Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Leczenie cukrzycy typu I przez przeszczep wysepek do protokołu badania podśluzówki żołądka

9 sierpnia 2023 zaktualizowane przez: Andrew Posselt
Celem tego badania jest uzyskanie wstępnego doświadczenia klinicznego dotyczącego bezpieczeństwa i skuteczności leczenia cukrzycy typu I u osób po przeszczepieniu nerki poprzez przeszczepienie wysp trzustkowych w nowe miejsce przeszczepu w żołądku (w błonie podśluzowej przewodu pokarmowego). W sumie 6 pacjentów zostanie włączonych do badania i obserwowanych przez okres do 3 lat po ostatnim przeszczepie wysp trzustkowych.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Przeszczep wysp trzustkowych oferuje minimalnie inwazyjną metodę przywracania normoglikemii u chorych na cukrzycę typu 1, unikając jednocześnie powikłań hipoglikemii obserwowanych podczas intensywnej insulinoterapii oraz powikłań chirurgicznych związanych z przeszczepem trzustki. Chociaż poczyniono znaczne postępy w transplantacji wysp trzustkowych, ogólne wyniki pozostają nieoptymalne, ponieważ wielu pacjentów traci niezależność od insuliny kilka lat po przeszczepie, a do osiągnięcia niezależności zwykle potrzeba wielu dawców. Przyczyna tej postępującej utraty funkcji jest wieloczynnikowa, ale coraz więcej dowodów sugeruje, że znaczna część utraty wysepek po przeszczepie jest bezpośrednio związana z miejscem przeszczepu wewnątrzwrotnego, które jest stosowane w klinicznym przeszczepianiu wysepek. Donaczyniowa infuzja wysepek wyzwala ciężką, nieswoistą odpowiedź zapalną (natychmiastowa reakcja zapalna za pośrednictwem krwi, IBMIR), która niszczy co najmniej 50% masy wysepek. Wszczepienie ocalałych wysepek jest dodatkowo upośledzone przez stosunkowo niedotlenione środowisko żyły wrotnej, a wysepki poddane infuzji są narażone na potencjalnie toksyczne poziomy środków immunosupresyjnych wchłanianych z jelita do krążenia wrotnego. Razem te cechy przyczyniają się do wczesnej, jak i późnej utraty funkcji wysepek po przeszczepie. Błona podśluzówkowa przewodu pokarmowego jest nowo opisanym miejscem przeszczepu, które może wspomagać wszczepianie wysepek, unikając jednocześnie wielu wad związanych z infuzją do wrota. Ponadto miejsce to jest łatwo dostępne przez górną endoskopię, a procedura iniekcji podśluzówkowej jest bezpieczna i technicznie prosta.

Celem tego prospektywnego, jednoośrodkowego badania jest przedstawienie wstępnego doświadczenia klinicznego dotyczącego bezpieczeństwa i skuteczności endoskopowego przeszczepu wysp podśluzówkowych żołądka i dwunastnicy u pacjentów z cukrzycą typu I z alloprzeszczepami nerki. Do badania zostanie włączonych łącznie 6 pacjentów. Badacze będą postępować zgodnie ze znormalizowanymi protokołami wytwarzania wysp trzustkowych i indukcyjnym schematem immunosupresyjnym opartym na tymoglobulinie, opracowanym przez konsorcjum Clinical Islet Transplant (CIT). Wyniki będą obejmować środki bezpieczeństwa, kontrolę glikemii i stosowanie insuliny, metaboliczną ocenę funkcji przeszczepu, odpowiedzi allo/autoimmunologiczne oraz biopsje protokołu w celu oceny odrzucenia przeszczepu/zapalenia. Badacze uważają, że to nowatorskie podejście do przeszczepiania wysepek może znacząco poprawić obecne wyniki przeszczepiania wysepek poprzez poprawę wszczepienia wysepek i długoterminowej funkcji.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

3

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94143-0780
        • University of California, San Francisco

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 70 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Mężczyźni i kobiety w wieku od 18 do 70 lat.
  2. Osoby, które są w stanie wyrazić pisemną świadomą zgodę i przestrzegać procedur badania.
  3. Historia kliniczna zgodna z T1D (początek w wieku < 40 lat i insulinozależność przez > 5 lat w momencie włączenia do badania).
  4. Brak stymulowanego peptydu c (< 0,3 ng/ml) w odpowiedzi na a (Boost® 6 ml/kg masy ciała do maksymalnie 360 ​​ml; inny równoważny produkt), mierzony po 60 i 90 minutach od rozpoczęcia spożycia.
  5. Pacjenci, którzy > 3 miesiące po przeszczepieniu nerki przyjmują odpowiednie inhibitory kalcyneuryny (CNI) utrzymujące immunosupresję ([takrolimus sam lub w skojarzeniu z syrolimusem, mykofenolanem mofetylu, myfortykiem lub azatiopryną; lub cyklosporyna w skojarzeniu z syrolimusem, mykofenolanem mofetylu, lub myfortic ± Prednizon ≤ 10 mg/dobę).
  6. Stabilna czynność nerek określona przez stężenie kreatyniny nie większe niż o jedną trzecią większe niż średnie oznaczenie kreatyniny wykonane w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed przeszczepem wysp trzustkowych, aż do wykluczenia odrzucenia, niedrożności lub zakażenia.
  7. Zmniejszona świadomość hipoglikemii objawiała się wynikiem w skali Clarke'a >4 i co najmniej 1 epizodem ciężkiej hipoglikemii w ciągu ostatnich 12 miesięcy przed włączeniem do badania. Kryterium to wymaga zaangażowania w intensywne leczenie cukrzycy pod kierunkiem endokrynologa, diabetologa lub specjalisty ds. cukrzycy przed włączeniem do badania. Intensywne leczenie cukrzycy definiuje się jako samokontrolę stężeń glukozy nie mniej niż 3 razy dziennie uśrednionych dla każdego tygodnia oraz poprzez podawanie trzech lub więcej wstrzyknięć insuliny każdego dnia lub terapię pompą insulinową. Ciężką hipoglikemię definiuje się jako zdarzenie z jednym z następujących objawów: utrata pamięci; dezorientacja; niekontrolowane zachowanie; irracjonalne zachowanie; niezwykła trudność w przebudzeniu; podejrzenie zajęcia; napad; utrata przytomności; lub objawy wzrokowe i które były związane albo ze stężeniem glukozy < 54 mg/dl [3,0 mmol/l] albo z szybkim powrotem do zdrowia po doustnym podaniu węglowodanów, dożylnej glukozy lub glukagonu.

Kryteria wyłączenia:

  1. Waga powyżej 100 kg lub wskaźnik masy ciała (BMI) > 30 kg/m2.
  2. Zapotrzebowanie na insulinę >1,0 j.m./kg/dobę lub <15 j./dobę.
  3. Inne przeszczepy narządów (innych niż nerki), z wyjątkiem wcześniejszego nieudanego przeszczepu trzustki, w przypadku którego niepowodzenie przeszczepu jest spowodowane zakrzepicą w ciągu pierwszych 4 tygodni lub innymi przyczynami technicznymi wymagającymi wycięcia trzustki po przeszczepie; z pankreatektomią przeszczepu, która miała miejsce ponad 6 miesięcy przed włączeniem.
  4. Nieleczona lub niestabilna proliferacyjna retinopatia cukrzycowa.
  5. Ciśnienie krwi: SBP > 160 mmHg lub DBP >100 mmHg pomimo leczenia lekami przeciwnadciśnieniowymi.
  6. Wyliczony GFR ≤ 40 ml/min/1,73 m2 przy użyciu zmierzonej kreatyniny w surowicy osobnika i równania Współpracy Epidemiologicznej Chronicznej Choroby Nerek (CKD-EPI). (59)
  7. Białkomocz (stosunek albumina/kreatynina lub ACr > 300 mg/g) pojawiający się od czasu przeszczepu nerki.

  8. Obliczone panelowo reaktywne przeciwciała anty-HLA > 50%. Osoby z obliczonym panelem reaktywnych przeciwciał anty-HLA ≤ 50% zostaną wykluczone, jeśli zostanie wykryty którykolwiek z poniższych objawów:

    • Pozytywne dopasowanie krzyżowe
    • Przeciwciała anty-HLA ukierunkowane na dawcę wysepek wykrywane za pomocą testu perełkowego Luminex® Single Antigen/specyficzność, w tym słabo reaktywne przeciwciała, które nie zostałyby wykryte przez dopasowanie krzyżowe przepływu
  9. Dla kobiet: Pozytywny wynik testu ciążowego, aktualnie karmiące piersią lub niechęć do stosowania skutecznych środków antykoncepcyjnych w czasie trwania badania i 4 miesiące po zakończeniu badania. Dla mężczyzn: zamiar posiadania potomstwa w trakcie trwania badania lub w ciągu 4 miesięcy po przerwaniu badania lub niechęć do stosowania skutecznych metod antykoncepcji. Doustne środki antykoncepcyjne, Norplant®, Depo-Provera® i urządzenia barierowe ze środkiem plemnikobójczym są dopuszczalnymi metodami antykoncepcji; prezerwatywy używane samodzielnie są niedopuszczalne.
  10. Aktywna infekcja, w tym wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C, HIV lub gruźlica. Pozytywny wynik testu skórnego (PPD) sam w sobie nie jest wykluczeniem i będzie uzupełniony testem QuantiFERON® gold.
  11. Negatywny ekran dla EBV IgG.
  12. Inwazyjne zakażenie Aspergillus, Histoplazmoza i Kokcydioidomikoza w ciągu 1 roku przed włączeniem do badania.
  13. Każda historia nowotworu złośliwego, z wyjątkiem całkowicie wyciętego raka płaskonabłonkowego lub podstawnokomórkowego skóry.
  14. Znane aktywne nadużywanie alkoholu lub substancji.

  15. Ciężka współistniejąca choroba serca charakteryzująca się jednym z poniższych stanów:

    • niedawno przebyty zawał mięśnia sercowego (w ciągu ostatnich 6 miesięcy),
    • Stwierdzenie niedokrwienia w badaniu czynnościowym serca w ciągu ostatniego roku,
    • frakcja wyrzutowa lewej komory < 30%,
    • Wada zastawkowa wymagająca wymiany na protezę zastawkową.
  16. Trwałe podwyższenie wyników testów czynnościowych wątroby w momencie włączenia do badania. Trwały SGOT (AST), SGPT (ALT), wartości fosfatazy alkalicznej > 1,5 lub bilirubina całkowita > 1-krotność górnej granicy normy wykluczą pacjenta.
  17. Aktywne zakażenia (z wyjątkiem łagodnych zakażeń grzybiczych skóry i paznokci).
  18. Ostre lub przewlekłe zapalenie trzustki.
  19. Czynna choroba wrzodowa lub zapalenie błony śluzowej żołądka, objawowa kamica żółciowa lub nadciśnienie wrotne.
  20. Leczenie jakimkolwiek lekiem przeciwcukrzycowym innym niż insulina w ciągu 4 tygodni od włączenia.
  21. Korzystanie z agentów badawczych w ciągu 4 tygodni od rejestracji.
  22. Podanie żywych atenuowanych szczepionek w ciągu 2 miesięcy od włączenia.
  23. Każdy stan chorobowy, który w opinii badacza będzie zakłócał bezpieczne ukończenie badania.
  24. Pozytywny ekran wiremii BK w czasie badania przesiewowego.
  25. Nieleczona hiperlipidemia - TC > 200 mg/dL, TGC > 200 mg/dL, LDL > 130 mg/dL
  26. Stosowanie glikokortykosteroidów we wskazaniach niezwiązanych z przeszczepami.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Przeszczep wysepki
Transplantacja wysepek w błonę podśluzową przewodu pokarmowego
Lek: Komórki wysp trzustkowych
Transplantacja wysepek w błonę podśluzową przewodu pokarmowego
Inne nazwy:
  • trzustka
Procedura: Transplantacja wysepek w błonę podśluzową przewodu pokarmowego
Transplantacja wysepek w błonę podśluzową przewodu pokarmowego
Inne nazwy:
  • trzustka

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Niezależność od insuliny
Ramy czasowe: 75 dni po pierwszym przeszczepie

odstawić insulinę na co najmniej 1 tydzień i spełnione są wszystkie poniższe kryteria:

  • HbA1c < 6,5% lub spadek > 2,5% w stosunku do wartości wyjściowej;
  • Dobowa glukoza kapilarna na czczo nie powinna przekraczać 140 mg/dl (7,8 mmol/l) więcej niż 3 razy w ciągu ostatniego tygodnia;
  • 2-godzinna poposiłkowa glukoza włośniczkowa nie powinna przekraczać 180 mg/dl (10,0 mmol/l) więcej niż trzy razy w ciągu ostatniego tygodnia;
  • Stężenie glukozy w osoczu na czczo < 126 mg/dl (7,0 mmol/l); jeśli stężenie glukozy w osoczu na czczo wynosi > 126 mg/dL (7,0 mmol/L), należy to potwierdzić w dodatkowym jednym z dwóch pomiarów; Wersja protokołu 4.0 19 grudnia 2017 39
  • Dowód endogennej produkcji insuliny zdefiniowany jako stężenie peptydu C na czczo lub po stymulacji >0,5 ng/ml (0,16 nmol/l).
75 dni po pierwszym przeszczepie
Niezależność od insuliny
Ramy czasowe: 1 rok po pierwszym przeszczepie

odstawić insulinę na co najmniej 1 tydzień i spełnione są wszystkie poniższe kryteria:

  • HbA1c < 6,5% lub spadek > 2,5% w stosunku do wartości wyjściowej;
  • Dobowa glukoza kapilarna na czczo nie powinna przekraczać 140 mg/dl (7,8 mmol/l) więcej niż 3 razy w ciągu ostatniego tygodnia;
  • 2-godzinna poposiłkowa glukoza włośniczkowa nie powinna przekraczać 180 mg/dl (10,0 mmol/l) więcej niż trzy razy w ciągu ostatniego tygodnia;
  • Stężenie glukozy w osoczu na czczo < 126 mg/dl (7,0 mmol/l); jeśli stężenie glukozy w osoczu na czczo wynosi > 126 mg/dL (7,0 mmol/L), należy to potwierdzić w dodatkowym jednym z dwóch pomiarów; Wersja protokołu 4.0 19 grudnia 2017 39
  • Dowód endogennej produkcji insuliny zdefiniowany jako stężenie peptydu C na czczo lub po stymulacji >0,5 ng/ml (0,16 nmol/l).
1 rok po pierwszym przeszczepie
Niezależność od insuliny
Ramy czasowe: 1 rok po ostatnim przeszczepie

odstawić insulinę na co najmniej 1 tydzień i spełnione są wszystkie poniższe kryteria:

  • HbA1c < 6,5% lub spadek > 2,5% w stosunku do wartości wyjściowej;
  • Dobowa glukoza kapilarna na czczo nie powinna przekraczać 140 mg/dl (7,8 mmol/l) więcej niż 3 razy w ciągu ostatniego tygodnia;
  • 2-godzinna poposiłkowa glukoza włośniczkowa nie powinna przekraczać 180 mg/dl (10,0 mmol/l) więcej niż trzy razy w ciągu ostatniego tygodnia;
  • Stężenie glukozy w osoczu na czczo < 126 mg/dl (7,0 mmol/l); jeśli stężenie glukozy w osoczu na czczo wynosi > 126 mg/dL (7,0 mmol/L), należy to potwierdzić w dodatkowym jednym z dwóch pomiarów; Wersja protokołu 4.0 19 grudnia 2017 39
  • Dowód endogennej produkcji insuliny zdefiniowany jako stężenie peptydu C na czczo lub po stymulacji >0,5 ng/ml (0,16 nmol/l).
1 rok po ostatnim przeszczepie

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiany HbA1c
Ramy czasowe: Od dnia 28 do dnia 365
Odsetek pacjentów z HbA1c <7,0% i wolnych od ciężkich epizodów hipoglikemii od 28 do 365 dnia po pierwszym i ostatnim przeszczepieniu wysp trzustkowych
Od dnia 28 do dnia 365
Zmiany (zmniejszenie) zapotrzebowania na insulinę
Ramy czasowe: do 5 lat
zmniejszenie dawki insuliny w porównaniu z wysepkami przed przeszczepem
do 5 lat
Występowanie zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: do 5 lat
częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z procedurą przeszczepu lub immunosupresją
do 5 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Andrew Posselt

Śledczy

  • Główny śledczy: Andrew M Posselt, MD, PhD, University of California, San Francisco

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 marca 2016

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

30 kwietnia 2024

Ukończenie studiów (Szacowany)

30 kwietnia 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

18 marca 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

27 marca 2015

Pierwszy wysłany (Szacowany)

30 marca 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

14 sierpnia 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

9 sierpnia 2023

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • IGS

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj