzień 1 AUCtau(dn) (dawka wielokrotna)/Cykl 1 Dzień 1 AUCtau(dn) (pojedyncza dawka).
przed podaniem dawki, 1, 4 godziny po podaniu w dniu 1 cyklu 1 i dniu 1 cyklu 4 (cykl 21-dniowy).
Tmax dla schematu PF-06380101 — Q3W
Ramy czasowe: przed podaniem dawki, 1, 4, 24, 72, 168, 336 godzin po podaniu dawki dla Cyklu 1 i Cyklu 4 (cykl 21-dniowy).
Tmax to czas dla Cmax. Tmax dla PF-06380101 obserwowano bezpośrednio z danych jako czas pierwszego wystąpienia.
przed podaniem dawki, 1, 4, 24, 72, 168, 336 godzin po podaniu dawki dla Cyklu 1 i Cyklu 4 (cykl 21-dniowy).
AUClast dla schematu PF-06380101 — Q3W
Ramy czasowe: przed podaniem dawki, 1, 4, 24, 72, 168, 336 godzin po podaniu dawki dla Cyklu 1 i Cyklu 4 (cykl 21-dniowy).
AUClast to pole pod profilem stężenia w surowicy w czasie od czasu 0 do czasu ostatniego mierzalnego stężenia. AUClast dla PF-06380101 wyznaczono metodą trapezów liniowych/logarytmicznych.
przed podaniem dawki, 1, 4, 24, 72, 168, 336 godzin po podaniu dawki dla Cyklu 1 i Cyklu 4 (cykl 21-dniowy).
AUCinf dla schematu PF-06380101 — Q3W
Ramy czasowe: przed podaniem dawki, 1, 4, 24, 72, 168, 336 godzin po podaniu dawki dla Cyklu 1 i Cyklu 4 (cykl 21-dniowy).
AUCinf to pole pod profilem stężenia w surowicy w czasie od czasu 0 ekstrapolowanego do czasu nieskończonego. AUCinf dla PF-06380101 obliczono jako AUClast + (Clast*/kel), gdzie AUClast to pole pod profilem stężenia w surowicy w czasie od czasu 0 do czasu ostatniego oznaczalnego stężenia, Clast* to przewidywane stężenie w surowicy w ostatni wymierny punkt czasowy oszacowany na podstawie analizy logarytmiczno-liniowej regresji. kel był stałą szybkości fazy końcowej obliczoną przez regresję liniową logarytmiczno-liniowej krzywej stężenie-czas.
przed podaniem dawki, 1, 4, 24, 72, 168, 336 godzin po podaniu dawki dla Cyklu 1 i Cyklu 4 (cykl 21-dniowy).
AUCtau dla hu6M024 mAb - schemat Q3W
Ramy czasowe: przed podaniem dawki, 1, 4, 24, 72, 168, 336 godzin po podaniu dawki dla Cyklu 1 i Cyklu 4 (cykl 21-dniowy).
Tau odnosi się do odstępu między dawkami i wynosi 504 godziny dla dawkowania Q3W. AUCtau to obszar pod profilem stężenie-czas od czasu 0 do czasu tau. AUCtau dla mAb hu6M024 określono metodą liniową/logarytmiczną trapezoidalną.
przed podaniem dawki, 1, 4, 24, 72, 168, 336 godzin po podaniu dawki dla Cyklu 1 i Cyklu 4 (cykl 21-dniowy).
Cmax dla hu6M024 mAb - schemat Q3W
Ramy czasowe: przed podaniem dawki, 1, 4, 24, 72, 168, 336 godzin po podaniu dawki dla Cyklu 1 i Cyklu 4 (cykl 21-dniowy).
Cmax to maksymalne obserwowane stężenie w surowicy. Cmax dla mAb hu6M024 obserwowano bezpośrednio z danych.
przed podaniem dawki, 1, 4, 24, 72, 168, 336 godzin po podaniu dawki dla Cyklu 1 i Cyklu 4 (cykl 21-dniowy).
t1/2 dla hu6M024 mAb - schemat Q3W
Ramy czasowe: przed podaniem dawki, 1, 4, 24, 72, 168, 336 godzin po podaniu dawki dla Cyklu 1 i Cyklu 4 (cykl 21-dniowy).
Końcowy okres półtrwania (t1/2) to zmierzony czas, w którym stężenie leku w osoczu zmniejsza się o połowę.
przed podaniem dawki, 1, 4, 24, 72, 168, 336 godzin po podaniu dawki dla Cyklu 1 i Cyklu 4 (cykl 21-dniowy).
Rac dla hu6M024 mAb - schemat Q3W
Ramy czasowe: przed podaniem dawki, 1, 4 godziny po podaniu w dniu 1 cyklu 1 i dniu 1 cyklu 4 (cykl 21-dniowy).
Rac definiuje się jako obserwowany współczynnik akumulacji w oparciu o AUCtau znormalizowaną dawką (AUCtau[dn]), gdzie AUCtau jest obszarem pod profilem stężenie-czas od czasu 0 do czasu tau (tau równa się 504 godzinom dla dawkowania Q3W). Rac=Cykl 4 Dzień 1 AUCtau(dn) (dawka wielokrotna)/Cykl 1 Dzień 1 AUCtau(dn) (pojedyncza dawka).
przed podaniem dawki, 1, 4 godziny po podaniu w dniu 1 cyklu 1 i dniu 1 cyklu 4 (cykl 21-dniowy).
Tmax dla hu6M024 mAb - schemat Q3W
Ramy czasowe: przed podaniem dawki, 1, 4, 24, 72, 168, 336 godzin po podaniu dawki dla Cyklu 1 i Cyklu 4 (cykl 21-dniowy).
Tmax to czas dla Cmax. Tmax dla hu6M024 mAb obserwowano bezpośrednio z danych jako czas pierwszego wystąpienia.
przed podaniem dawki, 1, 4, 24, 72, 168, 336 godzin po podaniu dawki dla Cyklu 1 i Cyklu 4 (cykl 21-dniowy).
AUClast dla mAb hu6M024 — schemat Q3W
Ramy czasowe: przed podaniem dawki, 1, 4, 24, 72, 168, 336 godzin po podaniu dawki dla Cyklu 1 i Cyklu 4 (cykl 21-dniowy).
AUClast to pole pod profilem stężenia w surowicy w czasie od czasu 0 do czasu ostatniego mierzalnego stężenia. AUClast dla mAb hu6M024 określono metodą liniową/logarytmiczną trapezoidalną.
przed podaniem dawki, 1, 4, 24, 72, 168, 336 godzin po podaniu dawki dla Cyklu 1 i Cyklu 4 (cykl 21-dniowy).
AUCinf dla hu6M024 mAb - schemat Q3W
Ramy czasowe: przed podaniem dawki, 1, 4, 24, 72, 168, 336 godzin po podaniu dawki dla Cyklu 1 i Cyklu 4 (cykl 21-dniowy).
AUCinf to pole pod profilem stężenia w surowicy w czasie od czasu 0 ekstrapolowanego do czasu nieskończonego. AUCinf dla mAb hu6M024 obliczono jako AUClast + (Clast*/kel), gdzie AUClast było polem pod profilem stężenia w surowicy w czasie od czasu 0 do czasu ostatniego oznaczalnego stężenia, Clast* było przewidywanym stężeniem w surowicy w ostatnim wymierny punkt czasowy oszacowany na podstawie analizy logarytmiczno-liniowej regresji. kel był stałą szybkości fazy końcowej obliczoną przez regresję liniową logarytmiczno-liniowej krzywej stężenie-czas.
przed podaniem dawki, 1, 4, 24, 72, 168, 336 godzin po podaniu dawki dla Cyklu 1 i Cyklu 4 (cykl 21-dniowy).
Liczba uczestników z przeciwciałami przeciwlekowymi (ADA) i przeciwciałami neutralizującymi (NAb) w schemacie PF-06647020 — Q3W
Ramy czasowe: Przed rozpoczęciem leczenia w 1. dniu cyklu 1. do zakończenia leczenia (około 31 miesięcy).
Ocena immunogenności mierzonej obecnością ADA i NAb u uczestników leczonych PF-06647020.
Przed rozpoczęciem leczenia w 1. dniu cyklu 1. do zakończenia leczenia (około 31 miesięcy).
Odsetek uczestników z obiektywną odpowiedzią – schemat Q3W
Ramy czasowe: Wyjściowo, co 6 tygodni od rozpoczęcia leczenia do progresji choroby, zgonu lub odstawienia leczenia (około 32 miesiące).
Odsetek uczestników z obiektywną odpowiedzią na podstawie oceny całkowitej odpowiedzi (CR) lub częściowej odpowiedzi (PR) zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1. CR zdefiniowano jako całkowite zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych i chorób innych niż docelowe, z wyjątkiem choroby węzłów chłonnych. Wszystkie węzły, zarówno docelowe, jak i niedocelowe, muszą zmniejszyć się do normy (krótka oś <10 mm). Żadnych nowych uszkodzeń. PR zdefiniowano jako >=30% spadek sumy średnic wszystkich docelowych zmian w stosunku do linii podstawowej. Krótka oś została wykorzystana w sumie dla węzłów docelowych, podczas gdy najdłuższa średnica została wykorzystana w sumie dla wszystkich innych docelowych zmian. Brak jednoznacznej progresji choroby niedocelowej. Żadnych nowych uszkodzeń.
Wyjściowo, co 6 tygodni od rozpoczęcia leczenia do progresji choroby, zgonu lub odstawienia leczenia (około 32 miesiące).
Czas trwania odpowiedzi — schemat Q3W
Ramy czasowe: Wyjściowo, co 6 tygodni od rozpoczęcia leczenia do progresji choroby, zgonu lub odstawienia leczenia (około 32 miesiące).
Czas trwania odpowiedzi (DoR) był to czas od pierwszego udokumentowania PR lub CR do daty pierwszego udokumentowania postępującej choroby (PD) lub zgonu z dowolnej przyczyny. CR zdefiniowano jako całkowite zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych i chorób innych niż docelowe, z wyjątkiem choroby węzłów chłonnych. Wszystkie węzły, zarówno docelowe, jak i niedocelowe, muszą zmniejszyć się do normy (krótka oś <10 mm). Żadnych nowych uszkodzeń. PR zdefiniowano jako >=30% spadek sumy średnic wszystkich docelowych zmian w stosunku do linii podstawowej. Krótka oś została wykorzystana w sumie dla węzłów docelowych, podczas gdy najdłuższa średnica została wykorzystana w sumie dla wszystkich innych docelowych zmian. Brak jednoznacznej progresji choroby niedocelowej. Żadnych nowych uszkodzeń. PD zdefiniowano jako wzrost o co najmniej 20% (w tym bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm) sumy średnic zmian docelowych, przyjmując jako punkt odniesienia najmniejszą sumę w badaniu i/lub jednoznaczną progresję istniejących zmian innych niż docelowe oraz /lub pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian.
Wyjściowo, co 6 tygodni od rozpoczęcia leczenia do progresji choroby, zgonu lub odstawienia leczenia (około 32 miesiące).
Wskaźnik kontroli choroby – schemat Q3W
Ramy czasowe: Wyjściowo, co 6 tygodni od rozpoczęcia leczenia do progresji choroby, zgonu lub odstawienia leczenia (około 32 miesiące).
Wskaźnik kontroli choroby (DCR) zdefiniowano jako odsetek uczestników z potwierdzonym CR, PR, non-CR/non-PD lub stabilną chorobą (SD) zgodnie z odpowiednim zestawem analiz. CR zdefiniowano jako całkowite zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych i chorób innych niż docelowe, z wyjątkiem choroby węzłów chłonnych. Wszystkie węzły, zarówno docelowe, jak i niedocelowe, muszą zmniejszyć się do normy (krótka oś <10 mm). Żadnych nowych uszkodzeń. PR zdefiniowano jako >=30% spadek sumy średnic wszystkich docelowych zmian w stosunku do linii podstawowej. Krótka oś została wykorzystana w sumie dla węzłów docelowych, podczas gdy najdłuższa średnica została wykorzystana w sumie dla wszystkich innych docelowych zmian. Brak jednoznacznej progresji choroby niedocelowej. Żadnych nowych uszkodzeń. SD zdefiniowano jako ani wystarczający skurcz, aby zakwalifikować się do PR, ani wystarczający wzrost, aby zakwalifikować się do PD, przyjmując jako odniesienie najmniejsze sumy średnic podczas badania.
Wyjściowo, co 6 tygodni od rozpoczęcia leczenia do progresji choroby, zgonu lub odstawienia leczenia (około 32 miesiące).
Czas do progresji - schemat Q3W
Ramy czasowe: Wyjściowo, co 6 tygodni od rozpoczęcia leczenia do progresji choroby, zgonu lub odstawienia leczenia (około 32 miesiące).
Czas do progresji (TTP) to czas od daty rozpoczęcia do daty pierwszego udokumentowania PD. PD zdefiniowano jako wzrost o co najmniej 20% (w tym bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm) sumy średnic zmian docelowych, przyjmując jako punkt odniesienia najmniejszą sumę w badaniu i/lub jednoznaczną progresję istniejących zmian innych niż docelowe oraz /lub pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian.
Wyjściowo, co 6 tygodni od rozpoczęcia leczenia do progresji choroby, zgonu lub odstawienia leczenia (około 32 miesiące).
Przeżycie bez progresji - schemat Q3W
Ramy czasowe: Wyjściowo, co 6 tygodni od rozpoczęcia leczenia do progresji choroby, zgonu lub odstawienia leczenia (około 32 miesiące).
Czas przeżycia bez progresji choroby (PFS) był to czas od daty randomizacji do daty pierwszego udokumentowania PD lub zgonu z dowolnej przyczyny. PD zdefiniowano jako wzrost o co najmniej 20% (w tym bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm) sumy średnic zmian docelowych, przyjmując jako punkt odniesienia najmniejszą sumę w badaniu i/lub jednoznaczną progresję istniejących zmian innych niż docelowe oraz /lub pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian.
Wyjściowo, co 6 tygodni od rozpoczęcia leczenia do progresji choroby, zgonu lub odstawienia leczenia (około 32 miesiące).
Znormalizowana dawka AUCinf [AUCinf(dn)] dla PF-06647020 [badanie częściowe DDI]
Ramy czasowe: przed podaniem dawki, 1, 4, 24, 72, 168, 336 godzin po podaniu dawki dla Cyklu 1 i Cyklu 2 (cykl 21-dniowy).
AUCinf to pole pod profilem stężenia w surowicy w czasie od czasu 0 ekstrapolowanego do czasu nieskończonego. AUCinf(dn) zdefiniowano jako AUCinf znormalizowaną dawką i obliczono jako AUCinf/dawkę.
przed podaniem dawki, 1, 4, 24, 72, 168, 336 godzin po podaniu dawki dla Cyklu 1 i Cyklu 2 (cykl 21-dniowy).
Dawka znormalizowana AUClast [AUClast(dn)] dla PF-06647020 [badanie częściowe DDI]
Ramy czasowe: przed podaniem dawki, 1, 4, 24, 72, 168, 336 godzin po podaniu dawki dla Cyklu 1 i Cyklu 2 (cykl 21-dniowy).
AUClast to pole pod profilem stężenia w surowicy w czasie od czasu 0 do czasu ostatniego mierzalnego stężenia. AUClast(dn) zdefiniowano jako AUClast znormalizowaną dawką i obliczono jako AUClast/dawkę.
przed podaniem dawki, 1, 4, 24, 72, 168, 336 godzin po podaniu dawki dla Cyklu 1 i Cyklu 2 (cykl 21-dniowy).
Dawka znormalizowana AUCtau [AUCtau(dn)] dla PF-06647020 [badanie częściowe DDI]
Ramy czasowe: przed podaniem dawki, 1, 4, 24, 72, 168, 336 godzin po podaniu dawki dla Cyklu 1 i Cyklu 2 (cykl 21-dniowy).
AUCtau to obszar pod profilem stężenie-czas od czasu 0 do czasu tau. AUCtau(dn) zdefiniowano jako AUCtau znormalizowaną dawką i obliczono jako AUCtau/dawkę.
przed podaniem dawki, 1, 4, 24, 72, 168, 336 godzin po podaniu dawki dla Cyklu 1 i Cyklu 2 (cykl 21-dniowy).
Dawka znormalizowana Cmax [Cmax(dn)] dla PF-06647020 [badanie częściowe DDI]
Ramy czasowe: przed podaniem dawki, 1, 4, 24, 72, 168, 336 godzin po podaniu dawki dla Cyklu 1 i Cyklu 2 (cykl 21-dniowy).
Cmax to maksymalne obserwowane stężenie w surowicy. Cmax(dn) zdefiniowano jako Cmax znormalizowaną dawką i obliczono jako Cmax/dawkę.
przed podaniem dawki, 1, 4, 24, 72, 168, 336 godzin po podaniu dawki dla Cyklu 1 i Cyklu 2 (cykl 21-dniowy).
AUCinf(dn) dla PF-06380101 [Badanie częściowe DDI]
Ramy czasowe: przed podaniem dawki, 1, 4, 24, 72, 168, 336 godzin po podaniu dawki dla Cyklu 1 i Cyklu 2 (cykl 21-dniowy).
AUCinf to pole pod profilem stężenia w surowicy w czasie od czasu 0 ekstrapolowanego do czasu nieskończonego. AUCinf(dn) zdefiniowano jako AUCinf znormalizowaną dawką i obliczono jako AUCinf/dawkę.
przed podaniem dawki, 1, 4, 24, 72, 168, 336 godzin po podaniu dawki dla Cyklu 1 i Cyklu 2 (cykl 21-dniowy).
AUClast(dn) dla PF-06380101 [Badanie częściowe DDI]
Ramy czasowe: przed podaniem dawki, 1, 4, 24, 72, 168, 336 godzin po podaniu dawki dla Cyklu 1 i Cyklu 2 (cykl 21-dniowy).
AUClast to pole pod profilem stężenia w surowicy w czasie od czasu 0 do czasu ostatniego mierzalnego stężenia. AUClast(dn) zdefiniowano jako AUClast znormalizowaną dawką i obliczono jako AUClast/dawkę.
przed podaniem dawki, 1, 4, 24, 72, 168, 336 godzin po podaniu dawki dla Cyklu 1 i Cyklu 2 (cykl 21-dniowy).
AUCtau(dn) dla PF-06380101 [Badanie częściowe DDI]
Ramy czasowe: przed podaniem dawki, 1, 4, 24, 72, 168, 336 godzin po podaniu dawki dla Cyklu 1 i Cyklu 2 (cykl 21-dniowy).
AUCtau to obszar pod profilem stężenie-czas od czasu 0 do czasu tau. AUCtau(dn) zdefiniowano jako AUCtau znormalizowaną dawką i obliczono jako AUCtau/dawkę.
przed podaniem dawki, 1, 4, 24, 72, 168, 336 godzin po podaniu dawki dla Cyklu 1 i Cyklu 2 (cykl 21-dniowy).
Cmax(dn) dla PF-06380101 [Badanie częściowe DDI]
Ramy czasowe: przed podaniem dawki, 1, 4, 24, 72, 168, 336 godzin po podaniu dawki dla Cyklu 1 i Cyklu 2 (cykl 21-dniowy).
Cmax to maksymalne obserwowane stężenie w surowicy. Cmax(dn) zdefiniowano jako Cmax znormalizowaną dawką i obliczono jako Cmax/dawkę.
przed podaniem dawki, 1, 4, 24, 72, 168, 336 godzin po podaniu dawki dla Cyklu 1 i Cyklu 2 (cykl 21-dniowy).
AUCinf(dn) dla hu6M024 mAb [badanie częściowe DDI]
Ramy czasowe: przed podaniem dawki, 1, 4, 24, 72, 168, 336 godzin po podaniu dawki dla Cyklu 1 i Cyklu 2 (cykl 21-dniowy).
AUCinf to pole pod profilem stężenia w surowicy w czasie od czasu 0 ekstrapolowanego do czasu nieskończonego. AUCinf(dn) zdefiniowano jako AUCinf znormalizowaną dawką i obliczono jako AUCinf/dawkę.
przed podaniem dawki, 1, 4, 24, 72, 168, 336 godzin po podaniu dawki dla Cyklu 1 i Cyklu 2 (cykl 21-dniowy).
AUClast(dn) dla hu6M024 mAb [badanie częściowe DDI]
Ramy czasowe: przed podaniem dawki, 1, 4, 24, 72, 168, 336 godzin po podaniu dawki dla Cyklu 1 i Cyklu 2 (cykl 21-dniowy).
AUClast to pole pod profilem stężenia w surowicy w czasie od czasu 0 do czasu ostatniego mierzalnego stężenia. AUClast(dn) zdefiniowano jako AUClast znormalizowaną dawką i obliczono jako AUClast/dawkę.
przed podaniem dawki, 1, 4, 24, 72, 168, 336 godzin po podaniu dawki dla Cyklu 1 i Cyklu 2 (cykl 21-dniowy).
AUCtau(dn) dla hu6M024 mAb [badanie częściowe DDI]
Ramy czasowe: przed podaniem dawki, 1, 4, 24, 72, 168, 336 godzin po podaniu dawki dla Cyklu 1 i Cyklu 2 (cykl 21-dniowy).
AUCtau to obszar pod profilem stężenie-czas od czasu 0 do czasu tau. AUCtau(dn) zdefiniowano jako AUCtau znormalizowaną dawką i obliczono jako AUCtau/dawkę.
przed podaniem dawki, 1, 4, 24, 72, 168, 336 godzin po podaniu dawki dla Cyklu 1 i Cyklu 2 (cykl 21-dniowy).
Cmax(dn) dla hu6M024 mAb [badanie częściowe DDI]
Ramy czasowe: przed podaniem dawki, 1, 4, 24, 72, 168, 336 godzin po podaniu dawki dla Cyklu 1 i Cyklu 2 (cykl 21-dniowy).
Cmax to maksymalne obserwowane stężenie w surowicy. Cmax(dn) zdefiniowano jako Cmax znormalizowaną dawką i obliczono jako Cmax/dawkę.
przed podaniem dawki, 1, 4, 24, 72, 168, 336 godzin po podaniu dawki dla Cyklu 1 i Cyklu 2 (cykl 21-dniowy).
AUCtau dla PF-06647020 - schemat Q2W
Ramy czasowe: przed podaniem dawki, koniec infuzji, 4, 24, 72, 168 godzin po podaniu, dzień 15 (przed podaniem dawki, koniec infuzji) dla cyklu 1 i cyklu 3 (cykl 28-dniowy).
Tau odnosi się do odstępu między dawkami i wynosi 336 godzin dla dawkowania Q2W. AUCtau to obszar pod profilem stężenie-czas od czasu 0 do czasu tau. AUCtau dla PF-06647020 określono metodą trapezów liniowych/logarytmicznych.
przed podaniem dawki, koniec infuzji, 4, 24, 72, 168 godzin po podaniu, dzień 15 (przed podaniem dawki, koniec infuzji) dla cyklu 1 i cyklu 3 (cykl 28-dniowy).
Cmax dla schematu PF-06647020 -Q2W
Ramy czasowe: przed podaniem dawki, koniec infuzji, 4, 24, 72, 168 godzin po podaniu, dzień 15 (przed podaniem dawki, koniec infuzji) dla cyklu 1 i cyklu 3 (cykl 28-dniowy).
Cmax to maksymalne obserwowane stężenie w surowicy. Cmax dla PF-06647020 obserwowano bezpośrednio z danych.
przed podaniem dawki, koniec infuzji, 4, 24, 72, 168 godzin po podaniu, dzień 15 (przed podaniem dawki, koniec infuzji) dla cyklu 1 i cyklu 3 (cykl 28-dniowy).
Vss dla PF-06647020 - Schemat Q2W
Ramy czasowe: przed podaniem dawki, koniec infuzji, 4, 24, 72, 168 godzin po podaniu, dzień 15 (przed podaniem dawki, koniec infuzji) dla cyklu 1 i cyklu 3 (cykl 28-dniowy).
Objętość dystrybucji definiuje się jako teoretyczną objętość, w której całkowita ilość leku musiałaby zostać równomiernie rozprowadzona, aby uzyskać pożądane stężenie leku we krwi. Objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym (Vss) to pozorna objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym.
przed podaniem dawki, koniec infuzji, 4, 24, 72, 168 godzin po podaniu, dzień 15 (przed podaniem dawki, koniec infuzji) dla cyklu 1 i cyklu 3 (cykl 28-dniowy).
CL dla PF-06647020 - schemat Q2W
Ramy czasowe: przed podaniem dawki, koniec infuzji, 4, 24, 72, 168 godzin po podaniu, dzień 15 (przed podaniem dawki, koniec infuzji) dla cyklu 1 i cyklu 3 (cykl 28-dniowy).
Klirens (CL) jest ilościową miarą szybkości, z jaką substancja lecznicza jest usuwana z organizmu. Klirens dla PF-06647020 obliczono jako dawka/AUCinf dla dawki pojedynczej i dawka/AUCtau dla dawki wielokrotnej, gdzie AUCinf to pole pod profilem stężenia w surowicy w czasie od czasu 0 ekstrapolowanego do czasu nieskończonego, a AUCtau to pole pod profil czasowy od czasu 0 do czasu tau (tau równa się 336 godzinom dla dawkowania Q2W).
przed podaniem dawki, koniec infuzji, 4, 24, 72, 168 godzin po podaniu, dzień 15 (przed podaniem dawki, koniec infuzji) dla cyklu 1 i cyklu 3 (cykl 28-dniowy).
t1/2 dla PF-06647020 - schemat Q2W
Ramy czasowe: przed podaniem dawki, koniec infuzji, 4, 24, 72, 168 godzin po podaniu, dzień 15 (przed podaniem dawki, koniec infuzji) dla cyklu 1 i cyklu 3 (cykl 28-dniowy).
Końcowy okres półtrwania (t1/2) to zmierzony czas, w którym stężenie leku w osoczu zmniejsza się o połowę.
przed podaniem dawki, koniec infuzji, 4, 24, 72, 168 godzin po podaniu, dzień 15 (przed podaniem dawki, koniec infuzji) dla cyklu 1 i cyklu 3 (cykl 28-dniowy).
Rac dla PF-06647020 - reżim Q2W
Ramy czasowe: przed podaniem dawki, koniec infuzji, 4 godziny po podaniu dawki w 1. dniu cyklu 1. iw 1. dniu cyklu 3. (cykl 28-dniowy).
Rac definiuje się jako obserwowany współczynnik akumulacji w oparciu o AUCtau znormalizowaną dawką (AUCtau[dn]), gdzie AUCtau jest obszarem pod profilem stężenie-czas od czasu 0 do czasu tau (tau równa się 336 godzinom dla dawkowania Q2W). Rac= Cykl 3 Dzień 1 AUCtau(dn) (dawka wielokrotna) /Cykl 1 Dzień 1 AUCtau(dn) (pojedyncza dawka).
przed podaniem dawki, koniec infuzji, 4 godziny po podaniu dawki w 1. dniu cyklu 1. iw 1. dniu cyklu 3. (cykl 28-dniowy).
Tmax dla schematu PF-06647020 — Q2W
Ramy czasowe: przed podaniem dawki, koniec infuzji, 4, 24, 72, 168 godzin po podaniu, dzień 15 (przed podaniem dawki, koniec infuzji) dla cyklu 1 i cyklu 3 (cykl 28-dniowy).
Tmax to czas dla Cmax. Tmax dla PF-06647020 obserwowano bezpośrednio z danych jako czas pierwszego wystąpienia.
przed podaniem dawki, koniec infuzji, 4, 24, 72, 168 godzin po podaniu, dzień 15 (przed podaniem dawki, koniec infuzji) dla cyklu 1 i cyklu 3 (cykl 28-dniowy).
AUClast dla schematu PF-06647020 — Q2W
Ramy czasowe: przed podaniem dawki, koniec infuzji, 4, 24, 72, 168 godzin po podaniu, dzień 15 (przed podaniem dawki, koniec infuzji) dla cyklu 1 i cyklu 3 (cykl 28-dniowy).
AUClast to pole pod profilem stężenia w surowicy w czasie od czasu 0 do czasu ostatniego mierzalnego stężenia. AUClast dla PF-06647020 wyznaczono metodą trapezów liniowych/logarytmicznych.
przed podaniem dawki, koniec infuzji, 4, 24, 72, 168 godzin po podaniu, dzień 15 (przed podaniem dawki, koniec infuzji) dla cyklu 1 i cyklu 3 (cykl 28-dniowy).
AUCinf dla schematu PF-06647020 — Q2W
Ramy czasowe: przed podaniem dawki, koniec infuzji, 4, 24, 72, 168 godzin po podaniu, dzień 15 (przed podaniem dawki, koniec infuzji) dla cyklu 1 i cyklu 3 (cykl 28-dniowy).
AUCinf to pole pod profilem stężenia w surowicy w czasie od czasu 0 ekstrapolowanego do czasu nieskończonego. AUCinf obliczono jako AUClast + (Clast*/kel), gdzie AUClast było obszarem pod profilem stężenia w surowicy w czasie od czasu 0 do czasu ostatniego mierzalnego stężenia, Clast* było przewidywanym stężeniem w surowicy w ostatnim mierzalnym punkcie czasowym oszacowano na podstawie analizy logarytmiczno-liniowej regresji. kel był stałą szybkości fazy końcowej obliczoną przez regresję liniową logarytmiczno-liniowej krzywej stężenie-czas.
przed podaniem dawki, koniec infuzji, 4, 24, 72, 168 godzin po podaniu, dzień 15 (przed podaniem dawki, koniec infuzji) dla cyklu 1 i cyklu 3 (cykl 28-dniowy).
AUCtau dla PF-06380101 - schemat Q2W
Ramy czasowe: przed podaniem dawki, koniec infuzji, 4, 24, 72, 168 godzin po podaniu, dzień 15 (przed podaniem dawki, koniec infuzji) dla cyklu 1 i cyklu 3 (cykl 28-dniowy).
Tau odnosi się do odstępu między dawkami i wynosi 336 godzin dla dawkowania Q2W. AUCtau to obszar pod profilem stężenie-czas od czasu 0 do czasu tau. AUCtau dla PF-06380101 określono metodą trapezów liniowych/logarytmicznych.
przed podaniem dawki, koniec infuzji, 4, 24, 72, 168 godzin po podaniu, dzień 15 (przed podaniem dawki, koniec infuzji) dla cyklu 1 i cyklu 3 (cykl 28-dniowy).
Cmax dla schematu PF-06380101 — Q2W
Ramy czasowe: przed podaniem dawki, koniec infuzji, 4, 24, 72, 168 godzin po podaniu, dzień 15 (przed podaniem dawki, koniec infuzji) dla cyklu 1 i cyklu 3 (cykl 28-dniowy).
Cmax to maksymalne obserwowane stężenie w surowicy. Cmax dla PF-06380101 obserwowano bezpośrednio z danych.
przed podaniem dawki, koniec infuzji, 4, 24, 72, 168 godzin po podaniu, dzień 15 (przed podaniem dawki, koniec infuzji) dla cyklu 1 i cyklu 3 (cykl 28-dniowy).
t1/2 dla PF-06380101 - reżim Q2W
Ramy czasowe: przed podaniem dawki, koniec infuzji, 4, 24, 72, 168 godzin po podaniu, dzień 15 (przed podaniem dawki, koniec infuzji) dla cyklu 1 i cyklu 3 (cykl 28-dniowy).
Końcowy okres półtrwania (t1/2) to zmierzony czas, w którym stężenie leku w osoczu zmniejsza się o połowę.
przed podaniem dawki, koniec infuzji, 4, 24, 72, 168 godzin po podaniu, dzień 15 (przed podaniem dawki, koniec infuzji) dla cyklu 1 i cyklu 3 (cykl 28-dniowy).
Rac dla PF-06380101 - reżim Q2W
Ramy czasowe: przed podaniem dawki, koniec infuzji, 4 godziny po podaniu dawki w 1. dniu cyklu 1. iw 1. dniu cyklu 3. (cykl 28-dniowy).
Rac definiuje się jako obserwowany współczynnik akumulacji w oparciu o AUCtau znormalizowaną dawką (AUCtau[dn]), gdzie AUCtau jest obszarem pod profilem stężenie-czas od czasu 0 do czasu tau (tau równa się 336 godzinom dla dawkowania Q2W). Rac= Cykl 3 Dzień 1 AUCtau(dn) (dawka wielokrotna) /Cykl 1 Dzień 1 AUCtau(dn) (pojedyncza dawka).
przed podaniem dawki, koniec infuzji, 4 godziny po podaniu dawki w 1. dniu cyklu 1. iw 1. dniu cyklu 3. (cykl 28-dniowy).
Tmax dla schematu PF-06380101 — Q2W
Ramy czasowe: przed podaniem dawki, koniec infuzji, 4, 24, 72, 168 godzin po podaniu, dzień 15 (przed podaniem dawki, koniec infuzji) dla cyklu 1 i cyklu 3 (cykl 28-dniowy).
Tmax to czas dla Cmax. Tmax dla PF-06380101 obserwowano bezpośrednio z danych jako czas pierwszego wystąpienia.
przed podaniem dawki, koniec infuzji, 4, 24, 72, 168 godzin po podaniu, dzień 15 (przed podaniem dawki, koniec infuzji) dla cyklu 1 i cyklu 3 (cykl 28-dniowy).
AUClast dla schematu PF-06380101-Q2W
Ramy czasowe: przed podaniem dawki, koniec infuzji, 4, 24, 72, 168 godzin po podaniu, dzień 15 (przed podaniem dawki, koniec infuzji) dla cyklu 1 i cyklu 3 (cykl 28-dniowy).
AUClast to pole pod profilem stężenia w surowicy w czasie od czasu 0 do czasu ostatniego mierzalnego stężenia. AUClast dla PF-06380101 wyznaczono metodą trapezów liniowych/logarytmicznych.
przed podaniem dawki, koniec infuzji, 4, 24, 72, 168 godzin po podaniu, dzień 15 (przed podaniem dawki, koniec infuzji) dla cyklu 1 i cyklu 3 (cykl 28-dniowy).
AUCinf dla schematu PF-06380101-Q2W
Ramy czasowe: przed podaniem dawki, koniec infuzji, 4, 24, 72, 168 godzin po podaniu, dzień 15 (przed podaniem dawki, koniec infuzji) dla cyklu 1 i cyklu 3 (cykl 28-dniowy).
AUCinf to pole pod profilem stężenia w surowicy w czasie od czasu 0 ekstrapolowanego do czasu nieskończonego. AUCinf obliczono jako AUClast + (Clast*/kel), gdzie AUClast było obszarem pod profilem stężenia w surowicy w czasie od czasu 0 do czasu ostatniego mierzalnego stężenia, Clast* było przewidywanym stężeniem w surowicy w ostatnim mierzalnym punkcie czasowym oszacowano na podstawie analizy logarytmiczno-liniowej regresji. kel był stałą szybkości fazy końcowej obliczoną przez regresję liniową logarytmiczno-liniowej krzywej stężenie-czas.
przed podaniem dawki, koniec infuzji, 4, 24, 72, 168 godzin po podaniu, dzień 15 (przed podaniem dawki, koniec infuzji) dla cyklu 1 i cyklu 3 (cykl 28-dniowy).
AUCtau dla schematu hu6M024 mAb-Q2W
Ramy czasowe: przed podaniem dawki, koniec infuzji, 4, 24, 72, 168 godzin po podaniu, dzień 15 (przed podaniem dawki, koniec infuzji) dla cyklu 1 i cyklu 3 (cykl 28-dniowy).
Tau odnosi się do odstępu między dawkami i wynosi 336 godzin dla dawkowania Q2W. AUCtau to obszar pod profilem stężenie-czas od czasu 0 do czasu tau. AUCtau dla hu6M024 mA określono metodą liniową/logarytmiczną trapezoidalną.
przed podaniem dawki, koniec infuzji, 4, 24, 72, 168 godzin po podaniu, dzień 15 (przed podaniem dawki, koniec infuzji) dla cyklu 1 i cyklu 3 (cykl 28-dniowy).
Cmax dla schematu hu6M024 mAb -Q2W
Ramy czasowe: przed podaniem dawki, koniec infuzji, 4, 24, 72, 168 godzin po podaniu, dzień 15 (przed podaniem dawki, koniec infuzji) dla cyklu 1 i cyklu 3 (cykl 28-dniowy).
Cmax to maksymalne obserwowane stężenie w surowicy. Cmax dla mAb hu6M024 obserwowano bezpośrednio z danych.
przed podaniem dawki, koniec infuzji, 4, 24, 72, 168 godzin po podaniu, dzień 15 (przed podaniem dawki, koniec infuzji) dla cyklu 1 i cyklu 3 (cykl 28-dniowy).
t1/2 dla hu6M024 mAb - schemat Q2W
Ramy czasowe: przed podaniem dawki, koniec infuzji, 4, 24, 72, 168 godzin po podaniu, dzień 15 (przed podaniem dawki, koniec infuzji) dla cyklu 1 i cyklu 3 (cykl 28-dniowy).
Końcowy okres półtrwania (t1/2) to zmierzony czas, w którym stężenie leku w osoczu zmniejsza się o połowę.
przed podaniem dawki, koniec infuzji, 4, 24, 72, 168 godzin po podaniu, dzień 15 (przed podaniem dawki, koniec infuzji) dla cyklu 1 i cyklu 3 (cykl 28-dniowy).
Rac dla hu6M024 mAb – schemat Q2W
Ramy czasowe: przed podaniem dawki, koniec infuzji, 4 godziny po podaniu dawki w 1. dniu cyklu 1. iw 1. dniu cyklu 3. (cykl 28-dniowy).
Rac definiuje się jako obserwowany współczynnik akumulacji w oparciu o AUCtau znormalizowaną dawką (AUCtau[dn]), gdzie AUCtau jest obszarem pod profilem stężenie-czas od czasu 0 do czasu tau (tau równa się 336 godzinom dla dawkowania Q2W). Rac= Cykl 3 Dzień 1 AUCtau(dn) (dawka wielokrotna) /Cykl 1 Dzień 1 AUCtau(dn) (pojedyncza dawka).
przed podaniem dawki, koniec infuzji, 4 godziny po podaniu dawki w 1. dniu cyklu 1. iw 1. dniu cyklu 3. (cykl 28-dniowy).
Tmax dla hu6M024 mAb – schemat Q2W
Ramy czasowe: przed podaniem dawki, koniec infuzji, 4, 24, 72, 168 godzin po podaniu, dzień 15 (przed podaniem dawki, koniec infuzji) dla cyklu 1 i cyklu 3 (cykl 28-dniowy).
Tmax to czas dla Cmax. Tmax dla hu6M024 mAb obserwowano bezpośrednio z danych jako czas pierwszego wystąpienia.
przed podaniem dawki, koniec infuzji, 4, 24, 72, 168 godzin po podaniu, dzień 15 (przed podaniem dawki, koniec infuzji) dla cyklu 1 i cyklu 3 (cykl 28-dniowy).
AUClast dla mAb hu6M024 — schemat Q2W
Ramy czasowe: przed podaniem dawki, koniec infuzji, 4, 24, 72, 168 godzin po podaniu, dzień 15 (przed podaniem dawki, koniec infuzji) dla cyklu 1 i cyklu 3 (cykl 28-dniowy).
AUClast to pole pod profilem stężenia w surowicy w czasie od czasu 0 do czasu ostatniego mierzalnego stężenia. AUClast dla mAb hu6M024 określono metodą liniową/logarytmiczną trapezoidalną.
przed podaniem dawki, koniec infuzji, 4, 24, 72, 168 godzin po podaniu, dzień 15 (przed podaniem dawki, koniec infuzji) dla cyklu 1 i cyklu 3 (cykl 28-dniowy).
AUCinf dla hu6M024 mAb – schemat Q2W
Ramy czasowe: przed podaniem dawki, koniec infuzji, 4, 24, 72, 168 godzin po podaniu, dzień 15 (przed podaniem dawki, koniec infuzji) dla cyklu 1 i cyklu 3 (cykl 28-dniowy).
AUCinf to pole pod profilem stężenia w surowicy w czasie od czasu 0 ekstrapolowanego do czasu nieskończonego. AUCinf obliczono jako AUClast + (Clast*/kel), gdzie AUClast było obszarem pod profilem stężenia w surowicy w czasie od czasu 0 do czasu ostatniego mierzalnego stężenia, Clast* było przewidywanym stężeniem w surowicy w ostatnim mierzalnym punkcie czasowym oszacowano na podstawie analizy logarytmiczno-liniowej regresji. kel był stałą szybkości fazy końcowej obliczoną przez regresję liniową logarytmiczno-liniowej krzywej stężenie-czas.
przed podaniem dawki, koniec infuzji, 4, 24, 72, 168 godzin po podaniu, dzień 15 (przed podaniem dawki, koniec infuzji) dla cyklu 1 i cyklu 3 (cykl 28-dniowy).
Liczba uczestników z ADA i NAb z PF-06647020 - Schemat Q2W
Ramy czasowe: 2 godziny przed pierwszą dawką do 30 dni po ostatniej dawce (około 18 miesięcy).
Ocena immunogenności mierzonej obecnością ADA i NAb u uczestników leczonych PF-06647020.
2 godziny przed pierwszą dawką do 30 dni po ostatniej dawce (około 18 miesięcy).
Odsetek uczestników z obiektywną odpowiedzią – schemat Q2W
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, co 8 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania do progresji choroby, zgonu lub wycofania się z leczenia (około 19 miesięcy).
Odsetek uczestników z obiektywną odpowiedzią na podstawie oceny CR lub PR według RECIST wersja 1.1. CR zdefiniowano jako całkowite zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych i chorób innych niż docelowe, z wyjątkiem choroby węzłów chłonnych. Wszystkie węzły, zarówno docelowe, jak i niedocelowe, muszą zmniejszyć się do normy (krótka oś <10 mm). Żadnych nowych uszkodzeń. PR zdefiniowano jako >=30% spadek sumy średnic wszystkich docelowych zmian w stosunku do linii podstawowej. Krótka oś została wykorzystana w sumie dla węzłów docelowych, podczas gdy najdłuższa średnica została wykorzystana w sumie dla wszystkich innych docelowych zmian. Brak jednoznacznej progresji choroby niedocelowej. Żadnych nowych uszkodzeń.
Wartość wyjściowa, co 8 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania do progresji choroby, zgonu lub wycofania się z leczenia (około 19 miesięcy).
Czas trwania odpowiedzi — schemat Q2W
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, co 8 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania do progresji choroby, zgonu lub wycofania się z leczenia (około 19 miesięcy).
W przypadku uczestników z obiektywną odpowiedzią czas trwania odpowiedzi (DoR) był czasem od pierwszej dokumentacji PR lub CR do daty pierwszej dokumentacji PD lub zgonu z dowolnej przyczyny. CR zdefiniowano jako całkowite zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych i chorób innych niż docelowe, z wyjątkiem choroby węzłów chłonnych. Wszystkie węzły, zarówno docelowe, jak i niedocelowe, muszą zmniejszyć się do normy (krótka oś <10 mm). Żadnych nowych uszkodzeń. PR zdefiniowano jako >=30% spadek sumy średnic wszystkich docelowych zmian w stosunku do linii podstawowej. Krótka oś została wykorzystana w sumie dla węzłów docelowych, podczas gdy najdłuższa średnica została wykorzystana w sumie dla wszystkich innych docelowych zmian. Brak jednoznacznej progresji choroby niedocelowej. Żadnych nowych uszkodzeń. PD zdefiniowano jako wzrost o co najmniej 20% (w tym bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm) sumy średnic zmian docelowych, przyjmując jako punkt odniesienia najmniejszą sumę w badaniu i/lub jednoznaczną progresję istniejących zmian innych niż docelowe oraz /lub pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian.
Wartość wyjściowa, co 8 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania do progresji choroby, zgonu lub wycofania się z leczenia (około 19 miesięcy).
Wskaźnik kontroli choroby – schemat Q2W
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, co 8 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania do progresji choroby, zgonu lub wycofania się z leczenia (około 19 miesięcy).
Wskaźnik kontroli choroby (DCR) zdefiniowano jako odsetek uczestników z potwierdzonym CR, PR lub SD zgodnie z odpowiednim zestawem analiz. CR zdefiniowano jako całkowite zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych i chorób innych niż docelowe, z wyjątkiem choroby węzłów chłonnych. Wszystkie węzły, zarówno docelowe, jak i niedocelowe, muszą zmniejszyć się do normy (krótka oś <10 mm). Żadnych nowych uszkodzeń. PR zdefiniowano jako >=30% spadek sumy średnic wszystkich docelowych zmian w stosunku do linii podstawowej. Krótka oś została wykorzystana w sumie dla węzłów docelowych, podczas gdy najdłuższa średnica została wykorzystana w sumie dla wszystkich innych docelowych zmian. Brak jednoznacznej progresji choroby niedocelowej. Żadnych nowych uszkodzeń. SD zdefiniowano jako ani wystarczający skurcz, aby zakwalifikować się do PR, ani wystarczający wzrost, aby zakwalifikować się do PD, przyjmując jako odniesienie najmniejsze sumy średnic podczas badania.
Wartość wyjściowa, co 8 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania do progresji choroby, zgonu lub wycofania się z leczenia (około 19 miesięcy).
Czas do progresji — schemat Q2W
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, co 8 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania do progresji choroby, zgonu lub wycofania się z leczenia (około 19 miesięcy).
Czas do progresji (TTP) to czas od daty rozpoczęcia do daty pierwszego udokumentowania PD. PD zdefiniowano jako wzrost o co najmniej 20% (w tym bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm) sumy średnic zmian docelowych, przyjmując jako punkt odniesienia najmniejszą sumę w badaniu i/lub jednoznaczną progresję istniejących zmian innych niż docelowe oraz /lub pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian.
Wartość wyjściowa, co 8 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania do progresji choroby, zgonu lub wycofania się z leczenia (około 19 miesięcy).
Przeżycie bez progresji - schemat Q2W
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, co 8 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania do progresji choroby, zgonu lub wycofania się z leczenia (około 19 miesięcy).
Czas przeżycia bez progresji choroby (PFS) był to czas od daty randomizacji do daty pierwszego udokumentowania PD lub zgonu z dowolnej przyczyny. PD zdefiniowano jako wzrost o co najmniej 20% (w tym bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm) sumy średnic zmian docelowych, przyjmując jako punkt odniesienia najmniejszą sumę w badaniu i/lub jednoznaczną progresję istniejących zmian innych niż docelowe oraz /lub pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian.
Wartość wyjściowa, co 8 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania do progresji choroby, zgonu lub wycofania się z leczenia (około 19 miesięcy).

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Pfizer

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

17 października 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

5 listopada 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

5 listopada 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

20 sierpnia 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

21 sierpnia 2014

Pierwszy wysłany (Oszacować)

22 sierpnia 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

17 grudnia 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

14 grudnia 2020

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • B7661001
  • 2014-003296-36 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Opis planu IPD

Firma Pfizer zapewni dostęp do danych poszczególnych uczestników, których dane identyfikacyjne zostały pozbawione elementów umożliwiających identyfikację, oraz związanych z nimi dokumentów badawczych (np. protokół, plan analizy statystycznej (SAP), raport z badania klinicznego (CSR)) na żądanie wykwalifikowanych badaczy i z zastrzeżeniem pewnych kryteriów, warunków i wyjątków. Więcej informacji na temat kryteriów udostępniania danych przez firmę Pfizer oraz procesu ubiegania się o dostęp można znaleźć na stronie: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj