위 점막하층 연구 프로토콜로 섬 이식에 의한 I형 당뇨병의 치료

포함 기준:

1. 18세에서 70세 사이의 남녀 피험자.
2. 서면 동의서를 제공하고 연구 절차를 준수할 수 있는 피험자.
3. T1D와 호환되는 임상 병력(40세 미만 발병 및 등록 시 > 5년 동안 인슐린 의존성.
4. 소비 시작 후 60분 및 90분에 측정된 a(Boost® 6mL/kg BW에서 최대 360mL까지; 또 다른 동등한 제품)에 대한 반응으로 자극된 c-펩티드(< 0.3ng/mL)가 없습니다.
5. 적절한 칼시뉴린 억제제(CNI) 기반 유지 면역억제제([타크로리무스 단독 또는 시롤리무스, 마이코페놀레이트 모페틸, 마이포틱 또는 아자티오프린과 병용, 또는 사이클로스포린과 시롤리무스, 마이코페놀레이트 모페틸, 또는 마이포틱 ± 프레드니손 ≤ 10mg/일).
6. 거부, 폐색 또는 감염이 배제될 때까지 섬 이식 이전 3개월 동안 수행된 평균 크레아티닌 결정보다 1/3 이하 더 큰 크레아티닌으로 정의되는 안정적인 신장 기능.
7. 저혈당에 대한 인식 감소는 연구 등록 전 지난 12개월 동안 Clarke 점수 >4 및 중증 저혈당의 최소 1회 에피소드를 나타냈습니다. 이 기준은 연구 등록 전에 내분비학자, 당뇨병 전문의 또는 당뇨병 전문의의 지시에 따라 집중적인 당뇨병 관리에 관여할 것을 요구합니다. 집중 당뇨병 관리는 매일 3회 이상의 인슐린 주사 또는 인슐린 펌프 요법을 시행하여 매주 평균 하루 3회 이상의 포도당 값을 자가 모니터링하는 것으로 정의됩니다. 중증 저혈당증은 다음 증상 중 하나가 있는 사건으로 정의됩니다: 기억 상실; 착란; 제어할 수 없는 행동; 비합리적인 행동; 깨어남의 비정상적인 어려움; 의심되는 발작; 발작; 의식 소실; 또는 시각 증상, BG 수치 < 54mg/dl[3.0mmol/L] 또는 경구 탄수화물, IV 포도당 또는 글루카곤 투여 후 즉각적인 회복과 관련이 있습니다.

제외 기준:

1. 체중 100kg 이상 또는 체질량 지수(BMI) > 30kg/m2.
2. >1.0 IU/kg/일 또는 <15 U/일의 인슐린 요구량.
3. 이식 실패가 처음 4주 이내의 혈전증 또는 이식 췌장 절제술이 필요한 기타 기술적 이유에 기인한 이전 실패한 췌장 이식을 제외한 기타(비신장) 장기 이식; 등록 전 6개월 이상 발생한 이식편 췌장절제술.
4. 치료되지 않았거나 불안정한 증식성 당뇨병성 망막병증.
5. 혈압: 항고혈압제 치료에도 불구하고 SBP > 160mmHg 또는 DBP >100mmHg.
6. 계산된 GFR ≤ 40mL/min/1.73 대상체의 측정된 혈청 크레아티닌 및 만성 신장 질환 역학 협력(CKD-EPI) 방정식을 사용한 m2. (59)
7. 신장 이식 이후 새로 발병한 단백뇨(알부민/크레아티닌 비율 또는 ACr > 300mg/g).

8. 계산된 패널 반응성 항-HLA 항체 > 50%. 계산된 패널 반응성 항-HLA 항체가 ≤ 50%인 피험자는 다음 중 하나라도 검출되면 제외됩니다.

   • 포지티브 크로스매치
   • Luminex® 단일 항원/특이성 비드 분석으로 검출된 섬 기증자 지정 항-HLA 항체(흐름 교차 일치로 검출되지 않는 약한 반응성 항체 포함)
9. 여성 피험자의 경우: 양성 임신 테스트, 현재 모유 수유 중이거나 연구 기간 동안 및 중단 후 4개월 동안 효과적인 피임 조치를 사용하지 않으려는 의지. 남성 피험자의 경우: 연구 기간 동안 또는 중단 후 4개월 이내에 출산 의향이 있거나 효과적인 피임 수단을 사용하지 않으려는 경우. 경구 피임약, Norplant®, Depo-Provera® 및 살정제가 포함된 장벽 장치는 허용되는 피임 방법입니다. 단독으로 사용하는 콘돔은 허용되지 않습니다.
10. B형 간염, C형 간염, HIV 또는 결핵을 포함한 활동성 감염. 양성 피부 검사(PPD) 자체는 제외되지 않으며 QuantiFERON® 골드 분석이 이어집니다.
11. EBV IgG에 대한 음성 스크린.
12. 연구 시작 전 1년 이내의 침습성 아스페르길루스, 히스토플라스마증 및 콕시디오이데스진균증 감염.
13. 피부의 완전히 절제된 편평 또는 기저 세포 암종을 제외한 모든 악성 병력.
14. 알려진 활성 알코올 또는 약물 남용.

15. 다음 조건 중 하나를 특징으로 하는 심각한 동반 심장 질환:

    • 최근 MI(지난 6개월 이내),
    • 지난 1년 이내에 기능적 심장 검사에서 허혈의 증거,
    • 좌심실 박출률 < 30%,
    • 인공 판막으로 교체해야 하는 판막 질환.
16. 연구 시작 시 간 기능 검사의 지속적인 상승. 지속적인 SGOT(AST), SGPT(ALT), 알칼리 포스파타제 값 > 1.5, 또는 총 빌리루빈 > 정상 상한의 1배는 피험자를 제외합니다.
17. 활동성 감염(경미한 피부 및 손발톱 진균 감염 제외).
18. 급성 또는 만성 췌장염.
19. 활성 소화성 궤양 질환 또는 위염, 증상이 있는 담석 또는 문맥 고혈압.
20. 등록 4주 이내에 인슐린 이외의 항당뇨병 약물 치료.
21. 등록 후 4주 이내에 임의의 시험용 제제 사용.
22. 등록 후 2개월 이내에 약독화 생백신 투여.
23. 연구자의 의견에 따라 안전한 연구 완료를 방해할 모든 의학적 상태.
24. 스크리닝 시 BK 바이러스혈증에 대한 양성 스크리닝.
25. 치료되지 않은 고지혈증 - TC > 200 mg/dL, TGC > 200 mg/dL, LDL > 130 mg/dL
26. 비이식 관련 적응증에 대한 글루코코르티코이드의 사용.