중등도 및 중증 무릎 골관절염에 대한 Etanercept 피하주사의 효능 (ESIETNKOA)

1. 배경:

   골관절염(골관절염, OA)은 일반적인 관절 질환입니다. 재발성 관절 통증, 부종, 질병 상태의 증가, 관절 기형 및 활동 장애가 특징입니다.

   OA의 병인은 완전히 이해되지 않았습니다. 역학, 생화학, 유전학 등과 같은 다양한 요인과 연관될 수 있습니다. 그것의 주요 특징은 관절 연골 세포의 합성과 이화 작용 사이의 불균형입니다. 불균형은 세포 노화, 세포 사멸, 관절의 국소 염증 인자 및 스트레스 메커니즘 등을 의미할 수 있습니다.

   OA는 일반적으로 무릎, 척추(경추 및 요추), 고관절 및 발목, 손 관절 등과 같은 부담스럽고 ​​활동적인 관절에서 발생합니다. The National Health and Nutrition Survey(제1차 National Health and Nutrition Examination Survey, NHANESI)의 첫 번째 세션에서 미국인의 12%가 골관절염의 임상적 진단에 따라 적어도 하나의 관절을 가지고 있는 것으로 나타났습니다. 방사선 사진 결과 미국 성인의 무릎 골관절염 유병률은 14%, 37%로 여성이 더 흔함 남성은 55% 입니다.

   중국어의 OA는 남성보다 노인 여성에게서 더 많이 발생합니다. 유병률은 60세 이상에서는 50%, 75세 이상에서는 80%에 이릅니다.

   골관절염 환자는 엄청난 고통을 겪고 있으며, 이는 사회에 막대한 경제적 부담을 초래하고, 사회적 생산성에 심각한 영향을 미치며 막대한 경제적 부담으로 이어집니다.

   미국에서 OA 비용은 연간 1조 8,550억 달러이고 환자는 2,700만 명이며, 여성은 연간 6212달러, 남성은 연간 4730달러를 지출합니다. OA 비용은 미국, 영국, 프랑스, ​​캐나다, 호주 및 기타 선진국에서 국내총생산(GDP)의 1% ~ 2.5%입니다. 중국에서는 OA의 경제지표 부담이 없다.

   무릎 골관절염의 분류 기준

   OA는 영향을 받는 부위에 따라 무릎 OA, 엉덩이 OA, 손 OA(원위지절간관절, 제1손목손바닥관절), 발 OA(제1발가락관절, 발뒤꿈치) 등으로 나눌 수 있다.

   무릎 OA는 임상 질환에서 가장 흔한 질환입니다. 무릎 OA의 분류는 골관절염 분류 기준에서 수정된 ACR(American College of Rheumatology) 분류 기준의 임상 기준과 임상 및 영상 기준을 포함합니다.

   무릎 골관절염은 일반적으로 명백한 마찰음, 뼈 확대, 베이커 낭종 확장 및 관절 삼출액과 함께 발생하며 일반적으로 피부 발적과 관련이 없습니다.

   가장 흔한 기형은 심한 경우 내반으로 나타나지만 초기 경미한 질환에서도 나타날 수 있습니다. 그 임상적으로 명백한 내반은 질병 진행 동안 예측 요인이 될 수 있습니다. 대퇴사두근이 약해진다는 것은 특히 여성에서 초기 무릎 OA 질환 진행에 대한 변경 가능한 위험 요소입니다. 근육 위축은 질병 진행의 후기 단계에서 발생합니다. 그리고 그것은 환자에게 엄청난 질병 부담을 안겨줍니다.

   무릎 OA의 치료

   치료의 목적은 통증 완화, 질병의 진행을 예방 및 지연, 관절 기능 보호, 삶의 질 향상입니다. 치료는 개별화되어야 합니다. 관절 구조의 변화, 염증 및 통증의 정도, 동시 질병 상태 및 기타 특정 상황 및 상태를 포함하여 환자의 질병 위험 요소를 충분히 고려해야 합니다. 치료는 비약물 요법과 약물 요법을 병행하는 것이 우선되어야 합니다. 필요한 경우 작업을 수행해야 합니다.

   비약물치료에는 심리사회적 개입, 체중감소, 적당한 운동, 온열치료를 포함한 물리치료, 스파치료 등이 있다.

   약물요법은 크게 외용제, 전신용제, 관절내 주사제 등이 있다.

   국소 약물로는 캡사이신, 외용 비스테로이드성 항염증제(NSAIDS) 및 외용 전용 리도카인이 있습니다.

   전신 의학에는 다음이 포함됩니다. 아세트아미노펜은 OA 치료의 첫 번째 선택이며 주된 이유는 부작용이 적고 치료 효과가 좋습니다. b: NSAIDS. NSAIDS에는 항통증 및 항염증의 두 가지 효과가 있으며, 이는 OA 증상의 조절에 가장 일반적으로 사용됩니다. 주요 부작용은 위장관 증상, 신장 또는 간 손상, 혈소판 기능에 대한 영향이며 심혈관 부작용의 위험을 증가시킬 수 있습니다. c: 오피오이드 진통제. 비약물 및 약물 치료 후에도 통증 조절이 여전히 어려운 경우를 고려할 수 있습니다.

   글루코코르티코이드 및 히알루론산 유도체의 관절내 주사를 포함하는 관절내 약물 주사.

   OA에서의 TNF-α 응용 연구:

   TNF-α 및 IL1은 골관절염의 발병기전에서 중요한 역할을 하며, IL1-베타는 종종 OA의 중기에서 후기 과정에서 높게 발현됩니다. OA 플레어 과정에서 TNF-α 및 IL1 알파가 크게 증가합니다. TNF-α는 골관절염의 염증 정도와 관련된 중요한 인자 중 하나로 여겨져 왔으며, IL1 알파는 골관절염의 염증 시작과 중요한 관계가 있다.

2. 목표:

   1차: 중등도 및 중증 무릎 골관절염에 대한 에타너셉트 피하 주사의 효능 평가

   둘째: 중등도 및 중증 무릎 골관절염에 대한 etanercept의 피하 주사 반응을 예측하기 위한 혈청 사이토카인(TNF-α, L1-α, IL1-β, MMP1, MMP13)의 가능성을 조사합니다.

3. 환자:

   중등도 및 중증의 무릎 골관절염 환자 모집, 총 60명 (1986년 미국 류마티스학회의 무릎 골관절염 기준 "Clinical Image" 분류에 따름)

4. 연구 설계:

   12주, 다기관, 개방형, 무작위 연구. 중등도 및 중증의 무릎 골관절염 환자, 총 60명(퇴행률 15% 고려)(1986년 미국 류마티스학회의 무릎 골관절염 기준 "Clinical Image" 분류에 따름)

   60명의 환자를 무작위로 두 그룹으로 나누었습니다.

   에타너셉트 투여군: 에타너셉트 50 mg/w, 피하주사 건강교육, 운동 및 식이요법 지도; 치료: 8주 정기 진료군: 정기 진료군, 건강 교육, 운동 및 식이 지도; 치료: 8주

   이 연구에는 두 단계가 있습니다.

   1. 스크리닝/기준선 기간: - 4주 ~ 0주;

      환자는 연구에 참여하기 전에 사전 동의서(ICF)에 서명해야 합니다.

      치료 전 병력, 의료 기록, 질병 병력 및 환자의 인구 통계 정보를 얻습니다. 또한 임신 테스트(선택), HIV 검사(선택), B형 간염 바이러스(HBV) 검사(선택), C형 간염 바이러스(HCV) 검사(선택), 심전도 검사, 흉부 방사선 사진, 투베르쿨린 검사(PPD) 검사, 활력 징후, 신체 검사, 혈액 일과, 소변 일과 및 혈액 생화학 검사, 영상 검사(무릎 관절의 X선 전후방/측방, 무릎 초음파의 수평 위치/측방 투사/측방 투사, 무릎 관절의 반듯이 누운 자세) MRI(시상 및 관상동맥이 일반적으로 사용됨), 적혈구 침강 속도(ESR) 및 C 반응성 단백질(CRP)을 측정하고 혈청을 -80℃에 저장하여 베이스라인 기간 동안 혈청 단백질 마커 수준을 검출하고 동시에 혈장을 - 80 ℃.("9.3 실험실 작동" 참조). 베이스라인에서 질병 평가 결과를 수집하고 통증 VAS(Visual Analog Pain Scale) 점수, MOS 12-item Short Form Health Survey(SF12) 점수, 무릎 부상 및 골관절염 점수(KOOS) 점수, 30초 - 의자 서기 테스트를 기록합니다. (CST) 점수, 40m FPWT(Fast-paced Walk Test) 점수, 초음파 상대 지수 점수 및 MRI 상대 지수 점수.

   2. 후속 조치: 2, 4, 8, 12주 감독.

   2주차에 바이탈 사인을 기록하고 통증 VAS 점수, SF12 점수, KOOS 점수, 약물 병용 상태 및 부작용을 기본 질병 평가로 기록합니다.

   4주차에 활력 징후를 기록하고 혈액 루틴, 소변 루틴, 혈액 생화학, ESR 및 CRP를 검사 및 기록하고 통증 VAS 점수, SF12 점수, KOOS 점수 및 상태와 같은 기본 평가 결과를 수집합니다. 약물 조합 및 부작용은 기본 질병 평가로 기록됩니다.

   8주차, 12주차에 활력 징후, 혈액 일과, 소변 일과 및 혈액 생화학적 검사 및 기록을 하고 영상 검사를 실시합니다. 관절(MRI는 8주차에만 시행되며 시상 및 관상동맥은 평소와 같이 사용됨)). ESR 및 CRP를 측정하고 혈청을 -80℃에 보관하여 베이스라인에서 8주 및 12주 동안 혈청 단백질 마커 수준을 검출하고 동시에 혈장을 -80℃에 보관합니다("9.3 실험실 작동" 참조). 질병 평가 결과를 수집하고, 통증 VAS 점수, SF12 점수, KOOS 점수, 30초 - CST(Chair Stand Test) 점수, 40m FPWT(Fast-paced Walk Test) 점수, 초음파 상대 지수 점수 및 MRI 상대 지수 점수를 기록한다. . 그리고 약물 조합의 상태 및 부작용이 기록될 것이다.

5. 실험실 테스트

   주요 실험실 검사:

   효소 결합 면역흡착 분석을 사용하여 기저 기간 및 4주차, 8주차에 환자 말초 혈액에서 TNF-α, L1-α, IL1-β, MMP1, MMP13 수준을 검출합니다.

6. 치료 효과 평가/체크 포인트:

   1차 체크포인트: 8주 및 12주에 통증 VAS 점수, 기준선에 대한 KOOS 점수의 변화.

   2차 체크포인트: SF12 점수, 30s-CST 점수, 40m FPWT 점수, 초음파 점수, MRI 점수, 혈청 내 TNF 알파, IL1 알파, IL1 - 베타, MMP1, MMP13의 8주 및 12주 변화 기준선.

7. 통계적 방법:

환자의 치료 효과 데이터를 기반으로 R 소프트웨어 또는 통계 분석 시스템(SAS) 통계 소프트웨어를 사용하여 분석:

t-테스트 및 순위 테스트를 사용하여 측정 데이터를 계산합니다. 비율은 카이제곱 검정을 사용하여 계산됩니다.

환자의 기본 예후 인자(단백질 마커) 및 치료 효과 지표에 대한 단일 요인 및 다중 요인 회귀 분석을 수행합니다.