Behandling av typ I-diabetes genom transplantation av öar i studieprotokollet för magsubmucosa

Inklusionskriterier:

1. Manliga och kvinnliga försökspersoner i åldern 18 till 70 år.
2. Försökspersoner som kan ge skriftligt informerat samtycke och följa studieprocedurer.
3. Klinisk historia kompatibel med T1D (debut < 40 år gammal och insulinberoende i > 5 år vid inskrivningen.
4. Frånvarande stimulerad c-peptid (< 0,3 ng/ml) som svar på en (Boost® 6 ml/kg kroppsvikt till maximalt 360 ml; en annan ekvivalent produkt), mätt 60 och 90 minuter efter konsumtionsstart.
5. Försökspersoner som är > 3 månader efter njurtransplantation som tar lämplig kalcineurinhämmare (CNI)-baserad underhållsimmunsuppression ([takrolimus enbart eller i kombination med sirolimus, mykofenolatmofetil, myfortic eller azatioprin; eller ciklosporin i kombination med sirolimus, mykofenolat, eller myfortic ± Prednison ≤ 10 mg/dag).
6. Stabil njurfunktion definierad av ett kreatinin som inte är mer än en tredjedel högre än den genomsnittliga kreatininbestämningen som utförts under de 3 föregående månaderna före ötransplantation, tills avstötning, obstruktion eller infektion är utesluten.
7. Minskad medvetenhet om hypoglykemi manifesterade ett Clarke-poäng >4 och minst 1 episod av allvarlig hypoglykemi under de senaste 12 månaderna före studieregistreringen. Detta kriterium kräver att det har varit involverat i intensiv diabetesbehandling under ledning av en endokrinolog, diabetolog eller diabetesspecialist innan studieregistreringen. Intensiv diabetesbehandling definieras som självövervakning av glukosvärden inte mindre än 3 gånger varje dag i genomsnitt över varje vecka och genom administrering av tre eller fler insulininjektioner varje dag eller insulinpumpbehandling. Allvarlig hypoglykemi definieras som en händelse med ett av följande symtom: minnesförlust; förvirring; okontrollerbart beteende; irrationellt beteende; ovanliga svårigheter att vakna; misstänkt beslag; beslag; förlust av medvetande; eller visuella symtom, och som var associerade med antingen en BG-nivå < 54 mg/dl [3,0 mmol/L] eller snabb återhämtning efter oral kolhydrat, IV-glukos eller glukagonadministrering.

Exklusions kriterier:

1. Vikt mer än 100 kg eller body mass index (BMI) > 30 kg/m2.
2. Insulinbehov på >1,0 IE/kg/dag eller <15 E/dag.
3. Andra organtransplantationer (icke-njure) förutom tidigare misslyckad pankreastransplantat där graftsvikt tillskrivs trombos inom de första 4 veckorna eller av andra tekniska skäl som kräver pankreatektomi; med transplantatpankreatektomi som inträffade mer än 6 månader före inskrivningen.
4. Obehandlad eller instabil proliferativ diabetisk retinopati.
5. Blodtryck: SBP > 160 mmHg eller DBP >100 mmHg trots behandling med antihypertensiva medel.
6. Beräknad GFR på ≤ 40 ml/min/1,73 m2 med hjälp av försökspersonens uppmätta serumkreatinin och ekvationen Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI). (59)
7. Proteinuri (albumin/kreatininförhållande eller ACr > 300 mg/g) efter nystart sedan njurtransplantation.

8. Beräknade panelreaktiva anti-HLA-antikroppar > 50 %. Försökspersoner med beräknade panelreaktiva anti-HLA-antikroppar ≤ 50 % kommer att exkluderas om något av följande detekteras:

   • Positiv crossmatch
   • Islet-donatorriktade anti-HLA-antikroppar detekterade med Luminex® Single Antigen/specificity Bead-analys inklusive svagt reaktiva antikroppar som inte skulle detekteras genom en flödeskorsmatchning
9. För kvinnliga försökspersoner: Positivt graviditetstest, ammar för närvarande eller ovilja att använda effektiva preventivmedel under hela studien och 4 månader efter avslutad behandling. För manliga försökspersoner: avsikt att fortplanta sig under studiens varaktighet eller inom 4 månader efter avslutad behandling eller ovilja att använda effektiva preventivmedel. Orala preventivmedel, Norplant®, Depo-Provera® och barriäranordningar med spermiedödande medel är acceptabla preventivmedel; Kondomer som används ensamma är inte acceptabla.
10. Aktiv infektion inklusive hepatit B, hepatit C, HIV eller TB. Ett positivt hudtest (PPD) i sig är inte ett undantag, och kommer att följas upp av en QuantiFERON® guldanalys.
11. Negativ skärm för EBV IgG.
12. Invasiv Aspergillus-, Histoplasmos- och Coccidioidomycosis-infektion inom 1 år före studiestart.
13. Eventuell malignitet i anamnesen utom fullständigt avlägsnad skivepitelcancer eller basalcellscancer i huden.
14. Känt aktivt alkohol- eller drogmissbruk.

15. Allvarlig samexisterande hjärtsjukdom, kännetecknad av något av dessa tillstånd:

    • Senaste MI (inom de senaste 6 månaderna),
    • Bevis på ischemi vid funktionell hjärtundersökning under det senaste året,
    • Vänster ventrikulär ejektionsfraktion < 30 %,
    • Klaffsjukdom som kräver ersättning med klaffprotes.
16. Ihållande förhöjning av leverfunktionstester vid tidpunkten för studiestart. Persistent SGOT (AST), SGPT (ALT), alkaliskt fosfatasvärden > 1,5 eller totalt bilirubin > 1 gånger normala övre gränser kommer att utesluta en patient.
17. Aktiva infektioner (förutom milda hud- och nagelsvampinfektioner).
18. Akut eller kronisk pankreatit.
19. Aktiv magsårsjukdom eller gastrit, symtomatisk gallsten eller portal hypertoni.
20. Behandling med andra antidiabetiska läkemedel än insulin inom 4 veckor efter inskrivningen.
21. Användning av undersökningsmedel inom 4 veckor efter registreringen.
22. Administrering av levande försvagat vaccin inom 2 månader efter registreringen.
23. Varje medicinskt tillstånd som, enligt utredarens åsikt, kommer att störa ett säkert slutförande av studien.
24. Positiv screening för BK-viremi vid tidpunkten för screening.
25. Obehandlad hyperlipidemi - TC > 200 mg/dL, TGC > 200 mg/dL, LDL > 130 mg/dL
26. Användning av glukokortikoider för icke-transplantationsrelaterade indikationer.