Skuteczność podskórnego wstrzyknięcia etanerceptu w umiarkowanej i ciężkiej chorobie zwyrodnieniowej stawu kolanowego (ESIETNKOA)

1. Tło:

   Choroba zwyrodnieniowa stawów (choroba zwyrodnieniowa stawów, OA) jest częstą chorobą stawów. Charakteryzuje się nawracającymi bólami stawów, obrzękami, narastaniem stanu chorobowego, deformacją stawów i zaburzeniami czynności.

   Patogeneza OA nie została w pełni poznana. Może to być związane z różnymi czynnikami, takimi jak: mechanika, biochemia, genetyka i tak dalej. Jego główną cechą jest brak równowagi między syntezą a katabolizmem komórek chrząstki stawowej. Nierównowaga może dotyczyć starzenia się komórek, apoptozy komórek, miejscowego czynnika zapalnego w stawach, mechanizmu stresu i tak dalej.

   Choroba zwyrodnieniowa stawów zwykle rozwija się w obciążonych i czynnych stawach, takich jak: kolano, kręgosłup (szyjny i lędźwiowy), biodrowy i skokowy, stawy rąk itp. Pierwsza sesja National Health and Nutrition Survey (The First National Health and Nutrition Examination Survey, NHANESI) wykazała, że ​​12% ludzi w Stanach Zjednoczonych ma co najmniej jeden staw zgodnie z kliniczną diagnozą OA. Wyniki radiograficzne pokazują, że częstość występowania choroby zwyrodnieniowej stawów kolanowych dorosłych Amerykanów wynosi 14% i 37%, a kobiety są bardziej powszechne. Duże badanie wykazało, że co najmniej jeden staw u osób w wieku powyżej 55 lat ma radiograficzną chorobę zwyrodnieniową stawów rąk, a częstość występowania kobiet wynosi 67%, mężczyzna to 55%.

   OA w języku chińskim częściej występuje u starszych kobiet niż u mężczyzn. Wskaźnik rozpowszechnienia może sięgać nawet 50% u osób w wieku powyżej 60 lat i 80% u osób w wieku 75 lat.

   Pacjenci z chorobą zwyrodnieniową stawów cierpią z powodu ogromnego bólu, który powoduje ogromne obciążenie ekonomiczne dla społeczeństwa, a także ma poważny wpływ na produktywność społeczną i prowadzi do ogromnych obciążeń ekonomicznych.

   W Stanach Zjednoczonych OA kosztuje 1855 miliardów dolarów rocznie i 27 milionów pacjentów, a kobiety wydają 6212 dolarów rocznie, mężczyźni 4730 dolarów rocznie; OA kosztuje 1% ~ 2,5% produktu krajowego brutto (PKB) w Stanach Zjednoczonych, Wielkiej Brytanii, Francji, Kanadzie, Australii i innych krajach rozwiniętych. Nie ma ciężaru danych ekonomicznych OA w Chinach.

   Kryteria klasyfikacji choroby zwyrodnieniowej stawu kolanowego

   W zależności od dotkniętych obszarów, ChZS można podzielić na OA kolana, OA biodra, OA dłoni (stawy międzypaliczkowe dalsze, stawy dłoniowe pierwszego nadgarstka), OA stopy (stawy podeszwowe pierwszego palca, pięta) itp.

   Choroba zwyrodnieniowa stawu kolanowego jest najczęstszą chorobą w przebiegu choroby klinicznej. Klasyfikacja choroby zwyrodnieniowej stawów kolanowych zawiera kryteria kliniczne, a także kryteria kliniczne i obrazowe w zmodyfikowanych kryteriach klasyfikacji American College of Rheumatology (ACR) w kryteriach klasyfikacji choroby zwyrodnieniowej stawów.

   Choroba zwyrodnieniowa stawu kolanowego zwykle występuje z wyraźnymi szczelinami, powiększeniem kości, ekspansją torbieli Bakera i wysiękiem w stawach na ogół nie jest związana z zaczerwienieniem skóry.

   Najczęściej spotykana deformacja objawia się szpotawością w ciężkich przypadkach, ale może również pojawić się we wczesnej fazie łagodnej choroby. Ta klinicznie oczywista szpotawość może być czynnikiem predykcyjnym w trakcie progresji choroby. Osłabienie mięśnia czworogłowego jest zmiennym czynnikiem ryzyka wczesnej progresji choroby zwyrodnieniowej stawów kolanowych, zwłaszcza u kobiet. Zanik mięśni występuje w późnym stadium zaawansowania choroby. I przynosi ogromne obciążenie chorobami dla pacjentów.

   Leczenie choroby zwyrodnieniowej stawu kolanowego

   Celem leczenia jest uśmierzanie bólu, zapobieganie i opóźnianie postępu choroby, ochrona funkcji stawów, poprawa jakości życia. Leczenie powinno być zindywidualizowane. Należy w pełni rozważyć czynniki ryzyka choroby pacjenta, w tym: zmianę struktury stawu, stopień stanu zapalnego i bólu, współistniejący stan chorobowy oraz inną specyficzną sytuację i stan. Priorytetem powinno być leczenie, łączące terapię niefarmakologiczną z terapią farmakologiczną. Operację należy wykonywać wtedy, gdy jest to konieczne.

   Terapia nielekowa obejmuje interwencję psychospołeczną, zmniejszenie masy ciała, rozsądne ćwiczenia, fizjoterapię, która obejmuje terapię ciepłem, terapię uzdrowiskową itp.) itp.

   Terapia farmakologiczna obejmuje głównie leki stosowane zewnętrznie, leki stosowane w całym organizmie oraz leki podawane dostawowo.

   Leki miejscowe obejmują: kapsaicynę, niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ) do użytku zewnętrznego i lidokainę wyłącznie do użytku zewnętrznego.

   Leki ogólnoustrojowe obejmują: a: lek nieopioidowy. Acetaminofen jest lekiem pierwszego wyboru w leczeniu choroby zwyrodnieniowej stawów, a głównym powodem jest to, że ma mniej skutków ubocznych i dobry efekt leczniczy. b: NLPZ. NLPZ mają dwojakie działanie: przeciwbólowe i przeciwzapalne, które jest najczęściej stosowane do zwalczania objawów choroby zwyrodnieniowej stawów. Głównymi działaniami niepożądanymi są objawy żołądkowo-jelitowe, uszkodzenie nerek lub wątroby, wpływ na czynność płytek krwi i może zwiększać ryzyko sercowo-naczyniowych zdarzeń niepożądanych. c: opioidowe leki przeciwbólowe. Można rozważyć, czy ból nadal jest trudny do kontrolowania po leczeniu niefarmakologicznym i farmakologicznym.

   Dostawowe iniekcje leków, w tym: dostawowe iniekcje pochodnych glukokortykoidów i kwasu hialuronowego.

   Badania zastosowania TNF-α w chorobie zwyrodnieniowej stawów:

   TNF-α i IL1 odgrywają ważną rolę w patogenezie choroby zwyrodnieniowej stawów, IL1-beta często wykazuje wysoką ekspresję w środkowym i późnym przebiegu choroby zwyrodnieniowej stawów. W przebiegu choroby zwyrodnieniowej stawów TNF-α i IL1 alfa znacznie wzrosną; Uważa się, że TNF-α jest jednym z ważnych czynników związanych ze stopniem stanu zapalnego choroby zwyrodnieniowej stawów, a IL1 alfa ma istotny związek z początkiem stanu zapalnego choroby zwyrodnieniowej stawów.

2. Celuje:

   Podstawowe: ocena skuteczności podskórnego wstrzyknięcia etanerceptu w umiarkowanej i ciężkiej chorobie zwyrodnieniowej stawu kolanowego

   Po drugie: zbadanie potencjału cytokin w surowicy (TNF-α, L1-α, IL1-β, MMP1, MMP13) do przewidywania odpowiedzi na podskórne wstrzyknięcie etanerceptu w umiarkowanej i ciężkiej chorobie zwyrodnieniowej stawu kolanowego.

3. Pacjenci:

   Rekrutacja pacjentów z umiarkowaną i ciężką chorobą zwyrodnieniową stawu kolanowego, łącznie 60 pacjentów (zgodnie z klasyfikacją „Clinical Image” z 1986 r. Amerykańskiego Kolegium kryteriów reumatologicznych w chorobie zwyrodnieniowej stawu kolanowego)

4. Projekt badania:

   12-tygodniowe, wieloośrodkowe, otwarte, randomizowane badanie. Pacjenci z umiarkowaną i ciężką chorobą zwyrodnieniową stawu kolanowego, ogółem 60 pacjentów (należy wziąć pod uwagę wskaźnik wydalenia 15%) (zgodnie z klasyfikacją „Clinical Image” z 1986 r. American College of Reumatology kryteria w chorobie zwyrodnieniowej stawu kolanowego)

   60 pacjentów zostało losowo przydzielonych do dwóch grup:

   Grupa leczona etanerceptem: etanercept 50 mg/w, wstrzyknięcie podskórne edukacja zdrowotna, ćwiczenia i dieta; leczenie: 8 tygodni Grupa rutynowej opieki: Grupa rutynowej opieki, edukacja zdrowotna, porady dotyczące ćwiczeń i diety; leczenie: 8 tygodni

   To badanie ma dwa etapy:

   1. Okres badań przesiewowych/początkowy: - 4 tygodnie ~ 0 tygodni;

      Pacjenci powinni mieć podpisany formularz świadomej zgody (ICF) przed wzięciem udziału w badaniu.

      Uzyskaj historię przed leczeniem, dokumentację medyczną, historię choroby i dane demograficzne pacjentów. A także wykonaj test ciążowy (opcjonalnie), test na obecność wirusa HIV (opcjonalnie), wykrywanie wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) (opcjonalnie), wykrywanie wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) (opcjonalnie), badanie elektrokardiogramu, radiogram klatki piersiowej, test tuberkulinowy (PPD), parametry życiowe, badanie przedmiotowe, rutynowe badanie krwi, moczu i biochemiczne krwi, badanie obrazowe (przedni/boczny rtg w stawie kolanowym, pozycja pozioma/projekcja boczna/boczna projekcja ultrasonograficzna w kolanie, pozycja na plecach w stawie kolanowym MRI (powszechnie stosuje się strzałkowy i wieńcowy), mierzy szybkość sedymentacji erytrocytów (ESR) i białko C-reaktywne (CRP) i przechowuje surowicę w temperaturze -80 ℃, aby wykryć poziom markerów białkowych w surowicy w okresie wyjściowym, jednocześnie utrzymuj osocze do - 80 ℃. (patrz „9.3 Obsługa laboratoryjna”). Zbierz wynik oceny choroby w punkcie wyjściowym i zapisz wynik bólu w wizualnej analogowej skali bólu (VAS), wynik 12-itemowej krótkiej kwestionariusza zdrowia MOS (SF12), wynik urazu kolana i choroby zwyrodnieniowej stawów (KOOS), 30 s — test stania na krześle (CST), wynik testu chodu w szybkim tempie na 40 m (FPWT), wynik wskaźnika względnego ultradźwięków i wskaźnik wskaźnika względnego MRI.

   2. Obserwacja: superwizja 2, 4, 8, 12 tygodni.

   W 2. tygodniu rejestrowane będą parametry życiowe, ocena bólu VAS, ocena SF12, ocena KOOS, stan połączenia leków i zdarzenia niepożądane będą rejestrowane jako podstawowa ocena choroby.

   W 4 tygodniu będą rejestrowane parametry życiowe, rutyna krwi, rutyna moczu, biochemia krwi, OB i CRP będą badane i rejestrowane, zbierane będą podstawowe wyniki oceny, takie jak: wynik VAS bólu, wynik SF12, wynik KOOS i stan kombinacja leków i zdarzenia niepożądane będą rejestrowane jako podstawowa ocena choroby.

   W 8 tygodniu, 12 tygodniu zostaną zbadane i zarejestrowane parametry życiowe, rutyna krwi, rutyna moczu i biochemia krwi oraz przeprowadzone zostanie badanie obrazowe (pozycja pozioma/projekcja boczna/boczna projekcja boczna USG w kolanie, pozycja leżąca MR w kolanie stawu (MRI zostanie wykonany dopiero w 8. tygodniu, badanie strzałkowe i wieńcowe zostanie wykonane jak zwykle)). Zmierz ESR i CRP i przechowuj surowicę w temperaturze -80 ℃, aby wykryć poziom markerów białkowych w surowicy podczas linii podstawowej do 8 i 12 tygodnia, jednocześnie przechowuj osocze w temperaturze -80 ℃ (patrz „9.3 działanie laboratorium”). Zbierz wynik oceny choroby i zapisz wynik VAS bólu, wynik SF12, wynik KOOS, wynik 30 s - wynik CST (test w pozycji stojącej na fotelu), wynik 40 m FPWT (test marszu w szybkim tempie), wynik wskaźnika względnego ultradźwięków i wskaźnik względnego wskaźnika MRI . Rejestrowany będzie również stan kombinacji leków i zdarzeń niepożądanych.

5. Testy laboratoryjne

   Główne badanie laboratoryjne:

   Wykrywanie poziomu TNF-α, L1-α, IL1-β, MMP1, MMP13 we krwi obwodowej pacjentów w okresie wyjściowym oraz w 4 i 8 tygodniu za pomocą testu immunoenzymatycznego.

6. Punkty oceny/kontroli efektu leczniczego:

   Pierwszorzędowy punkt kontrolny: w 8. i 12. tygodniu zmiany bólu w skali VAS, KOOS w stosunku do wartości wyjściowych.

   Drugorzędowe punkty kontrolne: w 8 i 12 tygodniu zmiany wyniku SF12, wyniku 30s-CST, wyniku FPWT 40 m, wyniku USG, wyniku MRI, poziomu TNF alfa, IL1 alfa, IL1 - beta, MMP1, MMP13 w surowicy w stosunku do linia bazowa.

7. Metody statystyczne:

W oparciu o dane dotyczące efektów leczniczych pacjentów, analiza za pomocą oprogramowania R lub oprogramowania statystycznego Statistical Analysis System (SAS):

Oblicz dane pomiarowe za pomocą testu t i testu rang; Kurs obliczany jest za pomocą testu chi-kwadrat.

Wykonaj analizę regresji jednoczynnikowej i wieloczynnikowej na wskaźnikach wyjściowych czynników prognostycznych pacjentów (markery białkowe) i efektu leczniczego.