Effekten av subkutan injektion av Etanercept för måttlig och svår knäartros (ESIETNKOA)

1. Bakgrund:

   Artros (artros, OA) är en vanlig ledsjukdom. Det kännetecknas av återkommande ledvärk, svullnad, ökad sjukdomsstatus, leddeformitet och aktivitetsstörningar.

   Patogenesen av OA har inte förståtts helt. Det kan vara förknippat med en mängd olika faktorer, såsom: mekanik, biokemi, genetik och så vidare. Dess huvudsakliga egenskap är obalansen mellan syntes och katabolism av ledbroskceller. Obalansen kan syfta på cellåldring, cellapoptos, lokal inflammatorisk faktor i leder samt stressmekanism och så vidare.

   OA utvecklas vanligtvis i belastade och aktiva leder, såsom: knä, ryggrad (cervikal och ländrygg), höft och fotled, handleder, etc. Den första sessionen av The National Health and Nutrition Survey (The first National Health and Nutrition Examination Survey, NHANESI) fann att 12 % av människorna i USA har minst en led i enlighet med den kliniska diagnosen OA. Röntgenologiska resultat visar att förekomsten av knä-OA-prevalens hos vuxna i USA är 14 % och 37 %, och kvinnor är vanligare. En stor studie fann att minst en led hos personer över 55 år har röntgenartad artros i handen och kvinnlig prevalens är 67 %, män är 55 %.

   OA på kinesiska inträffade mer sannolikt hos äldre kvinnor än män. Prevalensen kan uppgå till 50 % hos personer över 60 år och 80 % hos 75 år gamla.

   Artrospatienter lider av enorm smärta, och det orsakar en enorm ekonomisk börda för samhället, och det blir en allvarlig inverkan på den sociala produktiviteten och leder till en enorm ekonomisk börda.

   I USA kostar OA 1 855 miljarder dollar per år och hos 27 miljoner patienter, och kvinnor spenderar 6 212 dollar per år, män 4 730 dollar per år; OA kostade 1% ~ 2,5% av bruttonationalprodukten (BNP) i USA, Storbritannien, Frankrike, Kanada, Australien och andra utvecklade länder. Det finns ingen börda av ekonomiska data från OA i Kina.

   Klassificeringskriterier för knäartros

   Beroende på de drabbade områdena kan OA delas in i knä-OA, höft-OA, hand-OA (distala interfalangeala leder, de första handledshandflatslederna), fot-OA (första plantar tåleder, häl) etc.

   Knä-OA är den vanligaste sjukdomen vid klinisk sjukdom. Klassificeringen av knä-OA innehåller kliniska kriterier, och även kliniska kriterier och avbildningskriterier i de modifierade American College of Rheumatology (ACR) klassificeringskriterierna i artrosklassificeringskriterier.

   Knäartros uppstår vanligtvis med tydliga frikativ, benförstoring, Bakercystaexpansion och ledutgjutning är i allmänhet inte förknippat med hudrodnad.

   Den vanligaste missbildningen kommer ut med varus i svåra fall, men den kan också dyka upp i den tidiga milda sjukdomen. Den kliniskt uppenbara varusen kan vara en prediktiv faktor under sjukdomsprogressionen. Att quadriceps blir svaga är en föränderlig riskfaktor för tidig utveckling av knä-OA-sjukdom, särskilt hos kvinnor. Muskelatrofi inträffar i det sena stadiet av sjukdomsprogression. Och det medför en enorm sjukdomsbörda för patienterna.

   Behandling av knä-OA

   Syftet med behandlingen är att lindra smärta, förebygga och fördröja sjukdomsutvecklingen, skydda ledernas funktion, förbättra livskvaliteten. Behandlingen ska vara individualiserad. Full hänsyn bör tas till patientens riskfaktorer för sjukdom, inklusive: förändring av ledstrukturen, graden av inflammation och smärta, samtidig sjukdomsstatus och annan specifik situation och tillstånd. Behandling bör prioriteras för att kombinera icke-läkemedelsterapi med läkemedelsbehandling. Operation bör utföras när det är nödvändigt.

   Icke-drogterapi inkluderar psykosocial intervention, viktminskning, rimlig träning, sjukgymnastik som inkluderar värmeterapi, spa-terapi, etc.), etc.

   Läkemedelsterapi omfattar huvudsakligen läkemedel som använder externa läkemedel, läkemedel som används i hela kroppen och läkemedel som använder intraartikulära injektioner.

   Aktuella läkemedel inkluderar: capsaicin, icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAIDS) för utvärtes bruk och lidokain endast för utvärtes bruk.

   Systemisk medicin inkluderar: a: icke-opiat läkemedel. Paracetamol är förstahandsvalet av OA-behandling, och den främsta anledningen är att desto mindre biverkningar och god botande effekt. b: NSAID. Det finns två effekter av NSAID: smärtstillande och antiinflammatorisk, som är den vanligaste användningen för kontroll av OA-symtom. De huvudsakliga biverkningarna är gastrointestinala symtom, njur- eller leverskada, effekt på trombocytfunktionen och det kan öka risken för kardiovaskulära biverkningar. c: opioidanalgetika. Det kan övervägas om Smärta fortfarande är svår att kontrollera efter icke-läkemedels- och läkemedelsbehandling.

   Läkemedelsinjektion intraartikulär, inklusive: intraartikulär injektion av glukokortikoid- och hyaluronsyraderivat.

   Forskning av TNF-α-applikation i OA:

   TNF-α och IL1 spelar en viktig roll i patogenesen av artros, IL1 - beta uttrycker ofta högt i mitten till sen förlopp av OA. I OA-utbrottsförloppet kommer TNF-α och IL1 alfa att öka signifikant; TNF-α har ansetts vara en av de viktiga faktorerna förknippade med graden av OA-inflammatorisk, och IL1-alfa har ett signifikant samband med starten av OA-inflammatorisk.

2. Mål:

   Primär: utvärdera effekten av subkutan injektion av etanercept för måttlig och svår knäartros

   För det andra: undersök potentialen hos serumcytokiner (TNF-α, L1-α, IL1-β, MMP1, MMP13) för att förutsäga svaret på subkutan injektion av etanercept för måttlig och svår knäartros.

3. Patienter:

   Rekrytera patienter med måttlig och svår knäartros, totalt 60 patienter (Enligt klassificeringen av "Clinical Image" av 1986 American College of rheumatology kriterier för artros i knäet )

4. Studera design:

   En 12-veckors, multicenter, öppen, randomiserad studie. Patienter med måttlig och svår knäartros, totalt 60 patienter (betrakta utvisningsfrekvensen 15%)(Enligt klassificeringen av "Clinical Image" av 1986 American College of Rheumatology kriterier för artros i knäet )

   De 60 patienterna fördelades slumpmässigt i två grupper:

   Etanercept-behandlingsgrupp: etanercept på 50 mg/v, hälsoutbildning för subkutan injektion, träning och kostvägledning; behandling: 8 veckor Rutinvårdsgrupp: Rutinvårdsgrupp, hälsoutbildning, träning och kostvägledning; behandling: 8 veckor

   Denna studie har två steg:

   1. Screening/baslinjeperiod: - 4 veckor ~ 0 veckor;

      Patienter bör ha undertecknat formulär för informerat samtycke (ICF) innan de deltar i studien.

      Skaffa historik före behandling, medicinska journaler, sjukdomshistoria och demografisk information om patienter. Och även utföra graviditetstest (valfritt), HIV-testning (valfritt), hepatit B-virus (HBV)-detektering (valfritt), hepatit C-virus (HCV)-detektering (valfritt), elektrokardiogramundersökning, röntgenbild av bröstet, tuberkulintest (PPD)-test, vitala tecken, fysisk undersökning, blodrutin, urinrutin och blodbiokemisk undersökning, bildundersökning (anteroposterior/lateral av röntgen i knäleden, horisontell position/lateral projektion/sidoprojektion av ultraljud i knä, ryggläge i knäleden av MRT (sagittal och koronar används ofta), mät erytrocytsedimentationshastigheten (ESR) och C-reaktivt protein (CRP) och lagra serum i -80 ℃ för att upptäcka nivån av serumproteinmarkörer under baslinjeperioden, samtidigt som plasman hålls på - 80 ℃.(se "9.3 labbdrift"). Samla resultat från sjukdomsbedömningen i baslinjen och registrera smärtresultatet Visual Analog Pain Scale (VAS), MOS 12-item Short Form Health Survey (SF12), poängen för knäskada och artros (KOOS), 30 s - Chair Stand Test (CST)-poäng, 40 m Fast-paced Walk Test (FPWT)-poäng, relativa ultraljudsindexpoäng och relativa MRT-indexpoäng.

   2. Uppföljning: 2, 4, 8, 12 veckors handledning.

   Vid 2:a veckan kommer vitala tecken att registreras, smärt-VAS-poäng, SF12-poäng, KOOS-poäng, tillstånd för läkemedelskombinationen och biverkningar kommer att registreras som grundläggande sjukdomsbedömning.

   Vid 4:e veckan kommer vitala tecken att registreras, och blodrutin, urinrutin, blodbiokemiska, ESR och CRP kommer att undersökas och registreras, samla in grundläggande utvärderingsresultat såsom: smärt VAS-poäng, SF12-poäng, KOOS-poäng och tillstånd av läkemedelskombinationer och biverkningar kommer att registreras som grundläggande sjukdomsbedömning.

   Vid 8:e veckan, 12:e veckan kommer vitala tecken, blodrutin, urinrutin och blodbiokemiska att undersökas och registreras och bildundersökning kommer att utföras (horisontell position/lateral projektion/sidoprojektion av ultraljud i knä、 ryggläge av MR i knä led (MRT kommer att utföras först vid 8:e veckan, sagittal och koronar kommer att användas som vanligt)). Mät ESR och CRP och förvara serum i -80 ℃ för att upptäcka nivån av serumproteinmarkörer under baslinjen till 8:e veckan och 12:e veckan, samtidigt lagra plasma till -80 ℃ (se "9.3 labbdrift"). Samla resultat för sjukdomsbedömning och registrera smärt-VAS-poäng, SF12-poäng, KOOS-poäng, 30 s - CST (Chair Stand Test) poäng, 40 m FPWT (Fast-paced Walk Test) poäng, ultraljuds relativa indexpoäng och MRI relativa indexpoäng . Och tillståndet för kombinationen av läkemedel och biverkningar kommer att registreras.

5. Laboratorietester

   Huvudlaboratorieundersökning:

   Detektera nivåerna av TNF-α, L1-α, IL1-β, MMP1, MMP13 i patienters perifera blod vid baslinjeperioden och 4:e veckan, 8:e veckan genom att använda enzymkopplad immunosorbentanalys.

6. Utvärdering/kontrollpunkter för kurativ effekt:

   Den primära kontrollpunkten: vid 8:e veckan och 12:e veckan, förändringar i smärt VAS-poäng, KOOS-poäng i förhållande till baslinjen.

   De sekundära kontrollpunkterna: vid 8 veckor och 12 veckor förändringar av SF12-poäng, 30s-CST-poäng, 40 m FPWT-poäng, ultraljudspoäng, MRI-poäng, nivå av TNF alfa, IL1 alfa, IL1 - beta, MMP1, MMP13 i serum i förhållande till baslinjen.

7. Statistiska metoder:

Baserat på patienternas läkande effektdata, analys med hjälp av R-programvara eller Statistical Analysis System (SAS) statistisk programvara:

Beräkna mätdata med hjälp av t-test och rank test; Frekvensen beräknas med hjälp av chi-kvadrattest.

Utför regressionsanalyser med en faktor och flera faktorer på indikatorer på prognostiska baslinjefaktorer hos patienter (proteinmarkörer) och botande effekt.