Okołodobowy metabolizm brunatnej tkanki tłuszczowej
25 października 2016 zaktualizowane przez: Daniel Pryma, University of Pennsylvania
Badanie pilotażowe mające na celu zbadanie zmian okołodobowych w metabolizmie brązowej tkanki tłuszczowej u zdrowych ochotników.
Brązowa tkanka tłuszczowa to słabo poznany tłuszcz, który może metabolizować glukozę w celu wytworzenia ciepła.
Ponieważ aktywowany brunatny tłuszcz ma wysokie tempo metabolizmu, jest bardzo interesujący jako potencjalny cel w walce z otyłością.
Jednak sygnalizacja i kontrola metabolizmu brązowego tłuszczu jest słabo poznana.
Ponieważ brązowy tłuszcz wykorzystuje glukozę jako źródło energii, metabolizm brązowego tłuszczu można obrazować za pomocą PET/CT przy użyciu emitującego pozytony analogu glukozy F-18 FDG.
Niedawno wykazaliśmy u myszy uderzającą zmienność okołodobową metabolizmu brązowego tłuszczu, o czym świadczą zmiany w wychwycie FDG.
W tym badaniu staramy się wygenerować dane pilotażowe dotyczące potencjalnej zmienności okołodobowej aktywacji brunatnej tkanki tłuszczowej u zdrowych ludzi.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Brązowa tkanka tłuszczowa jest formą tłuszczu, która jest zdolna do metabolizowania glukozy w celu wytworzenia ciepła.
Kiedy jest aktywny, może przekształcić duże ilości glukozy w energię cieplną.
Aktywacja brunatnej tkanki tłuszczowej może potencjalnie pomóc w walce z otyłością poprzez zwiększenie podstawowej przemiany materii.
Jednak aktywacja i sygnalizacja brunatnej tkanki tłuszczowej jest słabo poznana.
W modelu mysim niedawno wykazaliśmy, że istnieje znaczna zmienność okołodobowa aktywacji brunatnej tkanki tłuszczowej, a także odkryliśmy gen odpowiedzialny za zmiany okołodobowe (Gerhart-Hines i in., Nature 2013).
W szczególności wykazaliśmy, że u myszy typu dzikiego aktywacja brązowego tłuszczu jest wysoka w nocy i niska w ciągu dnia.
Obecnie nie wiadomo, czy aktywacja ludzkiego brązowego tłuszczu ma składnik okołodobowy.
Wykazanie, że aktywacja brązowego tłuszczu u ludzi podlega podobnym rytmom okołodobowym jak u myszy, byłoby ważnym krokiem w zrozumieniu sygnalizacji aktywacji i może pomóc w wyjaśnieniu potencjalnych strategii kontroli aktywacji.
Pozytonowa tomografia emisyjna/tomografia komputerowa (PET/CT) to hybrydowa metoda obrazowania, która umożliwia obrazowanie izotopów emitujących pozytony, takich jak fluor-18 (F-18), wraz z obrazowaniem anatomicznym za pomocą promieni rentgenowskich.
Informacje fizjologiczne z komponentu PET są rejestrowane wspólnie z informacjami anatomicznymi z komponentu CT, co pozwala na dokładną lokalizację i ocenę ilościową procesów fizjologicznych.
Najczęściej stosowanym klinicznie radiofarmaceutykiem emitującym pozytony jest fluorodeoksyglukoza F-18 (FDG).
Jest to analog glukozy, który jest wychwytywany przez transportery glukozy i fosforylowany do FDG-6P przez heksokinazę.
Jednak izomeraza, kolejny enzym w szlaku glikolitycznym, jest nieaktywna w stosunku do FDG-6P i dlatego jest w dużej mierze uwięziona w komórce.
Dlatego FDG PET/CT daje mapę względnej ilości wychwytu glukozy i fosforylacji w okresie od wstrzyknięcia do skanowania.
Aktywowany brunatny tłuszcz ma silny wychwyt FDG z widocznym bardzo intensywnym sygnałem.
Dlatego FDG PET/CT może być stosowany zarówno do określenia, czy dana osoba aktywowała brunatny tłuszcz w czasie skanowania, jak i do ilościowego określenia ogólnego poziomu metabolizmu tłuszczu.
Naszym głównym celem jest zebranie danych pilotażowych na temat potencjalnej obecności wahań okołodobowych w absorpcji brązowego tłuszczu u młodych, zdrowych, szczupłych ochotników płci męskiej.
Planujemy to zrobić, wykonując dwa skany FDG PET/CT w odstępie 12 godzin, podczas gdy pacjent pozostaje w środowisku o kontrolowanej temperaturze i diecie, prowadząc do obu skanów.
Naszą podstawową hipotezą jest to, że aktywność brunatnej tkanki tłuszczowej będzie wyższa w ciągu dnia niż w nocy (ponieważ rytmy dobowe człowieka i myszy są odwrócone).
Połączymy również pomiar kortyzolu z iniekcjami FDG, ponieważ poziomy kortyzolu dostarczają cennych niezależnych informacji na temat rytmu okołodobowego.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
10
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
- University of Pennsylvania
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 45 lat (Dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Męski
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Co najmniej 18 lat i mniej niż 45 lat
- Zdolność i chęć wyrażenia świadomej zgody
- Męska płeć
- Zdolny do przestrzegania procedur badawczych i leżenia nieruchomo w skanerze PET/CT przez maksymalnie 40 minut bez przerwy
- Normalna glikemia na czczo (poniżej 100 mg/dl)
- Brak dowodów na istotną współistniejącą chorobę
- Postępuj zgodnie z typowym cyklem snu / czuwania, zwykle śpiąc w nocy i budząc się w ciągu dnia
Kryteria wyłączenia:
- Przebyta operacja lub radioterapia głowy, szyi lub górnej części klatki piersiowej (z wyjątkiem operacji, takich jak wycięcie migdałków/adenotomia/tympanostomia, które według oceny badacza nie mogłyby spowodować uszkodzenia tkanki tłuszczowej szyi lub górnej części klatki piersiowej)
- Aktywne uzależnienie lub nielegalne nadużywanie narkotyków
- BMI powyżej 25
- Zatrudnienie na zmianę nocną/trzecią zmianę
- Nie można pozostać w Centrum Badań Klinicznych i Translacyjnych (CTRC) przez całe 24 godziny.
- Niezdolność lub niechęć do utrzymania obwodowego dostępu dożylnego przez okres do 24 godzin
- Nieprawidłowa czynność wątroby lub nerek (stężenie kreatyniny lub transaminaz w surowicy powyżej 1,5 GGN)
- Uczestnik ma jakikolwiek inny stan lub okoliczności osobiste, które w ocenie badacza mogą zakłócać gromadzenie pełnych danych o wysokiej jakości
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Diagnostyczny
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Inny: Zadanie dla jednej grupy
Badanie/zabieg diagnostyczny - FDG PET/CT
|
PET/CT to hybrydowa metoda obrazowania, która umożliwia obrazowanie izotopów emitujących pozytony, takich jak F-18, wraz z obrazowaniem anatomicznym za pomocą promieni rentgenowskich.
Informacje fizjologiczne z komponentu PET są rejestrowane wspólnie z informacjami anatomicznymi z komponentu CT, co pozwala na dokładną lokalizację i ocenę ilościową procesów fizjologicznych.
Najczęściej stosowanym klinicznie radiofarmaceutykiem emitującym pozytony jest fluorodeoksyglukoza F-18 (FDG).
Jest to analog glukozy, który jest wychwytywany przez transportery glukozy i fosforylowany do FDG-6P przez heksokinazę.
FDG PET/CT daje mapę względnej ilości wychwytu glukozy i fosforylacji w okresie od wstrzyknięcia do skanowania.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Zmiana maksymalnej standaryzowanej wartości aktualizacji (SUVmax) wychwytu FDG przez brunatną tkankę tłuszczową w szyi lub górnej części klatki piersiowej wieczorem i w obrazowaniu obrazowym w porównaniu z obrazowaniem porannym
Ramy czasowe: ~12 godzin
|
~12 godzin
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Korelacja między poziomem kortyzolu a wychwytem FDG w brązowej tkance tłuszczowej
Ramy czasowe: ~12 godzin
|
~12 godzin
|
|
Zmiana całkowitego wychwytu FDG przez brunatną tkankę tłuszczową mierzona jako całkowita objętość podzielonego na segmenty tłuszczu pomnożona przez średnią standaryzowaną wartość wychwytu (SUVmean)
Ramy czasowe: ~12 godzin
|
~12 godzin
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 marca 2014
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 kwietnia 2015
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 kwietnia 2015
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
4 listopada 2014
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
5 listopada 2014
Pierwszy wysłany (Oszacować)
6 listopada 2014
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
7 grudnia 2016
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
25 października 2016
Ostatnia weryfikacja
1 października 2016
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Inne numery identyfikacyjne badania
- 819607
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .